地佐辛、帕瑞昔布鈉對切口痛大鼠行為的影響

石 筱 蘇 凱 程 橋▲ 蒲 棟 丁建英

1.山西醫(yī)科大學，山西太原 030001；2.太原市中心醫(yī)院，山西太原 030001

急性疼痛不僅給患者帶來痛苦，還給其帶來嚴重的心理及生理損傷，增加并發(fā)癥發(fā)生率[1]。單一模式鎮(zhèn)痛已不能滿足現(xiàn)代醫(yī)學的鎮(zhèn)痛理念，多模式鎮(zhèn)痛能更好的滿足鎮(zhèn)痛的形勢發(fā)展。本文選臨床經(jīng)典模式地佐辛和帕瑞昔布鈉進行研究。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 健康成年體重200～250g雄性Wistar大鼠32只（山西醫(yī)科大學生理教研室提供），飼養(yǎng)環(huán)境保持通風清潔，濕度55%，溫度22℃，正常晝夜節(jié)律，無強光、噪音刺激，動物可以自由的進食和飲水。

1.1.2 儀器與試劑 電子天平（上海精科天平，型號JA1003），SDS-2A低速離心機（北京醫(yī)用離心機廠），湘儀離心機（TG16-W微量高速離心機，長沙湘儀離心機儀器有限公司）；地佐辛注射液（1ml：5mg,批號：11071321 揚子江藥業(yè)集團有限公司）；帕瑞昔布（40mg，批號：J20080045 輝瑞公司）。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物模型建立 根據(jù)Brennan法，麻醉后將大鼠左后爪消毒，從足底近端0.5cm處向趾部作一長1cm的切口，切開皮膚挑起足底肌肉縱向切割，保持肌肉的起止附著完整。止血后，用細線縫合皮膚，手術(shù)過程約5min。術(shù)后大鼠置于安靜避強光的環(huán)境中蘇醒。

1.2.2 分組與給藥 32只大鼠隨機分為4組，每組8只。對照組（D0P0）術(shù)畢后尾靜脈注射生理鹽水。地佐辛組（D1P0）術(shù)畢后尾靜脈注射地佐辛5mg。帕瑞昔布鈉組（D0P1）術(shù)畢后尾靜脈注射帕瑞昔布10mg/kg。聯(lián)合組（D1P1）8只，術(shù)畢后尾靜脈注射地佐辛5mg，換另一條尾靜脈注射帕瑞昔布鈉10mg/kg。

1.2.3 指標測定 行為學改變主要發(fā)生在刺激后0～1h，采用累積疼痛評分法，術(shù)后觀察大鼠左側(cè)后爪及負重，后爪被壓迫發(fā)白表示負重。后爪翹起不著地，計2分；后爪著地不負重，計1分；后爪著地并能負重，計0分。每5分鐘觀察1次，每次1min，以1min內(nèi)最常采用的姿勢為標準，共觀察1h（0～20分），以術(shù)側(cè)足評分減去對側(cè)足評分為累積疼痛評分。

1.3 統(tǒng)計學方法

實驗數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差表示，采用4組比較的方差分析，組間比較采用LSD-t法。檢驗水準取α=0.05，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

4組大鼠累計疼痛評分比較，結(jié)果見表1。

由表1可以看出，與對照組比：地佐辛、帕瑞昔布鈉、聯(lián)合組累計評分下降（P＜0.05）；與地佐辛組比：帕瑞昔布鈉組評分升高（P＜0.05）聯(lián)合組評分小于地佐辛組（P＜0.05）；與帕瑞昔布鈉組比較：聯(lián)合組累計疼痛評分下降（P＜0.05）。

3 討論

術(shù)后痛會對病人產(chǎn)生不利的影響，基于術(shù)后鎮(zhèn)痛的現(xiàn)狀，專家提出了多模式鎮(zhèn)痛的概念。本研究就地佐辛和帕瑞昔布鈉藥物對大鼠行為學的影響進行研究，旨在探討地佐辛和帕瑞昔布鈉聯(lián)合鎮(zhèn)痛的效果，為臨床聯(lián)合用地佐辛和帕瑞昔布鈉術(shù)后鎮(zhèn)痛提供依據(jù)。

表1 累計疼痛評分比較（±s分，）

表1 累計疼痛評分比較（±s分，）

注：與 D0P0組比較，★ P＜0.05；與 D1P0組比較，▲ P＜0.05；與 D0P1組比較，● P＜0.05

組別 數(shù)量（只） 累計疼痛評分D0P0組D1P0組D0P1組D1P1組888815.00±2.14（6.50±1.60）★（8.50±2.07）★▲（3.75±1.04）★▲●

帕瑞昔布鈉組大鼠行為學評分明顯低于對照組（P＜0.05），表明帕瑞昔布鈉對疼痛有抑制作用。在外周敏化時產(chǎn)生大量的致痛物質(zhì)，諸如 K+，組胺，5-羥色胺（5-HT），前列腺素，緩激肽和 P 物質(zhì)（SP）等[2]。可以認為選擇性COX-2抑制劑可有效抑制外周和中樞COX-2的表達，減少前列腺素合成，抑制痛覺超敏，提高痛閾，達到術(shù)后鎮(zhèn)痛的目的[3]。地佐辛組大鼠行為學評分明顯低于對照組（P＜0.05），表明地佐辛有明顯的鎮(zhèn)痛效果；與D1P0組比較：D0P1組疼痛評分升高（P＜0.05），說明地佐辛的鎮(zhèn)痛作用強于帕瑞昔布鈉。阿片類藥物通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片受體的激動機制，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。研究證明芬太尼對傷害性刺激產(chǎn)生電生理變化，而帕瑞昔布鈉沒有這種效果，可能與帕瑞昔布鈉作用于手術(shù)區(qū)域COX-2，而不是通過C類神經(jīng)纖維有關(guān)。與D1P0組比較：D1P1組評分小于 D1P0（P＜0.05）；與 D0P1組比較：D1P1組評分下降（P＜0.05），即聯(lián)合組的疼痛評分明顯小于單獨使用某一種藥物，可以認為兩種藥物聯(lián)合使用能夠?qū)崿F(xiàn)功能上的互補，地佐辛和帕瑞昔布鈉的聯(lián)合應用可能從前炎性細胞因子、環(huán)氧酶兩個水平抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生及疼痛信號的生成和傳遞，能夠明顯抑制細胞的應激反應，相比單獨使用其中一種藥物具有更好的鎮(zhèn)痛效果。

綜上所述，地佐辛、帕瑞昔布鈉單獨靜脈注射可抑制切口痛大鼠疼痛反應。且地佐辛鎮(zhèn)痛效果強于帕瑞昔布鈉。聯(lián)合應用地佐辛和帕瑞昔布鈉能明顯抑制切口痛大鼠疼痛反應，即兩者聯(lián)合應用在行為學方面疼痛累計評分的下降具有統(tǒng)計學意義。說明兩者聯(lián)合應用能夠達到較好的鎮(zhèn)痛效果，聯(lián)合應用具有臨床應用的可行性。

[1] 王祥瑞.急性疼痛的機制和治療進展[J].上海醫(yī)學，2007，30(6)：393-395.

[2]張?zhí)戾a，印其章.疼痛機制與疼痛治療[J].外科理論與實踐，2003，8（1）：21-28.

[3]Dahl JB，Moiniche S.Preemptive analgesia[J].Br Med Bull，2004，71:13-27.