華蟾素注射液、金葡素聯(lián)合順鉑治療老年肺癌胸水89例

高元喜 溫濤 鄧?yán)钊?/p>

華蟾素注射液、金葡素聯(lián)合順鉑治療老年肺癌胸水89例

高元喜 溫濤 鄧?yán)钊?/p>

目的 觀察華蟾素注射液、金葡素聯(lián)合順鉑治療老年肺癌胸水的臨床療效。方法 89例患者隨機分為聯(lián)合組46例，化療組43例，聯(lián)合組胸腔內(nèi)每次注入華蟾素注射液80～100mL,金葡素20mL，順鉑10～15mg/m2；化療組胸腔內(nèi)每次注入順鉑40～50mg/m2。1個月為1療程，觀察療效。結(jié)果 聯(lián)合組和化療組有效率分別為76.1%，63.5%，KPS評分有效率分別為82.6%，58.1%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 華蟾素注射液、金葡素聯(lián)合順鉑治療老年肺癌胸水療效顯著，可以進(jìn)行臨床推廣。

華蟾素；金葡素；順鉑；肺癌胸水

癌性胸水是晚期肺癌常見的并發(fā)癥，常呈進(jìn)行性加重,逐漸導(dǎo)致呼吸困難,甚至危及生命,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。迅速有效地控制惡性胸水,緩解癥狀,可以減輕患者痛苦,提高生存質(zhì)量。過去常采用大劑量順鉑類、烷化劑及抗腫瘤抗生素等胸腔注射治療,其并發(fā)癥較多，療效較差，老年患者往往難以接受。湖北省宜昌市中醫(yī)院腫瘤科自2007年1月～2011年10月收治89例肺癌所致胸水患者,采用華蟾素注射液、金葡素聯(lián)合小劑量順鉑治療惡性胸腔積液,取得了較為滿意的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 本組89例均為湖北省宜昌市中醫(yī)院住院患者,其中男55例，女34例，年齡65～78歲,平均71歲，均由病理學(xué)或組織學(xué)證實。病理分型：鱗癌36例，腺癌43例，未分型10例。胸水量根據(jù)胸片和B超判定，積液在第2前肋下緣水平以上而B超液性暗區(qū)＞6cm者為大量，第5肋前下緣水平以下而B超液性暗區(qū)＜3cm者為少量，介于兩者中間為中量。本組有大量胸水29例，中等量18例，無少量者。所有患者治療前行血常規(guī)、生化、心電圖、心臟彩超檢查，無明顯心、肝、腎功能障礙?；颊逰PS(Karnosky)評分＞50分,預(yù)計生存期＞3個月。對89例肺癌所致惡性胸腔積液患者隨機分成聯(lián)合組和化療組,聯(lián)合組46例，化療組43例，兩組在入組前性別比例、KPS積分病程上無明顯差別（P＞0.05）。

1.2 治療方法 采用安徽金蟾生化股份有限公生產(chǎn)的華蟾素注射液?；颊叽┐糖跋刃蠦超定位,胸腔內(nèi)置入深靜脈穿刺管，緩慢引出胸水，首次引流量＜800mL，先夾閉引流管,4～5h后放開導(dǎo)管持續(xù)引流,盡量排盡胸水。聯(lián)合治療組胸腔內(nèi)每次注入華蟾素注射液80～100mL，金葡素20mL和順鉑10～15mg/m2；化療組胸腔內(nèi)注入順鉑40～50mg/m2，兩組胸腔內(nèi)均給藥利多卡因0.2mg、地塞米松10mg，關(guān)閉引流管。囑患者變換體位,以利藥物與胸膜廣泛接觸。胸腔內(nèi)化療前1天開始靜脈給予5-羥色胺受體拮抗劑鹽酸阿扎司瓊注射液治療2～3d，減輕消化道反應(yīng)。以后7d 1次，最多4次為1個療程，如治療中胸腔積液消失即終止治療。每周復(fù)查B超，觀察胸水情況；每周復(fù)查肝腎功能及血象。記錄KPS評分情況。1個月后觀察胸水控制近期療效、生活質(zhì)量改善狀況、毒副反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO關(guān)于癌性胸水療效評價標(biāo)準(zhǔn)判定[1]。完全緩解(CR)：胸水完全消失并至少維持1個月以上；部分緩解(PR)：胸水量顯著減少一半以上并維持1個月以上；無效(NC)：未達(dá)到上述指標(biāo)者。有效:CR+PR。生活質(zhì)量變化采用KPS評分標(biāo)準(zhǔn)：升高20分為顯效；升高10分為有效；無變化或下降為無效。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 聯(lián)合組為46例患者，化療組為43例患者。聯(lián)合組CR 10例，PR 25例，NC 11例，有效率（CR+PR）76.1%?；熃MCR 8例，PR 15例，NC 20例，有效率（CR+PR）63.5%。兩組療效比較有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 生活質(zhì)量 聯(lián)合組顯效15例，有效23例，無效8例，有效率82.6%?；熃M顯效10例，有效15例，無效18例，有效率58.10%。聯(lián)合組較化療組生活質(zhì)量明顯改善，KPS評分明顯增高(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量治療后比較

2.3 毒副反應(yīng) 聯(lián)合組白細(xì)胞下降11例,發(fā)熱0例,胸痛1例,惡心嘔吐3例；化療組白細(xì)胞下降23例，發(fā)熱0例，胸痛1例，惡心嘔吐8例。聯(lián)合組與化療組比較白細(xì)胞下降、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)明顯減輕。給藥前胸腔內(nèi)先注入利多卡因、地塞米松后無發(fā)熱病例，輕度胸痛病例各為1例。

3 討論

華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經(jīng)加工制成的水溶性制劑，主要含有蟾毒內(nèi)脂等有效成份，具有清熱解毒，利水消腫，化瘀潰堅等作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》：“蛾蟆，味辛、寒，主邪氣，破瘕堅血，癰腫，陰瘡，服之不患熱病”?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其主要的兩種生物活性成分是：(1)吲哚類生物堿(蟾毒色胺、蟾毒色胺內(nèi)鹽，去羥基蟾毒色胺等；(2)甾類強心苷(蟾蜍靈、華蟾蜍素、蟾蜍他靈等)[2]。該制劑對多種人腫瘤細(xì)胞DNA有不同程度的抑制作用[3]，其抑制腫瘤細(xì)胞核酸代謝，干擾DNA和RNA的合成，阻礙細(xì)胞有絲分裂，直接參與殺傷癌細(xì)胞[4]。相對于傳統(tǒng)抗腫瘤藥不同的是，華蟾素還具有免疫調(diào)節(jié)功能，IL-2主要是由T輔助淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具有較強的免疫增強作用，劉祥勝等[5]的研究亦證實華蟾素能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2，從而增強T細(xì)胞免疫功能，提高對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。而金葡素注射液即金黃色葡萄球菌濾液制劑,是從金黃色葡萄球菌代謝物中提取的一種活性物質(zhì)，能顯著增強機體的免疫功能,對抗放療、化療的毒副作用[6-7]，可明顯修復(fù)損傷的組織和細(xì)胞，消除胸、腹水，保護(hù)肝、腎功能。金葡素注射液與順鉑合用有明顯的協(xié)同治療作用[8]。

晚期肺癌并發(fā)胸腔積液的治療是以期達(dá)到延長生存期，提高生活質(zhì)量的姑息治療為目的。既往以順鉑為主的大劑量胸腔內(nèi)化療，雖然臨床報道用順鉑控制惡性腫瘤胸胸腔積液有效率約50%～85.7%[9]，但順鉑所具有的胃腸道反應(yīng)、腎毒性、骨髓抑制等副作用限制了其使用范圍和有效劑量。而老年晚期肺癌患者往往由于營養(yǎng)狀況欠佳、臟器代償功能下降，對化療耐受性降低；對化療的依從性明顯下降，往往由于較強的化療副反應(yīng)而難以足量、足程完成腔內(nèi)化療；基于以上現(xiàn)狀，我們采用華蟾素注射液聯(lián)合化療及增效減毒劑，以期達(dá)到降低化療毒副作用，提高化療療效的目的。故而我們從2007年1月～20l1年10月對89例肺癌導(dǎo)致胸腔積液患者進(jìn)行華蟾素注射液聯(lián)合金葡素注射液、順鉑腔內(nèi)治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組總有效率提高，細(xì)胞免疫功能改善，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。由此認(rèn)為，華蟾素注射液聯(lián)合金葡素注射液、順鉑腔內(nèi)治療能提高晚期肺癌導(dǎo)致胸腔積液近期療效、改善患者免疫功能、減輕化療毒副反應(yīng)，特別適用于老年、體質(zhì)差，貧血伴有臟器功能不全的患者值得臨床推廣。

[1] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001:523-548.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2000：附錄26.

[3] 張磊,齊剛,張莉,等.高效液相色譜法測定大鼠血清中華蟾素濃度[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006,26(6):692-694.

[4] 龔海健.多西紫杉合并華蟾素注射液治療非小細(xì)胞肺癌的療效評價[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(7):154.

[5] 劉祥勝,劉開俊,揚業(yè)金.華蟾素對Heh細(xì)胞生長和小鼠脾淋巴細(xì)胞分泌IL-2的影響[J].免疫學(xué)雜志,2005,21(3):132-135.

[6] 陳廷祚.金黃色葡萄球菌腸毒素、超級抗原及其抗腫瘤作用的研究進(jìn)展[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展,2005,33(3):66-73.

[7] 鮑行豪,桑賢輩,陳建立,等.超抗原制劑提升白細(xì)胞的應(yīng)用研究[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2003,15(7):1-3.

[8] 馬鳳森,方艷芬,楊波,等.金葡素注射液與順鉑合用對H22肝癌移植瘤作用的實驗研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2006,22(5):258-360.

[9] 周際昌.實用腫瘤科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：106-107.

Objective To observe the clinical effi cacy of Cinobufacini injection combined with Staphylococcin and Cisplatin in the treatment of lung cancer hydrothorax among elderly patients. Methods 89 cases were randomLy divided into Combination group (46 cases) and chemotherapy group (43 cases). Combination group

Cinobufacini injection( 80-100mL), Staphylococcin(20mL) and Cisplatin (10-15mg/m2). Chemotherapy group received Cisplatin (40-50mg/m2). A month for a course of treatment and the effects were observed. Results The effi ciency of Combination group and chemotherapy group were 76.1% and 63.5%, KPS score were 82.6% and 58.1% with statistically signifi cant difference. Conclusion It showed A signifi cant effect of Cinobufacini injection combined with Staphylococcin and Cisplatin in the treatment of lung cancer hydrothorax among elderly patients and might be generalized in clinic.

Cinobufacini；Staphylococcin；Cisplatin；Lung cancer hydrothorax

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.101

443002 湖北省宜昌市中醫(yī)院腫瘤科 （高元喜 溫濤 鄧?yán)钊兀?/p>