高齡不穩(wěn)定性心絞痛患者血清胱抑素水平對(duì)近期預(yù)后的影響①

李鐵嶺，魯曉春，彭衛(wèi)紅，范利

高齡不穩(wěn)定性心絞痛患者血清胱抑素水平對(duì)近期預(yù)后的影響①

李鐵嶺，魯曉春，彭衛(wèi)紅，范利

目的 探討血清胱抑素C(Cys C)水平與不穩(wěn)定心絞痛患者近期預(yù)后的關(guān)系。方法采用散色免疫比濁法測(cè)定167例不穩(wěn)定心絞痛患者血清Cys C濃度等指標(biāo)，觀察患者24 h內(nèi)首次血清Cys C值，＜1.5 mg/L者入正常組(102例)，≥1.5 mg/L者入高Cys C組(65例)。記錄住院期間及出院6個(gè)月內(nèi)主要心血管事件、病死率和再入院率。結(jié)果高Cys C組患者心血管事件、病死率和再入院率等終點(diǎn)事件高于正常組(χ2=4.16,P=0.042)。結(jié)論血清Cys C水平與不穩(wěn)定性心絞痛患者近期預(yù)后有密切的關(guān)系，血清CysC可作為不穩(wěn)定性心絞痛患者近期心血管事件的預(yù)測(cè)因子。

不穩(wěn)定性心絞痛；胱抑素C；腦鈉肽；預(yù)后

隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，我國(guó)冠心病進(jìn)入高發(fā)期，不穩(wěn)定性心絞痛是其中最為常見(jiàn)的臨床類型之一，其危險(xiǎn)分級(jí)對(duì)于指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。血清胱抑素C(cystatin C,Cys C)是新近發(fā)展起來(lái)的評(píng)價(jià)腎功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)與心血管疾病的發(fā)生有密切關(guān)系[1]，由于它的穩(wěn)定性，有可能成為冠心病診斷與檢測(cè)的分子指標(biāo)[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)高齡(＞75歲)冠心病患者的Cys C水平，以觀察其對(duì)臨床預(yù)后的判斷作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009年9月～2010年12月因急性胸痛在本院住院的高齡(＞75歲)冠心病患者，均符合2007年中國(guó)不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[3]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①有心絞痛表現(xiàn)；②有明確心電圖改變和/或冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠脈病變；③肌鈣蛋白Ⅰ＜0.1 pg/ml。

共入選不穩(wěn)定性心絞痛患者167例，其中男性95例，女性72例。根據(jù)Cys C正常參考值分為正常組(＜1.5mg/L)102例和高Cys C組(≥1.5 mg/L)65例。

1.2 方法 于入院24 h內(nèi)抽取空腹靜脈血，采血后3 h內(nèi)3000 r/min離心15 min分離血清并進(jìn)行檢測(cè)。Cys C采用散色免疫比濁法，檢測(cè)試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供，血肌酐(Scr)采用苦味酸Jaffe速率法，檢測(cè)試劑由深圳市雷諾華科技實(shí)業(yè)有限公司提供。均采用美國(guó)貝克曼Jx-20全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 觀察和隨訪 詳細(xì)登記患者住院期間的疾病相關(guān)情況，隨訪采用定期門(mén)診復(fù)診與電話詢問(wèn)相結(jié)合的方式，記錄住院期間及出院6個(gè)月內(nèi)任何原因死亡、主要心血管事件(心肌梗死、再發(fā)心絞痛)情況，作為終點(diǎn)事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Stata 10.0軟件，計(jì)量資料以(xˉ±s)表示，兩組比較應(yīng)用Student'st檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。生存分析兩組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)。顯著性水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況 高Cys C組NT-proBNP和Cyc C明顯高于正常組(P＜0.05)，其他方面無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組終點(diǎn)事件比較 本研究在6個(gè)月隨訪期內(nèi)共發(fā)生各種終點(diǎn)事件18例。其中高Cys C組11例，計(jì)心臟性死亡1例(住院第2天猝死)，急性心肌梗死2例，再發(fā)心絞痛7例，急性心力衰竭1例，因心律失常(初發(fā)房顫、頻發(fā)室早)入院2例。正常組7例，計(jì)急性心肌梗死1例，再發(fā)心絞痛5例，因心律失常(2度房室傳導(dǎo)阻滯)入院2例。兩組樣本量較小，單一終點(diǎn)事件率低，故將各終點(diǎn)事件合并，繪制生存曲線(圖1)。

表1 兩組患者基本情況

圖1 兩組患者終點(diǎn)事件生存曲線比較

兩組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，兩組間存在顯著性差異(χ2=4.16,P=0.042)。相對(duì)于正常組，胱抑素升高的危險(xiǎn)度(Hazard Ratio)為2.67(95%CI 1.04-6.99)。

3 討論

Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種非糖化的堿性低分子量蛋白質(zhì)，已知主要功能是抑制內(nèi)源性的半胱氨酸蛋白酶的活性，是目前發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)的抑制物。目前Cys C被認(rèn)為是一種特異性高、準(zhǔn)確性好、較肌酐清除率更為敏感的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率的新指標(biāo)。其生成速度穩(wěn)定，不受炎癥因子、甘油三脂等影響，無(wú)組織特異性，并與性別、肌肉量無(wú)關(guān)。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，Cys C還與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[4]。

眾所周知，腎功能不全和心血管疾病以及心血管死亡率有明確相關(guān)性。Cys C能精確反映腎功能，故它和心血管疾病也存在高度相關(guān)性。但進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Cys C與未來(lái)心血管事件強(qiáng)烈相關(guān)，并且獨(dú)立于肌酐和肌酐清除率。PRIME研究表明，在調(diào)整了傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后(年齡、糖尿病、吸煙、高血壓、體質(zhì)量指數(shù)、甘油三脂、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)，Cys C仍然與冠心病缺血事件密切相關(guān)[5-6]。這提示Cys C不僅僅是代表腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)，還具有其他機(jī)制在心血管事件中發(fā)揮作用。

目前Cys C在心血管事件中的預(yù)后判斷作用尚不明確，本研究對(duì)此進(jìn)行觀察分析，初步針對(duì)167例高齡患者結(jié)果表明，Cys C對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛的預(yù)后具有一定作用，Cys C高者其半年內(nèi)再發(fā)心血管事件比例明顯高于Cys C低的患者。

研究還證實(shí)NT-proBNP在兩組間也存在明顯差異，近年來(lái)大量研究已經(jīng)證實(shí)BNP水平是反映不穩(wěn)定性心絞痛患者嚴(yán)重程度和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)，因此這提示對(duì)Cys C可能在不穩(wěn)定心絞痛患者有類似作用。但是目前其分子機(jī)制還不清楚。

已知心肌組織可以表達(dá)Cys C，在病理狀態(tài)下，尤其是心肌缺血時(shí)，Cys C被釋放出來(lái)，對(duì)從壞死和/或炎癥細(xì)胞釋放出來(lái)的組織蛋白酶的活性起到調(diào)節(jié)作用；細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)也表明Cys C可以促進(jìn)心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此這可能是一種內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制[7]。在血管，Cys C還可能通過(guò)作為蛋白酶抑制劑參與斑塊的穩(wěn)定性[8]。由此可以考慮Cys C升高的患者可能存在更嚴(yán)重的心肌受累，更嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和更不穩(wěn)定的粥樣斑塊。具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

本研究樣本量相對(duì)較小，且觀察時(shí)間僅半年，下一步可能需要更大樣本和更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的研究來(lái)探討其在心血管事件預(yù)后中的價(jià)值。

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Impact of Serum Cystatin C Level on Short Term Prognosis in Elderly Patients with Unstable Angina

LI Tie-ling,LU Xiao-chun,PENG Wei-hong,et al.Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China

ObjectiveTo evaluate the impact of serum cystatin C(Cys C)level on short term prognosis in elderly patients with unstable angina(UA).Methods167 patients with US were involved in this study.The serum Cys C level was measured by immunonephelometric assay.The patients were divided into normal group(Cys C＜1.5 mg/L,n=102)and high Cys C group(Cys C≥1.5 mg/L,n=65)according to their baseline of the first Cys C level within 24 hours.The clinical outcomes,including major cardiac events,mortality and readmission during hospitalization and 6 months in the follow-up period were observed and evaluated.ResultsThe major cardiac events,mortality and readmission rate were higher in the high Cys C group than in the normal group(χ2=4.16,P=0.042).ConclusionThe serum of Cys C level is closely related to the short term prognosis of UA,it could be a risk factor to predict major cardiac events in patients with UA.

unstable angina;cystatin C;brain natriuretic peptide;prognosis

[本文著錄格式]李鐵嶺，魯曉春，彭衛(wèi)紅，等.高齡不穩(wěn)定性心絞痛患者血清胱抑素水平對(duì)近期預(yù)后的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2012,18(6):577-578.

10.3969/j.issn.1006-9771.2012.06.023

解放軍總醫(yī)院干部診療科，北京市100853。作者簡(jiǎn)介：李鐵嶺(1966-)，男，河北故城縣人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要研究方向：冠心病的預(yù)防。通訊作者：范利。

R541.4

A

1006-9771(2012)06-0577-02

2011-10-24

2012-01-18)

·專題·