醫(yī)院制劑批生產數(shù)量的管理

林 捷，盛 斌，閔 好，邵 煒，李 杰，楊 芳（湖北省荊州市第三人民醫(yī)院藥事辦，荊州434000）

為了保證藥品的安全性和有效性，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）規(guī)定醫(yī)院制劑必須制定并標注有效期限［1］。因此，最大限度地滿足醫(yī)院制劑在效期內的供應才能實現(xiàn)其成本價值的最大化。醫(yī)院制劑每一批次的生產量，常常是在考慮臨床使用量后，經驗性地以《中華人民共和國藥典》、國家和省級《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》中處方配制量的倍數(shù)計算得到，沒有嚴格的計算方法，從而導致制劑成品在一個效期內多次配制或近效期時部分成品仍待出售的現(xiàn)象。本研究考察了醫(yī)院制劑從配制到銷售各環(huán)節(jié)成本對成品價值的影響，以概率理論為依據(jù)，設計出批生產數(shù)量計算公式，以達到降低醫(yī)院制劑的生產成本，提高利潤的目的。

1 醫(yī)院制劑的成本組成

醫(yī)院制劑的綜合成本包括制成成本（由生產制劑成品直接產生）和附加成本（由銷售制劑成品間接產生）。制成成本＝固定生產費＋自我成本費，附加成本＝銷售準入費＋銷售損耗費。無論制劑成品是否售出，制成成本總是存在的。

1.1 固定生產費 固定生產費包括生產制劑成品過程中耗用的能源、儀器設備的折舊和維修費用、房屋折舊費用以及人工費用等。不同劑型、不同規(guī)格的制劑有不同的單位固定生產費。每批制劑的固定生產費＝單位固定生產費×理論成品數(shù)，理論成品數(shù)＝批生產數(shù)量÷成品的規(guī)格。

1.2 自我成本費 自我成本費由制劑成品包含的原輔料、包裝材料（內、外包裝，瓶簽，說明書等）費用組成。自我成本的損耗率在計算制劑成品的零售價格時有固定的折算方式。

1.3 銷售準入費 制劑成品進入銷售、使用環(huán)節(jié)前要經歷質量檢驗過程，產生的費用是檢驗費。檢驗費也是銷售準入費的替代稱呼。檢驗費與檢驗儀器的折舊維修、所用試劑、檢驗方法、耗能及人工薪金有關。所檢成品的抽樣量極少，與被檢成品的批生產數(shù)量無關。同一制劑每次檢驗的費用相對固定不變。按規(guī)定，每批制劑必須檢驗合格后方可在醫(yī)院銷售使用［1］。檢驗費＝單次檢驗費×檢驗次數(shù)，檢驗次數(shù)≥制劑成品的批生產次數(shù)。從價值角度來看，檢驗過程只是決定生產成品是否能進入銷售流程，不產生制劑成品的價值。

1.4 銷售損耗費 制劑成品在儲存、保管及售出過程中發(fā)生的損耗和過期失效導致的損失，計為銷售損耗費。理論上，制劑在效期內的用量為M，批生產量N越多，其儲存保管過期損耗越大，損耗量＝N－M。在售出成品時，如果有效期限終止日與當前日期接近，即使成品在有效期限內也會被病人拒絕接受而人為過期。當前日期越接近有效期限終止日，人為過期程度越高。設r為人為過期率，則售出時的人為過期量＝r·N，銷售損耗量＝N－M＋r·N＝（1＋r）·N－M。病人受制劑成品效期長短的心理暗示，對近效期成品的認可心態(tài)有所不同。一般直覺認為，成品有效期越長越安全。病人對有效期不同的藥品近效期時間的接受度不同，這種非穩(wěn)定心態(tài)造成的人為過期損耗數(shù)量不確定，難以計算。通過藥師的解釋和勸導，病人對能在效期內用完的制劑完全接受。應用時間≥近效期時間的制劑的損耗量可作為人為過期損耗量的計算值。定義近效期時間＝0配制時可以承受的最大成本損耗率為人為過期率r，這樣就為確保制劑在有效期內使用預留了r的空間，可以用預留空間去抵消人為過期損耗量。當損耗量≥預留空間，提示批生產量超過臨床用量，可以減少批生產量。參照醫(yī)院制劑配制的經驗，限定r為0.05～0.20。由制劑的價格、包裝規(guī)格、用法用量和有效期限可以確定不同品種制劑的r值。

2 計算醫(yī)院制劑在效期內的使用量和一個批次配制量

醫(yī)院制劑是臨床使用必需而市場無供應的制劑，使用周期短，有效期一般為6個月－2年。以有效期1年的制劑為例，設E為有效期，E＝12個月，該制劑在3個E、2個E、1個E、1／2個E和1／4個E內的用量分別記為X3E、X2E、X1E、X1／2E、X1／4E。設M為即將制成的制劑新成品在其有效期內的醫(yī)院內使用量，上述各用量對M的影響權重分別為：5%、10%、20%、25%和40%。依據(jù)概率理論，則M＝［（X3E÷36）×5%＋（X2E÷24）×10%＋（X1E÷12）× 20%＋（X1／2E÷6）×25%＋（X1／4E÷3）×40%］×E［2］。

醫(yī)院制劑的零售價格經本單位藥事管理委員會審核后，上報省食品藥品監(jiān)督管理局批準，在規(guī)定時間內保持不變。某時段的銷售額＝制劑用量M′×零售價格，實現(xiàn)利潤＝銷售額－成品成本，成品成本耗用越少，則實現(xiàn)利潤越高。由于售出制劑不存在銷售損耗，則M′制劑的成本＝制成成本＋檢驗費用。目前，政府關于固定醫(yī)院制劑檢驗費的相關要求，實際規(guī)定的是M′中的單個制劑在批準文號限期內的檢驗費。檢驗總費用是所有單個制劑的檢驗費用之和，而與單個制劑在限期內的生產售出量無關。該批準文號限期內成品生產為N′，N′制劑的成本＝制成成本＋檢驗費用＋銷售損耗費，其中檢驗費用＝單次檢驗費用×檢驗次數(shù)。同一制劑的單次檢驗費用相同，當銷售損耗固定不變的情況下，想要將N′制劑的成本降至最低，必須是此時段內該制劑的檢驗次數(shù)最少。檢驗次數(shù)＝配制總批次×每批制劑的平均檢驗次數(shù)。實際上，每批制劑的平均檢驗次數(shù)≥1。需要制劑人員在制劑配制過程中嚴格遵守配制操作規(guī)范，才有可能使平均檢驗次數(shù)＝1。如果存在一種優(yōu)良化配制數(shù)量為N，制劑的一次配制量足夠滿足效期內的需求，銷售損耗為零，一次檢驗便允許銷售，N＝X－銷售損耗?？梢钥闯觯伺渲屏鞒毯馁M成本最低：配制批次＝檢驗次數(shù)，制劑檢驗費＝單次檢驗費，配制重復的次數(shù)最少。在這樣的情況下，一批制劑的生產量理論上應該與其用量無限接近，且當配制量無限接近用量時，銷售損耗量也同時趨于最小，近似地取X＝用量＝M，則N＝M－［（1＋r）·N－M］，推導出N＝［2／（2＋r）］·M（公式1）。由公式推導過程可知，公式對配制操作規(guī)程做出了最高要求：配制操作制成的成品最值得被檢驗，即單位成品成本價值最可能去貨幣化。從N＝［2／（2＋r）］·M可知，M決定N值是積運算因子，r為運算因素，檢驗費沒有出現(xiàn)在公式中。但在推導公式的成立條件時，檢驗費參與影響N，是公式1成立的否決條件，而M是N的計算條件。檢驗與制劑制作相互獨立，因制得成品需貨幣化產生聯(lián)系。同品種制劑的各等量制作可因制作過程不同而導致檢驗費不同，或即使發(fā)生相同檢驗，銷售量也不同，若把檢驗費關聯(lián)成制劑批生產量計算因子應慎重斟酌。

3 應用實例

本院有A、B兩種醫(yī)院制劑，均為外用復方合劑，用于治療皮膚瘙癢和神經性皮炎。A制劑具有收斂作用，可用于有滲液皮炎，有效期為10個月；B制劑有部分透皮刺激性，不能用于有滲液皮炎，有效期為6個月。測得A、B制劑的人為過期率分別為0.18和0.12。A、B兩種制劑在2009－2011年的用量和2011年的配制模式見表1，2011年的配制按公式1優(yōu)化后的制劑模式見表2。由表1可見，A、B兩種制劑的用量呈小幅波動。2011年A制劑的臨床用量比B制劑要少，相應的A制劑一個批次的平均配制量和一年的平均配制批次比B制劑少。表面上看起來，A、B制劑的年總體配制量似乎合理。但由于經驗化的計算批生產量，使生產的一個批次制劑數(shù)量遠不能滿足一個效期內的用量。A、B制劑的效期內配制批次分別為2.5和2，不屬于優(yōu)良配制，存在被改良空間。與表1比較，表2中按公式1設計的批生產量明顯增大，一年的平均配制批次減少，一個效期內的平均配制批次都非常接近1，提高了制劑生產的效益。A制劑在一個效期內的平均配制批次比B制劑多，有利于緩解A制劑由于銷售緩慢增加的損耗風險。調節(jié)幅度＝原模式一個效期內的平均配制批次／優(yōu)化后一個效期內的平均配制批次。計算得到，A、B制劑的調節(jié)幅度分別為2.3和1.9。表明按公式1優(yōu)化批生產量，對A制劑能更有效地延長配制周期，避免重復配制。

表1 A、B兩種制劑在2009－2011年的用量和2011年的配制模式

表2 A、B兩種制劑在2011年的優(yōu)化配制模式

4 討 論

本研究運用概率運算預測醫(yī)院制劑的批生產量，可信度高。若把對應于各用量的效期變化和設置的權重系數(shù)進行調整，使兩者的變化達到一致，再對起始權重大小和起始效期長短做進一步的關聯(lián)，得到的計算公式將更加完善。

醫(yī)院制劑品種多，配制數(shù)量相對較小。按公式1計算批生產量，配制效率得到提高，醫(yī)院可以有余力開發(fā)和配制新制劑品種。按公式1計算批生產量，適用于提高單次配制效率，當突發(fā)流行疾病，短期內大量需求某品種配制時，按此條件可降低成本，批生產數(shù)量則應充分考慮當時的疾病流行情況，以應對突發(fā)狀況。醫(yī)院制劑批生產數(shù)量的管理，一方面要根據(jù)用量來計算生產量；另一方面在計算成本的過程中，應考慮到實際情況，不能僅限于理論計算。按公式1計算批生產量，看似復雜，實際上借助于電腦簡單易行?？茖W管理批生產數(shù)量在規(guī)范制劑配制操作的同時，也切實提高了醫(yī)院制劑生產的經濟效益。

［1］ 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范（試行）［EB／OL］.（2001－03－13）［2012－01－10］.http：／／www.sda.gov.cn／WS01／CL0053／24467.html.

State Drug Administration.Good preparation practice（pilot edition）［EB／OL］.（2001－03－13）［2012－01－10］.http：／／www.sda.gov.cn／WS01／CL0053／24467.html.In Chinese.

［2］ 沈小慶，盛炳義，王 玨，等.決策分析方法在醫(yī)院藥品采購中的應用［J］.中國醫(yī)院管理，2003，23（11）：37－38.

Shen XiaoQing，Sheng BingYi，Wang Jue，et al.Application of decision analysis in supply of hospital leechdoms［J］.Chin Hosp Manag，2003.23（11）：37－38.In Chinese with English abstract.