醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)常見(jiàn)問(wèn)題分析

【作 者】余冬，李根池

河南省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所，鄭州，450003

醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)依據(jù)，同時(shí)也是國(guó)家抽查檢驗(yàn)、監(jiān)督管理具有法律效力的技術(shù)文件[1]。醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)需提交適用的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)以及依據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)的產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告。因此，醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的編寫應(yīng)當(dāng)充分考慮科學(xué)性、有效性、嚴(yán)謹(jǐn)性以及如何規(guī)范的表達(dá)。

作為醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的主管部門，國(guó)家藥監(jiān)局于2002年11月下發(fā)了《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范的通知》（國(guó)藥監(jiān)械[2002]407號(hào)），是醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫的基本指導(dǎo)原則。其中，《醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范》的規(guī)范性引用的文件包括：《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》和“GB/T 1.1-2000 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則”。2010年11月，國(guó)家藥監(jiān)局組織制定了《醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)開(kāi)展醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評(píng)價(jià)工作規(guī)定(試行)》，要求醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)提交到本檢測(cè)機(jī)構(gòu)的所有申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行預(yù)評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)的主要方面包括對(duì)現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)引用的完整性、已引用標(biāo)準(zhǔn)的適宜性，標(biāo)準(zhǔn)中條款的適用性，以及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中實(shí)驗(yàn)方法是否可追溯和是否與試驗(yàn)要求相適應(yīng)等。

經(jīng)過(guò)近幾年來(lái)的規(guī)范發(fā)展，醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量不斷提高，但在編寫規(guī)范方面還存在諸多問(wèn)題[2]，直接影響了標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、有效性和嚴(yán)謹(jǐn)性。本文根據(jù)近一年來(lái)對(duì)企業(yè)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)工作，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)編寫的規(guī)范要求，對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行分析。

1 規(guī)范性引用文件方面的問(wèn)題

醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性引用文件包括：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)有關(guān)文件、ISO 標(biāo)準(zhǔn)和IEC 標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)常被引用的《中國(guó)藥典》屬于國(guó)內(nèi)有關(guān)文件，《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定（局令第10號(hào)）》也屬于國(guó)內(nèi)有關(guān)文件。對(duì)規(guī)范性引用文件的排列順序不是按照引用文件在正文中出現(xiàn)的先后順序，而是依照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)有關(guān)文件、ISO 標(biāo)準(zhǔn)和IEC 標(biāo)準(zhǔn)的順序排列。其中，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、ISO 標(biāo)準(zhǔn)、IEC 標(biāo)準(zhǔn)按標(biāo)準(zhǔn)順序號(hào)排列；行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、其他國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)先按標(biāo)準(zhǔn)代號(hào)的拉丁字母順序排列，再按標(biāo)準(zhǔn)順序號(hào)排列[3]。

在標(biāo)準(zhǔn)編寫過(guò)程中，并不是在標(biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)的文件都應(yīng)列入規(guī)范性引用文件，而應(yīng)將這些文件區(qū)分為“規(guī)范性引用文件”和“資料性引用文件”?！耙脴?biāo)準(zhǔn)”中所提及的標(biāo)準(zhǔn)不必列出；標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)際內(nèi)容被直接編制到產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，不需要在規(guī)范性引用文件中列出該標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)前言、術(shù)語(yǔ)和定義、示例或規(guī)范性附錄提及的標(biāo)準(zhǔn)也都不應(yīng)列入規(guī)范性引用文件。在編制標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中參考過(guò)的資料和文件可以在標(biāo)準(zhǔn)“編制說(shuō)明”中的“參考文獻(xiàn)”列出。當(dāng)沒(méi)有規(guī)范性引用文件時(shí), 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)可以省略規(guī)范性引用文件這一章。

部分企業(yè)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中，將編制標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中參考過(guò)的標(biāo)準(zhǔn)、文件列入“規(guī)范性引用文件中，實(shí)際上這些材料在標(biāo)準(zhǔn)中并沒(méi)有被引用，甚至沒(méi)有被提及。例如，標(biāo)準(zhǔn)中這樣提及：“當(dāng)需要使用GB 6682—1992所規(guī)定的水的級(jí)別時(shí)，使用下述表述”。由于該標(biāo)準(zhǔn)并不是標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用時(shí)不可缺少的標(biāo)準(zhǔn)，所以不應(yīng)將其列入“規(guī)范性引用文件”一章。

注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)確保引用標(biāo)準(zhǔn)是現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，確?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

規(guī)范性引用文件應(yīng)注日期，引用其他文件的特定章或條、圖和表時(shí)，均應(yīng)注日期。注日期的引用文件，隨后如果有修改單或修訂版，則引用這些文件的標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)需要發(fā)布修改單，以便引用這些被引用文件的修改單或修訂版的內(nèi)容。只有引用完整的文件或標(biāo)準(zhǔn)的某個(gè)部分，并在滿足下列條件之一的情況下，才可不注日期引用文件：a) 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的目的，可接受所引用文件將來(lái)的所有改變；b) 針對(duì)資料性引用的文件[3]。未注日期引用標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)引用標(biāo)準(zhǔn)有新的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布并且實(shí)施后，應(yīng)嚴(yán)格按照新標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容要求。

一些標(biāo)準(zhǔn)僅引用標(biāo)準(zhǔn)的某幾個(gè)條款或某個(gè)方法，但卻未注日期引用。當(dāng)引用標(biāo)準(zhǔn)更新后，引用標(biāo)準(zhǔn)的部分條款或方法可能已經(jīng)被刪去或進(jìn)行了修改，這樣引用標(biāo)準(zhǔn)將無(wú)法適用于本標(biāo)準(zhǔn)。由此可見(jiàn)，未注日期引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，引用不當(dāng)并不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)長(zhǎng)期有效的。

此外，我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)應(yīng)關(guān)系是按采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的程度劃分的，采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的一致性程度分為等同采用、修改采用和非等效采用。規(guī)范性引用文件中若有對(duì)應(yīng)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注明一致性程度，并注意表達(dá)的方法[4]。

2 要求和試驗(yàn)方法方面的問(wèn)題

標(biāo)準(zhǔn)的要求通常是標(biāo)準(zhǔn)的核心內(nèi)容，不能僅對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量做定性的要求，還要有定量的規(guī)定。與此相對(duì)應(yīng)的，需要制定與要求對(duì)應(yīng)的切實(shí)可行的定量檢驗(yàn)試驗(yàn)方法。

標(biāo)準(zhǔn)要求的編寫還應(yīng)綜合考慮安全性、有效性、合理性、適用性、導(dǎo)領(lǐng)性、完整性和協(xié)調(diào)性。沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，其性能應(yīng)由產(chǎn)品制造商根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期應(yīng)用情況確定，并保持性能要求與說(shuō)明書(shū)中明示的技術(shù)指標(biāo)一致。

標(biāo)準(zhǔn)中的要求應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品功能特點(diǎn)，主要體現(xiàn)在產(chǎn)品的性能指標(biāo)和安全有效方面。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求應(yīng)當(dāng)符合GB/T1.2“標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第2部分：標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)范性技術(shù)要素內(nèi)容的確定方法”和ISO“標(biāo)準(zhǔn)化導(dǎo)則”提出的目的性、最大自由度和可證實(shí)行原則。目的性原則是要針對(duì)產(chǎn)品的特點(diǎn)提出具體的要求，如：遠(yuǎn)紅外磁療貼應(yīng)當(dāng)規(guī)定遠(yuǎn)紅外波長(zhǎng)范圍和表面磁感應(yīng)強(qiáng)度等指標(biāo)；最大自由度原則是指保證對(duì)產(chǎn)品功能要求的充裕度，如表面磁感應(yīng)強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)過(guò)低達(dá)不到治療效果，過(guò)高又不切實(shí)際，實(shí)際生產(chǎn)的產(chǎn)品難以達(dá)到指標(biāo)要求；可證實(shí)性是指所提的要求能用試驗(yàn)方法加以驗(yàn)證，比如，有的產(chǎn)品規(guī)定“無(wú)菌，有效期二年”。“無(wú)菌”要求可以通過(guò)具體檢測(cè)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，但是“有效期二年”的有效期實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證沒(méi)有合適的試驗(yàn)方法。試驗(yàn)方法一般應(yīng)采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法，如果沒(méi)有現(xiàn)行的試驗(yàn)方法可采用時(shí)，規(guī)定的試驗(yàn)方法應(yīng)具有可操作性和可再現(xiàn)性。

標(biāo)準(zhǔn)對(duì)原材料的性能通常不在要求中列出。對(duì)通用的、已經(jīng)證明是安全有效的原材料，可在標(biāo)準(zhǔn)要求條款之前列出，用以說(shuō)明原材料的組成或成分。如果不能證明材料的安全有效，則需對(duì)原材料的技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行要求。

對(duì)于醫(yī)療器械而言，安全性是必須考慮的方面。與人體接觸的醫(yī)療器械應(yīng)考慮參考GB/T 16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)，或者考慮YY/T口腔材料生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)，電氣產(chǎn)品則要考慮產(chǎn)品是否應(yīng)當(dāng)符合GB 9706醫(yī)用電氣設(shè)備通用安全要求系列標(biāo)準(zhǔn)以及其他環(huán)境試驗(yàn)的要求。

3 檢驗(yàn)規(guī)則方面的問(wèn)題

檢驗(yàn)規(guī)則不是注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)必不可少的部分，如大型電氣類醫(yī)療器械產(chǎn)品，產(chǎn)量小，每臺(tái)儀器出廠前都需要質(zhì)量檢驗(yàn)，可以不規(guī)定檢驗(yàn)規(guī)則。對(duì)于批量生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品，檢驗(yàn)規(guī)則是確保產(chǎn)品質(zhì)量的重要內(nèi)容。

檢驗(yàn)規(guī)則主要針對(duì)出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。出廠檢驗(yàn)產(chǎn)品批量較大，通常檢驗(yàn)產(chǎn)品主要性能、安全性能以及易操作的檢驗(yàn)項(xiàng)目，抽樣標(biāo)準(zhǔn)多采用GB/T2828.1“計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃”。根據(jù)批量大小查找樣本量字碼及AQL值，確定寬松或嚴(yán)厲則的抽樣方案，抽樣方案寬松則容易漏檢，抽樣方案嚴(yán)厲檢驗(yàn)過(guò)程過(guò)于繁雜，檢驗(yàn)成本高。

型式檢驗(yàn)是對(duì)產(chǎn)品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的全面檢驗(yàn)，注冊(cè)檢驗(yàn)和監(jiān)督檢驗(yàn)的抽樣方案通常根據(jù)產(chǎn)品的型式檢驗(yàn)規(guī)則來(lái)確定。型式檢驗(yàn)的抽樣標(biāo)準(zhǔn)多采用GB/T2829“周期檢驗(yàn)計(jì)數(shù)抽樣程序及表（適用于對(duì)過(guò)程穩(wěn)定性的檢驗(yàn)）”。

抽樣方案是建立在數(shù)量統(tǒng)計(jì)理論基礎(chǔ)之上的，在制定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)前應(yīng)充分了解各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍，選擇正確、經(jīng)濟(jì)合理和簡(jiǎn)便易行的抽樣方案，以便對(duì)整體做出確切評(píng)價(jià)[5]。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)除按照GB2828和GB2829的原則正確給出抽樣方案外，還應(yīng)注意判別規(guī)則與試驗(yàn)方法的一致性。例如：判別規(guī)則為5[0，1]，而試驗(yàn)方法中要求取樣3個(gè)；或者試驗(yàn)方法引用國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已有數(shù)量規(guī)定，檢驗(yàn)規(guī)則里再對(duì)此條款規(guī)定檢驗(yàn)數(shù)量等，這種不一致將直接導(dǎo)致檢測(cè)的不可操作性。

4 容易出現(xiàn)的其他問(wèn)題

在標(biāo)準(zhǔn)條文中，一般不能單獨(dú)用單位符號(hào)代替符號(hào)名稱或文字說(shuō)明，盡可能不在文字間單獨(dú)使用物理量符號(hào)、數(shù)學(xué)符號(hào)或計(jì)量單位符號(hào)等。

部分企業(yè)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)有如下表述：“輸出電壓應(yīng)不＞8V”，這樣表述是不恰當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)改為“輸出電壓應(yīng)不大于8V”。類似的還有，“電動(dòng)機(jī)每h啟動(dòng)次數(shù)”應(yīng)改為“電動(dòng)機(jī)每小時(shí)啟動(dòng)次數(shù)”。

標(biāo)準(zhǔn)條文中常見(jiàn)的問(wèn)題還有數(shù)值的表達(dá)。對(duì)于任何數(shù)，應(yīng)從小數(shù)點(diǎn)符號(hào)起，向左或向右每三位數(shù)字一組，組間空四分之一個(gè)字的間隙，但表示年號(hào)的四位數(shù)除外。尺寸和公差應(yīng)以無(wú)歧義的方式表示。比如：1782.5應(yīng)寫做1 782.5；5×25 mm正確的寫法是5 mm×25 mm；25±2oC表示是不準(zhǔn)確的，正確的格式為25oC±2oC或(25±2)oC。

部分企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布日期和實(shí)施日期定為同一天，這樣是不適宜的。標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布日期和實(shí)施日期之間應(yīng)留出足夠的時(shí)間，主要用于標(biāo)準(zhǔn)的物質(zhì)和技術(shù)準(zhǔn)備，包括技術(shù)培訓(xùn)等。

注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)《編制說(shuō)明》是標(biāo)準(zhǔn)起草過(guò)程整體狀況的真實(shí)記錄，起著承上啟下的作用。標(biāo)準(zhǔn)草案的形成一般需經(jīng)過(guò)大量的調(diào)查研究、試驗(yàn)驗(yàn)證與統(tǒng)計(jì)分析工作，而最終表現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)中只有極少的數(shù)據(jù)和精練的條文，在標(biāo)準(zhǔn)起草過(guò)程中參考過(guò)的文獻(xiàn)和資料可以在《編制說(shuō)明》中以參考文獻(xiàn)列表的方式列出?！毒幹普f(shuō)明》為標(biāo)準(zhǔn)草案的審查提供技術(shù)依據(jù)，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)，可借助《編制說(shuō)明》中的內(nèi)容加以解釋或說(shuō)明。部分標(biāo)準(zhǔn)的《編制說(shuō)明》過(guò)于簡(jiǎn)單，需要引起一定的重視。

5 小結(jié)

注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是確保產(chǎn)品質(zhì)量的重要技術(shù)文件，標(biāo)準(zhǔn)制定的是否完善直接對(duì)生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量以及后期的升級(jí)創(chuàng)新至關(guān)重要。企業(yè)在制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，除了必須保證標(biāo)準(zhǔn)能夠充分體現(xiàn)產(chǎn)品的特點(diǎn)、性能要求和安全要求外，符合的標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范和要求是一個(gè)合格標(biāo)準(zhǔn)的基本條件。隨著醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的逐步增多，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范工作也變的越來(lái)越重要，企業(yè)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)和相關(guān)主管部門應(yīng)當(dāng)相互配合，協(xié)調(diào)一致認(rèn)真做好這項(xiàng)基本工作，促進(jìn)醫(yī)療器械行業(yè)快速、健康的發(fā)展。

[1] 許偉, 藍(lán)翁馳. 醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀分析與發(fā)展對(duì)策探究[J]. 中國(guó)醫(yī)療器械信息, 2010,16(4):52-55.

[2] 傅金德, 馬建民. 淺析醫(yī)療器械企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范性和適用性[J].中國(guó)醫(yī)療器械雜志, 2007, 31(6): 443-444.

[3] GB/T 1.1-2000 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分: 標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則[S].

[4] 辛鳳鮮. 關(guān)于醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題探討[J], 中國(guó)醫(yī)療器械信息, 2007, 13, (10):23-25.

[5] 張志清. 制訂醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的見(jiàn)解[J], 中國(guó)醫(yī)療器械信息2010, 16(3): 47-50.