藥典案例教學法在藥物分析教學中的應(yīng)用

俞 捷 李維熙 林海濤

（云南中醫(yī)學院藥學院藥物分析教研室，昆明650500）

藥物分析課程是在化學、生物學和藥學基礎(chǔ)上開設(shè)的藥學專業(yè)課程。藥物分析課程的教學目標是培養(yǎng)學生具有強烈的質(zhì)量全面控制的觀念，使學生掌握藥物分析研究的方法和技能，從而能夠勝任藥品研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床使用及監(jiān)督管理過程中的分析檢驗工作，并具備創(chuàng)新研究和解決藥品質(zhì)量問題的思維和能力。因而藥物分析課程的教學包括藥品質(zhì)量控制的法典和規(guī)范、藥物分析的基本方法和技術(shù)、代表性藥物的分析規(guī)律等3方面的內(nèi)容［1］。通過藥物分析課程的學習，學生應(yīng)掌握6個主要方面的專業(yè)知識及技能：藥品質(zhì)量管理規(guī)范與藥物分析的作用；藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容及質(zhì)量標準的制定；藥典的內(nèi)容及其在藥物分析中的應(yīng)用；藥物的鑒別、檢查和含量測定的共性規(guī)律與方法；典型藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、質(zhì)量規(guī)律和分析特點；藥物質(zhì)量研究中的現(xiàn)代分析技術(shù)與進展。

從藥物分析課程的教學目標及學生應(yīng)具備的能力中，我們不難看出，對藥典等藥品質(zhì)量控制的法典和規(guī)范的學習和了解不僅是學習藥物分析學的一項重要內(nèi)容，也是學生在未來的學習工作中能夠?qū)⒄n程所學知識真正應(yīng)用到實際工作中的必備能力。因而，我們認為在藥物分析課程的教學中應(yīng)對我國藥典概況進行重點介紹，并在主要藥物類型的具體分析方法介紹中結(jié)合藥典規(guī)定進行教學，同時可對國外藥典概況及重要藥物的分析方法進行比較介紹。通過這種案例式、比較式的教學，使學生深入掌握藥品質(zhì)量規(guī)范的內(nèi)容、制定及應(yīng)用在藥物分析領(lǐng)域的重要意義，也可使學生通過對不同分析方法的比較，掌握某一類藥品分析方法的原理、本質(zhì)及優(yōu)缺點，同時可通過對世界主流藥典的介紹，使學生在本科學習階段就對國際藥學研究領(lǐng)域具有一定的了解，激發(fā)學生的學習積極性，開闊學生的藥學視野。

本文將從藥典概況介紹在藥物分析教學中的意義、藥典重點藥物案例教學法在藥物分析教學中的應(yīng)用及各國藥典比較學習法對藥物分析教學的意義3個方面，分別闡述藥典案例學習法在藥物分析教學中的意義及應(yīng)用。

1 藥典概況介紹在藥物分析教學中的意義

1.1 了解我國藥物研究及藥物質(zhì)量規(guī)范領(lǐng)域的最新法規(guī)及發(fā)展趨勢 2010版 《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》），除在凡例和附錄中加強安全性檢查總體要求外，在品種標準正文中增加或完善安全性檢查項目。在凡例部分，增加了所有來源于人或者動物的供注射用的原料藥，均增加 “制法要求”。而在制劑通則部分，要求應(yīng)用制劑須按無菌制劑要求。對于單個品種而言，對藥品安全性的要求也有了明顯提升，藥典一部對易于霉變的桃仁、陳皮、僵蠶、胖大海、酸棗仁新增了黃曲霉毒素檢測，藥典二部擴大對抑菌劑與抗氧劑的控制。這些變化都體現(xiàn)出我國2010版藥典增加藥品安全性保障內(nèi)容，體現(xiàn)藥物分析工作對提高藥品質(zhì)量的重要性。

1.2 了解現(xiàn)代分析新技術(shù)在藥物分析領(lǐng)域的應(yīng)用 通過對2000版、2005版及2010版 《中國藥典》的比較，可以發(fā)現(xiàn)藥典中對現(xiàn)代分析新技術(shù)的應(yīng)用呈現(xiàn)明顯的增加趨勢，2010版 《中國藥典》中不僅在附錄中擴大了對新技術(shù)方法的應(yīng)用，品種正文中也進一步擴大了對新技術(shù)的應(yīng)用。包括離子色譜法、核磁共振波譜法、電導率測定法、錐入度檢測法等多種新方法均首次出現(xiàn)在藥典附錄中；化學藥品中采用了具有特殊分離效能的離子色譜法和毛細管電泳法；千里光、苦楝皮等采用了高效液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法 （LC－MS）方法進行質(zhì)量控制，大大提高了分析的靈敏度和專屬性；生物制品采用了體外方法替代單位實驗用于活性／效價測定。通過對這種變化趨勢的介紹，既可使學生了解藥品質(zhì)量標準修訂的相關(guān)規(guī)范，也可使學生了解現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展趨勢。

1.3 了解國家醫(yī)藥制度改革的大政方針 2005版 《中國藥典》一部、二部、三部分別收載藥物1146、1970、101種，而2010版 《中國藥典》一部、二部、三部分別收載藥物2165、2271、131種，增幅分別達88.92%、12.28%及29.70%。而我國藥典的這種變化趨勢，一方面反映著我國人民醫(yī)療保障水平的提高和醫(yī)藥衛(wèi)生管理水平的提高，另一方面，也是適應(yīng)我國國家基本藥物目錄的需要。2009年9月衛(wèi)生部公布了 《國家基本藥物目錄 （基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)配備使用部分）》，該目錄自2009年9月21日起施行，目錄中包括了化學藥品、中成藥共307個藥物品種。2010版 《中國藥典》共收載品種4567種，基本覆蓋了國家基本藥物目錄品種范圍。

通過對2010版 《中國藥典》與 《國家基本藥物目錄（基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)配備使用部分）》的介紹，有助于學生對國家目前執(zhí)行的醫(yī)藥保障體系產(chǎn)生初步的了解。

2 藥典重點藥物案例教學法在藥物分析教學中的應(yīng)用

阿司匹林是重要的臨床治療藥物，也是藥物分析教學中芳酸類非甾體抗炎藥物的典型藥物，在對其分析方法的教學過程中，可引入2005版 《中國藥典》及2010版之間含量測定方法的差異及變化，引導學生牢固掌握該部分內(nèi)容。

阿司匹林原料藥的含量測定方法在2005版及2010版 《中國藥典》中均使用直接酸堿滴定法進行測定。2005版 《中國藥典》中阿司匹林片、阿司匹林腸溶片采用剩余滴定法進行含量測定，阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片、阿司匹林栓則采用高效液相色譜法（HPLC）方法進行測定。隨著HPLC儀器設(shè)備的普及，2010版 《中國藥典》中除原料藥外，阿司匹林所有劑型均采用HPLC方法進行含量測定。

在此部分的教學中，應(yīng)首先詳細向?qū)W生介紹阿司匹林、水楊酸的結(jié)構(gòu)特征及分析方法，首先給學生講解阿司匹林原料藥的測定宜采用直接酸堿滴定法，隨后啟發(fā)學生思考為何2005版 《中國藥典》中為規(guī)定阿司匹林片及阿司匹林腸溶片的含量測定方法為剩余滴定法，而阿司匹林其他制劑的含量測定方法是HPLC方法。在學生查閱了一定量的背景資料后，引導學生思考阿司匹林制劑生產(chǎn)過程中可能引入的輔料、賦形劑等其他成分對直接酸堿滴定法的影響。在學生進行了充分的討論后，可向?qū)W生明確解釋，阿司匹林片劑及腸溶片中除存在其水解產(chǎn)物水楊酸及醋酸外，在制劑工藝中添加的抑制阿司匹林水解的穩(wěn)定劑酒石酸或枸鹽酸會對直接酸堿滴定法形成干擾，因而應(yīng)該使用剩余滴定法測定其中含量。而隨著我國藥典標準的不斷提高，在2010版 《中國藥典》中，阿司匹林所有制劑的含量測定方法均規(guī)定為HPLC法。

再例如，在巴比妥類藥物的分析章節(jié)，可以將司可巴比妥在2010版 《中國藥典》和 《美國藥典》（USP32）中含量測定方法的差異作為案例進行介紹。2010版 《中國藥典》對司可巴比妥原料藥及其膠囊均采用溴量法進行含量測定，這是基于司可巴比妥結(jié)構(gòu)中具有不飽和雙鍵，可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)；而 《美國藥典》（USP32）規(guī)定司可巴比妥的含量測定使用非水溶液滴定法，這是基于巴比妥類藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標準堿液體進行滴定，當巴比妥類藥物在非水溶劑的環(huán)境中酸性增強，因而在非水溶液中滴定時終點更為明顯，測定準確度更高。通過上述比較，可使學生同時牢固掌握巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)特征及分析方法。

3 各國藥典比較學習法對藥物分析教學的意義

在藥物分析課程的 “藥物質(zhì)量研究的內(nèi)容和藥典概況”部分，教師已經(jīng)對目前國際主要的幾種國家藥典進行了初步介紹，學生已經(jīng)對美國藥典、英國藥典、歐洲藥典、日本藥局方和國際藥典等主要的外國藥典具有一定的了解。在主要類型藥物的分析章節(jié)中，教師應(yīng)啟發(fā)學生在力所能及的范圍內(nèi)查閱這些外國藥典對該類典型藥物的分析方法，比較這些方法與我國藥典分析方法之間的異同，并組織學習討論小組對這種異同進行分組討論，最后由教師對學生檢索的資料、列出的觀點進行總結(jié)，以同時實現(xiàn)鞏固教學目的及開闊學生藥學視野的目的。如在中藥及其制劑分析部分的教學過程中，可首先向?qū)W生介紹我國藥典一部專門收載了中藥藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑及單味制劑，隨后再介紹其他國家藥典對中藥或植物藥的收載情況?，F(xiàn)行第6版《歐洲藥典》以專論的形式總共收錄了211個植物藥專論，《歐洲藥典》對植物藥的記載內(nèi)容主要包括定義、鑒別、檢查、含量測定；《英國藥典》自2007年版開始才首次出現(xiàn)關(guān)于中藥 （Traditional Chinese Medicines）的內(nèi)容，而2009版 《英國藥典》首次將傳統(tǒng)植物藥 （Traditional Herbal Medicine）作為條目進行收載；《美國藥典／國家處方集》將植物藥以食物補充劑的形式進行收載，且要求對這些植物藥進行微生物檢查、農(nóng)藥殘留和重金屬檢查，這與其他藥典具有明顯的差異［2］；《日本藥局方》的編排體例及記載內(nèi)容方面則與我國藥典具有較高的相似度，其對生藥的記載內(nèi)容主要包括基源植物學名、藥用部位、科名、指標成分含量限度、性質(zhì)和顯微特征、鑒別、純度檢查、干燥失重、總灰分、酸不溶性灰分、浸出物含量、含量測定等。尚有WHO藥用植物專論、德國植物藥專論、英國草藥典、美國草藥典、韓國草藥典、印度草藥典等以專論形式對部分中藥及植物藥進行了收錄。

通過上述內(nèi)容的介紹，可使學生了解中藥在國際市場的被接受程度，也可使學生了解為了最終實現(xiàn)中醫(yī)藥能夠被國際主流醫(yī)藥體系完全接受，我們還需要在哪些方面不斷努力提高。

4 結(jié)語

藥典不僅是國家藥物領(lǐng)域及藥物體制的最高法規(guī)，也是藥物生產(chǎn)、流通領(lǐng)域的必備法典，更應(yīng)該成為藥物分析教學工作者在進行藥物分析教學中的重要手段及利器。

藥典是學生走上工作崗位后必然需要接觸到的國家法規(guī)，也是學生在未來實際工作及學習中經(jīng)常需要查閱的工具書。在藥物分析課程的教學中向?qū)W生介紹藥典的相關(guān)情況，有助于學生盡早熟悉藥典的編寫背景、編寫體例、應(yīng)用范圍等。而在教學過程中引入藥典中的案例，引導學生進行分析、思考和比較，更有助于學生牢固掌握課本內(nèi)的內(nèi)容，同時擁有開闊的藥學視野，可促進學生更好的完成課程的學習，是一種高效實用的藥物分析教學方法。

［1］杭太俊.藥物分析［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：9.

［2］趙中振，梁之桃，郭平.海外植物藥的質(zhì)量標準——對中藥標準化的一些啟示［J］.中國中藥雜志，2009，34（16）：2119－2125.