依達(dá)拉奉對(duì)老年腦梗死患者血清TNF-α和IL-8的影響及其療效

楊 波 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

依達(dá)拉奉對(duì)老年腦梗死患者血清TNF-α和IL-8的影響及其療效

楊 波 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121001)

依達(dá)拉奉;腦梗死;TNF-α;IL-18;酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)

老年腦梗死患者發(fā)病后由于機(jī)體功能低下，常引起治療后炎癥反應(yīng)，而這正是繼發(fā)性腦損傷的重要原因。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑，具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，對(duì)腦水腫有明顯抑制作用〔1〕。腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-18是炎癥發(fā)生發(fā)展中的重要介質(zhì)，具有啟動(dòng)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)的作用。研究顯示TNF-α和IL-18在腦梗死患者血清中高表達(dá)，且對(duì)疾病進(jìn)展有明顯促進(jìn)作用〔2，3〕。本實(shí)驗(yàn)擬觀察依達(dá)拉奉對(duì)腦梗死老年患者血清中TNF-α和IL-18的影響，旨在為其臨床合理診治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 2010年1月至2010年12月我院確診的老年腦梗死患者146例，其中男80例，女66例，年齡60～80(平均68.4)歲。均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT和MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有內(nèi)臟器官嚴(yán)重感染的患者;②有風(fēng)濕免疫性疾病的患者;③有神經(jīng)疾病史的患者。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各73例。觀察組男40例，女33例，年齡60～80(平均68.2)歲。對(duì)照組男40例，女33例，年齡60～79(平均68.6)歲。兩組患者年齡、性別構(gòu)成無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組應(yīng)用降顱壓、脫水、預(yù)防和減輕腦水腫、抗血小板藥物及腦細(xì)胞保護(hù)劑為主的綜合治療，并輔以對(duì)癥處理。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(南京先聲制藥有限公司)，30 mg依達(dá)拉奉溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜點(diǎn)，2次/d，用藥4 w后觀察療效。

1.3 TNF-α和IL-18檢測(cè) 患者于治療4 w后抽取靜脈血5 ml，并置于－20℃冰箱中凍存待檢，并于3 d內(nèi)集中檢測(cè)。TNF-α和IL-18試劑購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，檢測(cè)應(yīng)用ELISA法，全過(guò)程均由同一檢驗(yàn)師操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)定。分為4個(gè)級(jí)別:痊愈，神經(jīng)功能評(píng)分減少91% ～100%;顯效，減少46% ～90%;有效，減少18% ～45%;無(wú)效，減少17%及以下或治療過(guò)程中死亡。計(jì)算患者治療的總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行定量資料的t檢驗(yàn)和定性資料的χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療4 w后臨床療效比較 兩組患者均完成預(yù)期治療及隨訪。觀察組總有效率(90.41%，痊愈17例，顯效29例，有效20例，無(wú)效7例)明顯高于對(duì)照組(76.71%，痊愈7例，顯效19 例，有效40例，無(wú)效17例)(χ2=4.986 3，P=0.025 5)。

2.2 兩組患者TNF-α和IL-18治療前后表達(dá)的變化 觀察組和對(duì)照組患者治療前血清TNF-α和IL-18表達(dá)量無(wú)顯著差異，治療后均下降(P＜0.01，P＜0.05)，但是觀察組下降值明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者TNF-α和IL-18治療前后表達(dá)的變化(n=73，ng/L，±s)

表1 兩組患者TNF-α和IL-18治療前后表達(dá)的變化(n=73，ng/L，±s)

與治療前比較:1)P＜0.01，2)P＜0.05;與對(duì)照組比較:3)P＜0.05

下降值觀察組 198.53±34.54 92.61±31.481) 105.92±21.093) 147.42±34.28 75.32±17.531) 72.10±20.133)組別 TNF-α治療前 治療后 下降值IL-18治療前 治療后對(duì)照組 196.39±42.54 134.51±25.162) 62.88±16.51 143.43±29.42 97.20±20.412)46.23±13.70

3 討論

急性腦梗死是指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙而使局部發(fā)生的不可逆性損傷，導(dǎo)致組織缺血、缺氧性壞死〔4〕。患者發(fā)生梗死時(shí)范圍不同，癥狀及臨床表現(xiàn)不同，多見(jiàn)于老年人。局部炎癥因子、趨化因子及黏附分子表達(dá)上調(diào)構(gòu)成了缺血損傷向炎癥性損傷轉(zhuǎn)變的基礎(chǔ)，隨后白細(xì)胞向缺血區(qū)聚集和浸潤(rùn)導(dǎo)致繼發(fā)性神經(jīng)元損傷，引起梗死范圍擴(kuò)大，老年人病變更明顯。TNF-α是重要的促炎反應(yīng)介質(zhì)，主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有復(fù)雜的生物學(xué)活性〔5〕，有觀點(diǎn)也認(rèn)為T(mén)NF-α常與其他細(xì)胞因子共同參與機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，同時(shí)又介導(dǎo)感染、創(chuàng)傷及免疫應(yīng)答〔6〕。目前，TNF-α在腦梗死后引起的炎性損傷已引起人們的關(guān)注。IL-18是近幾年新發(fā)現(xiàn)的白細(xì)胞介素因子，有重要的免疫調(diào)節(jié)功能，除可以誘生干擾素(IFN)-γ之外，還可以與許多細(xì)胞因子相互作用，參與體內(nèi)各種免疫反應(yīng)的炎癥反應(yīng)，對(duì)機(jī)體有重要的免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)作用，且在腦梗死發(fā)展中具有促進(jìn)作用〔7〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示依達(dá)拉奉能有效下調(diào)腦梗死患者血清TNF-α和IL-18水平，進(jìn)而降低由TNF-α和IL-18引起的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，改善內(nèi)環(huán)境，臨床治療中可以積極應(yīng)用。依達(dá)拉奉作為自由基捕獲劑能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，從而減低羥自由基濃度，防止由花生四烯酸代謝中間體脂質(zhì)過(guò)氧化物引起的氧化細(xì)胞損害，減少缺血面積，抑制遲發(fā)性腦神經(jīng)元凋亡，改善神經(jīng)功能，尤其是神經(jīng)功能及免疫功能低下的老年患者，效果更明顯。腦梗死患者在發(fā)病過(guò)程中引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后釋放較多的炎性介質(zhì)，其中以TNF-α和IL-18最多見(jiàn)〔8〕。而依達(dá)拉奉在應(yīng)用過(guò)程中，可以阻止病灶局部腦血流量的進(jìn)一步減少，減輕梗死區(qū)腦組織缺血、缺氧及神經(jīng)損傷〔9〕，進(jìn)而減少因細(xì)胞損傷引起的炎性介質(zhì)釋放。而且依達(dá)拉奉還可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體的炎性環(huán)境，降低由炎性環(huán)境刺激下引起的老年患者的繼發(fā)性損傷，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)定，并使神經(jīng)功能迅速恢復(fù)。

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R743.33

A

1005-9202(2012)03-0591-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.03.070

楊 波(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腦血管疾病基礎(chǔ)與臨床研究。

〔2011-06-23收稿 2011-09-29修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)