新輔助化療治療中晚期宮頸癌21例

雷蕾，蔣來(lái)，張雪芬，吳大保

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院婦產(chǎn)科，合肥230001)

·臨床研究·

新輔助化療治療中晚期宮頸癌21例

雷蕾，蔣來(lái)，張雪芬，吳大保

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院婦產(chǎn)科，合肥230001)

目的 評(píng)估新輔助化療治療中晚期宮頸癌的療效。方法 回顧性分析因中晚期宮頸癌進(jìn)行新輔助化療的患者21例，化療前臨床分期采用FIGO(1994)分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，IB2期9例，IIA期6例，IIB期6例。在進(jìn)行新輔助化療后進(jìn)行手術(shù)，并對(duì)全部患者化療前的臨床分期、腫瘤標(biāo)記物，新輔助化療2周后的手術(shù)病理情況進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 90.48%(19/21)的患者病灶大小及浸潤(rùn)范圍均有不同程度的下降。腫瘤標(biāo)記物(SCC)首次化療前為(4.461±3.395)μg/L，化療后為(1.466±1.240)μg/L，t=3.219，P＜0.05。結(jié)論新輔助化療可以明顯降低中晚期宮頸癌的術(shù)前分期，為根治性手術(shù)的實(shí)施創(chuàng)造良好條件。

宮頸腫瘤;綜合療法;化學(xué)療法，輔助

宮頸癌是女性的常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率在婦科腫瘤中居第二位。自1983年Friedlander等［1］首次報(bào)道了使用化療治療宮頸癌有效后，后續(xù)研究逐漸證明:宮頸癌是一種對(duì)化療敏感的惡性腫瘤。對(duì)于初次手術(shù)難以根治的宮頸癌，手術(shù)前使用新輔助化療(NACT)可以有效縮小腫瘤的體積，減少手術(shù)后的微小進(jìn)展［2-4］，為根治性手術(shù)提供機(jī)會(huì)?，F(xiàn)對(duì)安徽省立醫(yī)院接受宮頸癌新輔助化療的21例患者進(jìn)行研究，評(píng)估新輔助化療對(duì)宮頸癌的作用效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取安徽省立醫(yī)院2010年2月至2011年7月因中晚期宮頸癌進(jìn)行新輔助化療的患者21例，組織病理學(xué)類(lèi)型:鱗癌20例，腺癌1例。采用FIGO(1994)分期標(biāo)準(zhǔn)，化療前臨床分期IB2期9例，IIA期6例，IIB期6例。術(shù)前新輔助化療，行VBP方案化療者5例，TP方案化療者13例，F(xiàn)BP方案化療者3例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者確診為中晚期宮頸癌;(2)使用新輔助化療前均有組織活檢病理結(jié)果; (3)首次化療前及手術(shù)前均有2位以上有豐富婦科腫瘤臨床經(jīng)驗(yàn)的主任醫(yī)師檢查，并按FIGO(1994)分期標(biāo)準(zhǔn)判定臨床期別;(4)化療后均接受手術(shù)治療并有相關(guān)術(shù)后病理。

1.3 治療及觀察方法 納入研究的患者均因病灶過(guò)大或期別過(guò)晚不宜進(jìn)行手術(shù)(9例IB2期的患者病灶大小均不小于5 cm)，為確保手術(shù)獲得滿(mǎn)意的效果提高手術(shù)的可行性，所有入組患者術(shù)前均接受新輔助化療。

1.4 手術(shù)指征 (1)IB2期輔助化療后的患者;(2) II期宮頸癌新輔助化療后婦檢宮旁條件好轉(zhuǎn)，病灶條件改善者。

1.5 手術(shù)方式 手術(shù)以廣泛性全子宮切除+雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)為主。

2 結(jié)果

21例宮頸癌患者術(shù)前均進(jìn)行新輔助化療，其中術(shù)前行 1次新輔助化療者 16例，占 71.19% (17/21)，行2次新輔助化療者5例，占23.81% (5/21)。其中1例因強(qiáng)烈要求保留生育功能行宮頸錐切術(shù)，其余20例化療后行廣泛性全子宮切除+雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，所有手術(shù)組織均送病理檢查，并依據(jù)手術(shù)前婦科檢查及病理結(jié)果再次評(píng)估對(duì)應(yīng)的臨床分期。21例患者中，12例手術(shù)后病理類(lèi)型與化療前活檢病理類(lèi)型相同，9例患者術(shù)后病理表現(xiàn)為肉眼病灶消失，呈炎性改變，宮頸上皮內(nèi)瘤變或早期浸潤(rùn)癌樣改變。所有患者中，2例患者新輔助化療后病灶大小及浸潤(rùn)范圍與化療前分期相同，余19例病灶大小及浸潤(rùn)范圍均較化療前有不同程度的改善。

2.1 新輔助化療前后臨床分期比較 僅2例患者新輔助化療后臨床分期與化療前相同，余19例患者臨床分期均有不同程度的下降。所有患者中，下降幅度最大的從IIB轉(zhuǎn)變?yōu)榫植堪┳儭?/p>

2.2 化療前后病理對(duì)比 21例患者中，鱗癌20例，占總數(shù)的95.23%(20/21);腺癌1例，占總數(shù)的4.77%(1/21)，12例手術(shù)后病理類(lèi)型與化療前活檢病理相同，其中2例腫瘤最大直徑縮小不明顯，余10例腫瘤最大直徑均有明顯下降。9例患者術(shù)前活檢病理明確證明為宮頸鱗癌，術(shù)后病理則表現(xiàn)為肉眼病灶消失，原病灶處呈炎性、宮頸上皮內(nèi)瘤變或早期浸潤(rùn)癌樣改變;所有患者送檢的淋巴結(jié)均未見(jiàn)病灶轉(zhuǎn)移。

2.3 化療前后腫瘤標(biāo)記物對(duì)比 20例鱗癌患者腫瘤標(biāo)記物(SCC)的數(shù)值，化療前為(4.461± 3.995)μg/L，化療后為(1.466±1.240)μg/L(t= 3.219，P＜0.05)，新輔助化療能顯著降低腫瘤標(biāo)記物數(shù)值。

3 討論

新輔助化療作為宮頸癌的一種治療方式已廣泛用于臨床治療。現(xiàn)認(rèn)為對(duì)于中晚期宮頸癌，新輔助化療的理論依據(jù)主要包括:①在手術(shù)或放療之前，腫瘤局部的血管床完好，化療藥物容易進(jìn)入瘤體，生物利用度高;②可以縮小腫瘤體積，改善腫瘤局部情況，提高手術(shù)質(zhì)量，理論上還可能減少手術(shù)中腫瘤播散的機(jī)會(huì);③可以減少腫瘤組織中乏氧細(xì)胞的比例，增加放療敏感性;④在盆腔放療之前，骨髓造血功能尚未受到影響時(shí)進(jìn)行化療可以降低相關(guān)的血液毒性;⑤可能有助于消滅亞臨床病灶，減少?gòu)?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。此時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療的效果優(yōu)于單純手術(shù)或放療［5-6］。

關(guān)于宮頸癌新輔助化療的方案，過(guò)去常用的方案為VBP方案(DDP 50 mg/m2，BLM 32 mg/m2，VCR 4 mg/m2，21 d為一周期)，及改進(jìn)的VBP rapid方案，兩者在治療上均有不俗的療效［7-8］。目前的研究表明，DDP聯(lián)合紫杉醇治療宮頸癌療效顯著，且未出現(xiàn)明顯的重度毒性反應(yīng)［9］。

我院對(duì)21例中晚期宮頸癌新輔助化療，療效顯著，行新輔助化療后，90.48%(19/21)患者臨床分期均有不同程度的下降。其中期別下降幅度最大的從IIb轉(zhuǎn)變?yōu)榫植堪┳?。部分患者在新輔助化療后行宮頸癌根治性術(shù)，手術(shù)病理提示為肉眼病灶消失，呈炎性、宮頸上皮內(nèi)瘤變或早期浸潤(rùn)癌樣改變。且對(duì)比化療前與化療后腫瘤標(biāo)記SCC，發(fā)現(xiàn)新輔助化療能顯著降低腫瘤標(biāo)記物數(shù)值(P＜0.01)，證明新輔助化療對(duì)宮頸癌有顯著療效。值得重視的是新輔助化療雖能明顯減小宮頸癌病灶，但是，化療后的手術(shù)范圍仍然需依據(jù)化療前的臨床分期而定，必須切除新輔助化療前腫瘤可能侵犯的組織［10］，以盡可能減少殘存病灶。

［1］ Friedlander M，Kate SB，Sullivan A，et al.Cervical carcinama:a drug-responsive tumer experience with combined cisplatin，vinblastine，and bleomycin therapy［J］.Gynaecol Oncol，1983，16(2):275-281.

［2］ Napolitano U，Imperato F，Mossa B，et al.The role of neoadjuvant chemotherapy for s quamous cell cervical cancer (Ib～Ⅲb):a long-term randomized tria1［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2003，24(1):5l-59.

［3］ Sardi JE，Giaroli A，Sananes C，et al.Long-term follow-up of the first randomized trial using neoadjuvant chemotherapy in stage Ib squamous carcinoma of the cervix:the final results［J］.Gynecol Oncol，1997，67(1):61-69.

［4］ Cai HB，Chen HZ，Yin HH.Randomized study of preoperative chemotherapy versus primary surgery for stage IB cervical cancer［J］.J Obstet Gynaecol Res，2006，32(3): 315-323.

［5］ Benedetti-Panici P，Greggi S，Colombo A，et al.Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusively radiotherapy in locally advanced squamous cell cervical cancer:results from the Italian multi-centre randomised study［J］.J Clin Oncol，2002，20(1):179-188.

［6］ Chang TC，Lai CH，Hong JH，et al.Randomised trial of neoadjuvant cisplatin，vinblastine，bleomycin and radical hysterectomy versus radiation therapy for bullky stage IB and IIA cervical cancer［J］.J Clin Oncol，2000，18(8): 1740-1747.

［7］ Hwang YY，Moon H，Cho SH，et al.Ten years survival of patients with locally advanced，stage IB-IIB cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy［J］.Gynaecol Oncol，2001，82(1):88-93.

［8］ Huang HJ，Chang TC，Hong JH，et al.Prognostic value of age and histologic type in neoadjuvant chemotherapy plus radical surgery for bulky(≥4 cm)stage IB-IIA cervical carcinoma［J］.Int J Gynaecol Cancer，2003，13(2):204-211.

［9］ Park DC，Kim JH，Lew YO，et al.Phase II trial of neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer［J］.Ynaecol Oncol，2004，92(1):59-63.

［10］Laszlo P，Laszlo U.The extension of radical hysterectomy following neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer: how radical should it be?［J］.CME J Gynaecol Oncol，1998，11:248-250.

R737.33

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.027

2012-04-20)

雷蕾，副主任醫(yī)師，E-mail:vipgll@126.com