間苯三酚在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用

趙 軍 王藹明 何曉玲

海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科(北京，100048)

20世紀(jì)60年代法國巴黎Bichat醫(yī)院的Debray等證實(shí)了間苯三酚在治療平滑肌痙攣性疼痛方面的療效，且解痙作用迅速，不具有任何阿托品樣不良反應(yīng)，患者耐受性極好。至今間苯三酚在歐美已應(yīng)用30余年，在歐洲成為婦兒解痙治療的首選藥物。間苯三酚是一種親肌性、非阿托品、非罌粟堿類平滑肌解痙劑，有效成分為1，3，5-三羥基苯，靜脈注射半衰期約15min。間苯三酚可直接作用于胃腸道、膽道及泌尿道平滑肌，解除平滑肌痙攣，其作用機(jī)制尚不完全明確。體內(nèi)外研究顯示，間苯三酚主要選擇性地直接松弛部分器官的平滑肌，而不會(huì)出現(xiàn)抗膽堿樣不良反應(yīng)，不會(huì)引起血壓降低、心率增快、心律失常等癥狀，對心血管功能沒有影響，胃腸道和頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%，極少發(fā)生過敏反應(yīng)。毒性試驗(yàn)研究未見間苯三酚有致畸、致突變(致癌)作用［1］。近年來我國逐步將間苯三酚應(yīng)用于婦產(chǎn)科領(lǐng)域，現(xiàn)綜述如下。

1 計(jì)劃生育手術(shù)中的應(yīng)用

1．1 人工流產(chǎn)術(shù)

子宮頸管感覺神經(jīng)纖維豐富，人工流產(chǎn)時(shí)對子宮頸管牽拉、擴(kuò)張及宮壁負(fù)壓等機(jī)械性刺激，易引起內(nèi)臟迷走神經(jīng)興奮，而致子宮痙攣，患者疼痛，可出現(xiàn)人工流產(chǎn)綜合反應(yīng)。改善子宮頸條件，軟化子宮頸是關(guān)鍵問題。一項(xiàng)隨機(jī)對照研究將200例患者分為2組，試驗(yàn)組于人工流產(chǎn)術(shù)前10min肌內(nèi)注射間苯三酚40mg。結(jié)果試驗(yàn)組比對照組手術(shù)時(shí)間縮短1min，宮頸軟化有效率達(dá)80%，鎮(zhèn)痛效果明顯，總有效率達(dá)92%，降低了人工流產(chǎn)綜合反應(yīng)發(fā)生率，且不影響子宮收縮，不影響術(shù)后子宮恢復(fù)［2］。目前無痛人工流產(chǎn)常采用丙泊酚麻醉，丙泊酚是一種新型短效靜脈麻醉藥，具有起效快、蘇醒迅速、無明顯蓄積作用、作用時(shí)間短、麻醉濃度易控制等優(yōu)點(diǎn)，但不能緩解子宮平滑肌痙攣性收縮導(dǎo)致的疼痛。一項(xiàng)隨機(jī)對照研究顯示，試驗(yàn)組于靜脈麻醉前10min靜脈注射間苯三酚40mg，結(jié)果手術(shù)時(shí)間縮短，丙泊酚用量減少，痙攣性疼痛明顯減輕，與對照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［3］。

1．2 絕經(jīng)后婦女取器術(shù)

絕經(jīng)后婦女雌激素水平較低，陰道黏膜失去彈性，宮頸堅(jiān)硬萎縮，難以擴(kuò)張，常因器械不能通過宮頸而致取器失敗。絕經(jīng)時(shí)間越長，子宮萎縮越嚴(yán)重，甚至造成宮內(nèi)節(jié)育器的嵌頓，取器越困難。研究顯示，30例絕經(jīng)后取器患者經(jīng)術(shù)前20min肌內(nèi)注射間苯三酚 40mg，90%取器順利，鎮(zhèn)痛有效率超過90%［4］。

1．3 中期引產(chǎn)

中期妊娠引產(chǎn)多采用依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射，方法簡便易行，成功率相對較高，但引產(chǎn)過程中引發(fā)的宮縮痛常令患者難以承受。一項(xiàng)針對108例婦女的隨機(jī)對照研究［5］，試驗(yàn)組在中期妊娠引產(chǎn)宮口開大1cm時(shí)予以間苯三酚80mg靜脈推注，對照組給予阿托品0．5mg宮頸注射，結(jié)果顯示試驗(yàn)組疼痛程度、引產(chǎn)時(shí)間、清宮率都明顯低于對照組?？紤]由于依沙丫啶引產(chǎn)的同時(shí)配以間苯三酚靜脈推注可以促使宮頸成熟軟化，解除宮頸痙攣，從而縮短引產(chǎn)時(shí)間，利于胚胎排出，減輕了婦女的痛苦。

2 宮腔鏡檢查中的應(yīng)用

宮腔鏡檢查過程中的疼痛主要是由于宮頸口過緊和鏡體刺激宮頸引起的宮頸痙攣所致。在一項(xiàng)200例的隨機(jī)對照研究中，試驗(yàn)組于宮腔鏡檢查前3min肌內(nèi)注射間苯三酚80mg，對照組宮口放置2%利多卡因棉棒，結(jié)果顯示間苯三酚能夠促進(jìn)宮頸擴(kuò)張和解除宮頸平滑肌痙攣，減輕宮腔鏡檢查中的疼痛，降低宮腔內(nèi)壓力，使宮腔鏡檢查圖像更清晰，從而縮短手術(shù)時(shí)間，其止痛效果優(yōu)于鹽酸利多卡因，副作用低于鹽酸利多卡因，是宮腔鏡檢查中安全有效的鎮(zhèn)痛藥物。術(shù)前肌注間苯三酚簡單方便，避免了器械擴(kuò)張引起的宮頸損傷、出血和心腦綜合征的發(fā)生［6］。

3 產(chǎn)科中的應(yīng)用

3．1 胎膜早破

胎膜早破可增加產(chǎn)婦宮內(nèi)感染和產(chǎn)褥感染的發(fā)生率，也會(huì)增加產(chǎn)后出血、胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒感染性疾病的發(fā)生率，通常需要引產(chǎn)，但部分產(chǎn)婦因?yàn)閷m頸評分低及宮頸堅(jiān)韌等原因?qū)е庐a(chǎn)程時(shí)間過長，直接影響了引產(chǎn)的成功率。一項(xiàng)研究將120例胎膜早破6h未臨產(chǎn)孕婦分為2組，均給予縮宮素2．5 U靜脈滴注，在有中等以上規(guī)律宮縮時(shí)，試驗(yàn)組加用間苯三酚80 mg靜脈緩慢推注。研究顯示與對照組相比，間苯三酚能明顯降低剖宮產(chǎn)率，且明顯縮短第一產(chǎn)程［7］。

3．2 先兆早產(chǎn)

早產(chǎn)是導(dǎo)致高圍生兒病死率和發(fā)病率的主要原因，子宮收縮是先兆早產(chǎn)的一個(gè)重要癥狀，抑制宮縮，盡可能延長孕齡以贏得促胎兒肺成熟的時(shí)間是治療的關(guān)鍵。在一項(xiàng)針對103名孕婦的對照研究中，試驗(yàn)組(60例)給予間苯三酚80～120mg靜脈滴注，對照組(43例)常規(guī)給予硫酸鎂治療，結(jié)果顯示應(yīng)用間苯三酚的治療有效率達(dá)90% ，硫酸鎂為88%。兩組用藥在有效率及孕周≥37周例數(shù)的比較方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示間苯三酚與傳統(tǒng)的抑制子宮收縮藥硫酸鎂一樣具有抑制宮縮的保胎作用。但進(jìn)一步對給藥安全性進(jìn)行比較，結(jié)果顯示間苯三酚靜脈滴注速度可以根據(jù)孕婦的宮縮情況調(diào)節(jié)，而且在使用過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)［8］。

3．3 改善宮頸水腫

妊娠時(shí)宮頸間質(zhì)組織血管增生，宮頸肥大、異常柔軟，當(dāng)受壓時(shí)容易導(dǎo)致水腫。宮頸水腫多見于扁平骨盆、持續(xù)性枕后位或滯產(chǎn)、宮口未開全時(shí)過早使用腹壓，致使宮頸前唇長時(shí)間被壓迫于胎頭與恥骨聯(lián)合之間，血液回流受阻引起水腫［9］。產(chǎn)程中可選擇作用于宮頸的藥物有安定、哌替啶、阿托品、654-2等，但這些藥物的非治療作用會(huì)對母兒造成傷害。間苯三酚是一種親肌性解痙藥，只作用于痙攣的平滑肌，對正常的子宮平滑肌無明顯影響，通過解除宮頸平滑肌痙攣、水腫，使宮頸彈性增加，阻力降低，易于擴(kuò)張加快產(chǎn)程，而不會(huì)引起低血壓、心率加快、心率失常等癥狀，對母兒心血管功能影響極小。文獻(xiàn)［10］報(bào)道將180例宮頸水腫患者分為3組，分別給予間苯三酚80mg靜脈推注、654-2 10mg肌內(nèi)注射以及利多卡因加阿托品0．5mg宮頸注射。結(jié)果間苯三酚組宮頸水腫消退速度快，沒有增加剖宮產(chǎn)率以及產(chǎn)后出血及新生兒窒息的發(fā)生率，無明顯副作用。

3．4 縮短產(chǎn)程

董巨浪等［11］的研究發(fā)現(xiàn)，使用間苯三酚160mg靜脈推注時(shí)，對產(chǎn)程進(jìn)展的加速作用效果最為明顯，且對母兒無明顯的不良影響。郝焰等［12］研究也表明，間苯三酚可通過治療宮頸水腫及宮頸痙攣而促進(jìn)產(chǎn)程的進(jìn)展。間苯三酚能顯著縮短產(chǎn)程，尤其是第一產(chǎn)程，而對第二、第三產(chǎn)程無顯著影響［13］。宮口開大5cm，破膜后聯(lián)合應(yīng)用縮宮素與間苯三酚者療效更佳［14］。有研究通過監(jiān)測血漿皮質(zhì)醇、血糖及胰島素水平反映產(chǎn)婦應(yīng)激反應(yīng)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在宮口開至3cm及開全時(shí)，間苯三酚組和對照組上述指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［15］。推測間苯三酚可能僅通過軟化宮頸而促進(jìn)產(chǎn)程的進(jìn)展，減輕產(chǎn)婦痛苦。

4 治療痛經(jīng)

用于痛經(jīng)治療時(shí)，間苯三酚可作用于子宮體部不協(xié)調(diào)的、痙攣收縮的平滑肌，使其張力降低;作用于宮頸內(nèi)口及峽部，解除痙攣，使其松弛，經(jīng)血易于通過內(nèi)口，從而緩解甚至消除痙攣性腹痛。一項(xiàng)研究將64例痛經(jīng)患者分為2組，試驗(yàn)組給予間苯三酚40mg靜脈滴注，對照組給予山莨菪堿10 mg靜脈滴注。間苯三酚組腹痛開始緩解時(shí)間為15±6min，腹痛完全消失時(shí)間為31±18min，與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示間苯三酚和山莨菪堿在治療原發(fā)性痛經(jīng)時(shí)效果均較好，但間苯三酚未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，血壓、心率也未受明顯影響［16］。

總之，在婦產(chǎn)科領(lǐng)域應(yīng)用間苯三酚是安全和有效的，但臨床也應(yīng)注意嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證及禁忌證，做到適時(shí)、正確用藥。

1 Andersen FA．Final report on the safety assessment of phloroglucinol［J］．JAm cell Toxicol，1996，14(6):468-475．

2 楊佩珍，謝小燕．間苯三酚用于人工流產(chǎn)的臨床觀察［J］．實(shí)用醫(yī)技雜志，2009，16(2):99-100．

3 翁紅飛，陳國英．間苯三酚聯(lián)合丙泊酚用于無痛人工流產(chǎn)術(shù)的觀察［J］．安徽醫(yī)藥，2008，12(3):256-257．

4 張小華，陳金旗，劉萍．間苯三酚在婦女絕經(jīng)后取環(huán)術(shù)中的應(yīng)用［J］．齊魯藥事，2008，27(6):373-374．

5 楊振，陳曉，段立杰，等．間苯三酚在中期妊娠引產(chǎn)中的應(yīng)用［J］．武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，17(7):558-560．

6 李越，張秀群，趙卓姝．間苯三酚在宮腔鏡檢查中的應(yīng)用研究［J］．廣西醫(yī)學(xué)，2008，30(9):1341-1342．

7 藍(lán)秋紅．間苯三酚在胎膜早破引產(chǎn)中的臨床應(yīng)用［J］．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，14(6):714-718．

8 鄧卿，田耕．間苯三酚與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的臨床效果比較［J］．中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(21):31-32．

9 刑福祺．宮頸水腫的診斷與處理［J］．中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1995，11(4):245．

10 婁建英，彭君醒，葉國娟．654-2和間苯三酚治療產(chǎn)程中宮頸水腫［J］．中國生育健康雜志，2008，19(1):23-25．

11 董巨浪，黃浩，曹瓊．間苯三酚用量對分娩過程影響初探［J］．實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2006，22(9):550-552．

12 郝焰，翟桂榮，段愛紅．間苯三酚在產(chǎn)婦自然分娩中的臨床應(yīng)用［J］．中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39(9):606-608．

13 汪艷紅，韓煒珍．間苯三酚在產(chǎn)婦自然分娩中的臨床應(yīng)用［J］．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24(2):96-97．

14 李秀媚．間苯三酚加速產(chǎn)程的臨床研究［J］．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(22):1729．

15 董巨浪，黃浩．間苯三酚對產(chǎn)程及血漿皮質(zhì)醇、血糖與胰島素比值影響的研究［J］．中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志，2007，3(3):142-144．

16 夏瓊．間苯三酚治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床觀察［J］．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(10):1426-1427．