近十年艾灸預(yù)處理的實驗研究進(jìn)展

楊 樺

武漢體育學(xué)院醫(yī)院骨傷科，湖北 武漢 430000

艾灸預(yù)處理，即“逆灸”，屬于逆針灸的一部分，是以“治未病”為主要理論基礎(chǔ)的防病保健方法。它是通過艾灸激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，提高機(jī)體抗病能力，從而達(dá)到防止疾病的發(fā)生、減輕隨后疾病的損害和保健延年的目的。這一預(yù)防疾病的方法最早出現(xiàn)于隋代巢元方《諸病源候論》，其中記載“新生兒無疾，慎不可逆針灸”。沿用至今的冬病夏治穴位敷貼，節(jié)氣灸預(yù)防中風(fēng)、感冒都屬于“逆針灸”的范疇。本文將對近10年來艾灸預(yù)處理的實驗研究情況作一綜述。

1 艾灸預(yù)處理的作用機(jī)制

歷代醫(yī)家對艾灸預(yù)處理的理論闡述非常豐富。明代·高武在《諸病源候論》中，最早給出明確定義：“無病而先針灸曰逆。逆，未至而迎之也。”針刺與艾灸同是治未病的兩種重要手段，但是兩者相比較，針刺多用于既病防傳，艾灸則多用于未病先防[1]。這說明艾灸預(yù)處理更適用于防止疾病的發(fā)生。在中醫(yī)理論里，艾灸預(yù)處理的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在以下幾個方面[2]：①調(diào)整陰陽，促進(jìn)機(jī)體達(dá)到陰平陽秘的狀態(tài)；②激發(fā)正氣，調(diào)節(jié)氣機(jī)，拒邪于外；③根據(jù)五行制化及經(jīng)絡(luò)傳變規(guī)律，未病先防；④結(jié)合時間醫(yī)學(xué)，擇時防治。

目前，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究里，“針灸良性預(yù)應(yīng)激假說”是比較公認(rèn)的一種假說。它能很好地闡釋艾灸預(yù)處理的作用機(jī)制，李曉泓[3]認(rèn)為，艾灸預(yù)處理的作用機(jī)制可能與現(xiàn)代應(yīng)激學(xué)說密切相關(guān)。針對“未病”人群（這類人可以是健康人，也可以是無病體弱人群或是按照體質(zhì)學(xué)說區(qū)分的某類疾病的高危易感人群等），醫(yī)者或患者自己在疾病發(fā)生之前用針灸對一些特定腧穴進(jìn)行適時、適量的物理刺激，使機(jī)體產(chǎn)生有利的應(yīng)激反應(yīng)，能夠調(diào)整潛在的功能紊亂，抵抗或減輕隨后發(fā)生的疾病對身體的傷害，從而達(dá)到提高機(jī)體的應(yīng)變能力和延緩正常器官組織衰老退化的目的。并且推測，在這種良性應(yīng)激反應(yīng)過程中，熱休克蛋白是啟動機(jī)體內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。相對于西醫(yī)利用短暫的缺血、缺氧、高溫等預(yù)處理方法[4-5]來說，針灸具有創(chuàng)傷小、易于調(diào)控的優(yōu)勢，尤其是艾灸，刺激溫和，易于接受。

2 艾灸預(yù)處理的影響

2.1 對運動系統(tǒng)的影響

艾灸預(yù)處理能夠改善和緩解運動性疲勞導(dǎo)致的機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的失常，自由基的代謝紊亂，進(jìn)而提高大鼠的運動能力，同時還能夠減輕一次性力竭離心運動對骨骼肌的結(jié)構(gòu)損傷。項麗靜[6]的研究發(fā)現(xiàn)，艾灸能使超氧化物歧化酶（SOD）、谷脫甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活性升高，丙二醛（MDA）的含量下降，這種明顯的抗自由基氧化的功能能夠阻止細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，從而延緩大強(qiáng)度耐力訓(xùn)練運動大鼠游泳至力竭的時間，提高大鼠的運動能力。王之娟等[7]發(fā)現(xiàn)，通過艾灸腎俞能夠有效防止持續(xù)性運動疲勞大鼠模型出現(xiàn)體重下降，緩解血紅蛋白、肌糖原、肝糖原含量的下降。此外，顧一煌等[8]研究結(jié)果還顯示，艾灸可升高乳酸脫氫酶的活性，有利于血液中乳酸的代謝，并且能有效地提高常壓耐缺氧的時間和提小鼠的負(fù)重游泳能力。熊靜宇等[9]還從光鏡下觀測到艾灸預(yù)處理組的骨骼肌細(xì)胞除小部分核膜邊界不清楚外，肌纖維排列整齊，細(xì)胞膜完整，胞內(nèi)無空泡出現(xiàn)，并且艾灸運動組運動后各時相骨骼肌結(jié)構(gòu)損傷程度都明顯輕于單純運動組，運動后72 h損傷基本修復(fù)，證實了艾灸對一次性力竭離心運動大鼠模型的骨骼肌的保護(hù)作用。

2.2 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

現(xiàn)研究者多采用“4-動脈阻斷”方法建立大鼠全腦缺血模型，來觀察艾灸預(yù)處理對模型的影響。趙宇輝等[10]證實艾灸預(yù)處理對全腦缺血大鼠Bcl-2蛋白，Bax蛋白表達(dá)存在良性影響，而華金雙等[11-13]通過一系列研究發(fā)現(xiàn)，與缺血組比較，艾灸預(yù)處理組的SOD活性和MDA含量受到顯著影響，HSP70蛋白受到較多表達(dá)（P＜0.01），并且海馬CA 1區(qū)HSP70 mRNA表達(dá)各時間點顯著偏高（P＜0.01），以上研究說明影響 HSP70 mRNA、HSP70蛋白、Bcl-2蛋白、Bax蛋白的表達(dá)可能是艾灸預(yù)處理保護(hù)缺血神經(jīng)元的作用機(jī)制。孫忠人等[14]還發(fā)現(xiàn)，與腦缺血組相比，艾灸預(yù)處理組、缺血預(yù)處理組的一氧化氮合酶（NOS）和神經(jīng)元型一氧化氮合酶（nNOS）活性均顯著性降低（P＜0.01），但二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明艾灸預(yù)處理與缺血預(yù)處理對大鼠模型的NOS和nNOS活性具有相同的抑制作用，能有效地誘導(dǎo)腦缺血耐受。

2.3 對循環(huán)系統(tǒng)的影響

在針灸預(yù)防心血管疾病的研究中，針刺作用機(jī)制的研究更全面些，艾灸預(yù)處理的相關(guān)研究較少。早期動物實驗[15]已經(jīng)證實，針刺能增強(qiáng)冠狀動脈血流量，糾正心臟缺血誘發(fā)的心律失常，改善左心室功能，從而提高心肌抗御缺血損傷的能力。之后的研究[16]還證明，這種冠狀血管程度不一的擴(kuò)張主要是通過刺激迷走神經(jīng)來實現(xiàn)的。王一茗等[17]發(fā)現(xiàn)艾灸預(yù)處理能夠顯著降低心肌缺血高脂血癥大鼠心肌肌漿網(wǎng)的RyR2 mRNA表達(dá)，并且優(yōu)于缺血再灌注（P＜0.01）。隨后趙宇輝等[18]還發(fā)現(xiàn)艾灸預(yù)處理還可以通過增加HSP70 mRNA的表達(dá)來降低心肌細(xì)胞的凋亡，但是對于缺血再灌注的優(yōu)越性卻是與每日的治療量有密切關(guān)系。

2.4 對消化系統(tǒng)的影響

在應(yīng)激狀態(tài)下，熱休克蛋白不僅存在于細(xì)胞內(nèi)，還能被機(jī)體的一些細(xì)胞分泌到循環(huán)血液和體液中，形成細(xì)胞外熱休克蛋白（extracellular heat shock protein，eHSP），通過干預(yù)核因子-κB（NF-κB）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，來影響炎癥因子的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，最終達(dá)到減輕炎癥損傷、保護(hù)機(jī)體的目的。那么艾灸預(yù)處理保護(hù)消化系統(tǒng)的作用機(jī)人們環(huán)境除了可能主要是通過影響血液中eHSP70和炎癥因子的表達(dá)來實現(xiàn)的。有實驗表明[19-20]經(jīng)艾灸足三里、梁門穴預(yù)處理的大鼠胃黏膜，HSP70蛋白和基因表達(dá)增加，前列腺素2（PGE2）和轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）的含量顯著升高，胃黏膜血流量（GMBF）亦顯著增高，內(nèi)皮素（ET）含量明顯下降。以此來降低胃黏膜損傷指數(shù)，增加胃黏膜血流量，從而保護(hù)胃黏膜。易受鄉(xiāng)等[21]研究發(fā)現(xiàn)艾灸預(yù)處理可以誘導(dǎo)eHSP70的表達(dá)升高，啟動其下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制核因子NF-κB的表達(dá)，減輕血清內(nèi)IL-6，IL-8及腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎性因子的轉(zhuǎn)錄，同時鏡下還可以觀察到，艾灸預(yù)處理組大鼠胃黏膜（與模型組比較）的破損，脫落較輕，炎癥細(xì)胞浸潤較少，并且在病理組織學(xué)評分上，兩者差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），相應(yīng)的組織形態(tài)學(xué)變化在另一項實驗中[22]也被證實。不僅如此，艾灸預(yù)處理還能對抗炎因子產(chǎn)生良性影響。有實驗結(jié)果[23]顯示，艾灸預(yù)處理在促進(jìn)抗炎因子IL-10的同時，抑制促炎因子IL-1β、TNF-α，從而達(dá)到抗炎癥反應(yīng)的作用。同時，Liu等[24]的實驗還證明，艾灸預(yù)處理還可以增加胃黏膜中GSH-Px與SOD活性，降低MDA含量而達(dá)到其抗氧化損傷的作用。

2.5 對免疫系統(tǒng)的影響

李曉泓等[25]的研究發(fā)現(xiàn)，艾灸預(yù)處理能夠抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型下丘腦里的HSP70異常表達(dá)，調(diào)節(jié)血清中IL-6、TGH、皮質(zhì)醇的含量，并且還觀察到模型的纖維結(jié)締組織和滑膜間皮細(xì)胞增生程度減輕，炎性細(xì)胞因子的含量降低，關(guān)節(jié)軟骨面較完整。但此實驗中疊加的預(yù)處理的作用機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。

2.6 對生殖系統(tǒng)的影響

李曉泓等[26-28]的研究表明，逆灸對更年期大鼠的影響是多途徑的、整體性的。它對下丘腦-垂體-卵巢軸穩(wěn)態(tài)維護(hù)具有保護(hù)作用。逆灸可以調(diào)節(jié)更年期大鼠的TNF-α的紊亂，提高脾臟雌激素受體α，增加子宮內(nèi)激素雌二醇（E2）、孕激素（P）的含量及相應(yīng)受體表達(dá)，延緩子宮退行性改變，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸促性激素釋放激素、卵泡刺激素和黃體生成素等相關(guān)激素的平衡，緩降下丘腦室旁核雌激素受體α的異常高表達(dá)，正向調(diào)節(jié)下丘腦促腎上腺激素釋放激素和血漿中促腎上腺激素。但是不同作用途徑的最佳作用時間點并不一致。

3 討論

灸法以能夠彌補(bǔ)針?biāo)幍牟蛔?、擅長“治未病”而倍受青睞，近10年來，國內(nèi)研究者逐漸重視對艾灸預(yù)處理的作用研究，研究對象逐漸覆蓋臨床各科常見疾病，包括運動系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病等。但是實驗中，處理手段多是造模前臨時短期艾灸預(yù)處理，處理時間從7次到16次不等，同一種疾病選穴不一樣。所以，關(guān)于艾灸預(yù)處理的一些基礎(chǔ)研究，如刺激量、刺激時間、刺激間隔、穴位選擇等，還有待實驗針灸學(xué)和臨床實踐的進(jìn)一步研究。

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