輸液用聚丙烯制品對(duì)藥物的吸附作用

周紫英（上海康德萊企業(yè)發(fā)展集團(tuán)股份有限公司質(zhì)量技術(shù)管理中心，上海 201803）

目前，應(yīng)用于醫(yī)療用品的塑料主要有聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、高密度聚乙烯（HDPE）、聚氯乙烯（PVC）、聚氨酯（PU）、聚碳酸酯（PC）和聚苯乙烯（PS）。醫(yī)用PP透明性好、耐化學(xué)藥品性能好，常用來(lái)制作醫(yī)療用品中的輸液瓶、輸液袋、輸液管、注射器等。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)、外許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，輸液用PVC制品對(duì)某些藥物有吸附作用，可使藥物濃度降低，而PP制品對(duì)藥物的吸附作用則較小。本文擬就輸液用PP制品對(duì)不同藥物[1]的吸附作用作一綜述。

1.1 對(duì)頭孢呋辛鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉的吸附

于慶坤等[2]將注射用頭孢噻肟鈉分別以0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液配制于PVC輸液袋、PP輸液瓶、非PVC多層共擠膜輸液袋及玻璃瓶中，各于4、25℃條件下放置，并于0、0.5、1、2、4、6 h時(shí)取樣，觀察外觀，測(cè)定pH值，另用紫外分光光度法測(cè)定含量。結(jié)果顯示，PP輸液瓶對(duì)頭孢噻肟鈉的吸附作用較小。

梁愛(ài)民等[3]將頭孢呋辛鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉貯存在PP輸液瓶和玻璃瓶中12 h，并流經(jīng)PVC一次性輸液器120min，采用高效液相色譜（HPLC）法測(cè)定藥物濃度的變化。結(jié)

1 對(duì)抗感染藥物的吸附

果顯示，12 h內(nèi)PP輸液瓶與玻璃瓶對(duì)3種藥物吸附作用無(wú)顯著性差異，流經(jīng)PVC一次性輸液器120min時(shí)濃度變化小于3%，由此推斷PP輸液瓶和PVC一次性輸液器對(duì)頭孢菌素類(lèi)藥物無(wú)明顯吸附作用。

1.2 對(duì)加替沙星的吸附

梁愛(ài)民等[4]采用HPLC法測(cè)定加替沙星在PP塑料瓶與玻璃瓶中貯存一定時(shí)間，并流經(jīng)一次性輸液器前、后濃度變化。結(jié)果顯示，12 h內(nèi)PP塑料瓶與玻璃瓶中加替沙星的濃度變化無(wú)顯著性差異（P＞0.05），120min內(nèi)流經(jīng)一次性輸液器濃度變化小于4%，由此推斷PP塑料瓶及一次性輸液器對(duì)加替沙星均無(wú)吸附作用。

1.3 對(duì)氯喹的吸附

董振海等[5]報(bào)道，氯喹可被堿性玻璃容器吸附（70%），也可被醋酸纖維素濾器大量（58%～64%）吸附，但硼硅酸鹽玻璃容器、PC濾器和容器、PP或PS容器對(duì)其無(wú)吸附作用。

1.4 對(duì)鹽酸博來(lái)霉素A2和B2的吸附

潘文等[6]取相同量的鹽酸博來(lái)霉素加入3種包裝材質(zhì)（非PVC多層共擠膜輸液袋、PP輸液瓶和玻璃瓶）的2種輸液（5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液）中，混合均勻后分別于0、6、24、48 h時(shí)取樣，采用HPLC法測(cè)定藥物濃度，與0 h時(shí)濃度相比計(jì)算相對(duì)百分含量。結(jié)果顯示，48 h時(shí)，在PP輸液瓶裝的5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液中，鹽酸博來(lái)霉素A2和B2相對(duì)百分含量分別為90.81%、89.56%和55.65%、82.40%；而在另2種包裝材質(zhì)的2種溶媒中，鹽酸博來(lái)霉素A2和B2相對(duì)百分含量均大于95%。由此得出結(jié)論，3種材質(zhì)中，以PP輸液瓶對(duì)鹽酸博來(lái)霉素吸附作用最強(qiáng)，尤其是在以5%葡萄糖氯化鈉注射液為溶媒時(shí)。提示臨床使用該藥時(shí)應(yīng)避免選用該材質(zhì)輸液瓶。

2 對(duì)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的吸附

黃義昆等[7]將地西泮、鹽酸氯丙嗪加入裝有0.9%氯化鈉注射液的3種不同材質(zhì)輸液容器（PVC輸液袋、PP輸液袋、玻璃瓶）中，采用HPLC法測(cè)定12 h內(nèi)藥物濃度的變化。結(jié)果顯示，在PVC輸液袋中，地西泮、鹽酸氯丙嗪的藥物含量均有顯著下降，且隨著留置時(shí)間的延長(zhǎng)，含量下降得越明顯，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的藥物含量下降與玻璃瓶和PP輸液袋比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而地西泮、鹽酸氯丙嗪在PP輸液袋及玻璃瓶中有很好的穩(wěn)定性，濃度下降2種材質(zhì)無(wú)顯著性差異（P＞0.01）。

黃義昆[8]用快速計(jì)時(shí)電流測(cè)定法研究材料表面對(duì)氯丙嗪的吸附作用。結(jié)果表明，對(duì)氯丙嗪吸附作用最大的為PVC，其次為HDPE，而玻璃和PP對(duì)氯丙嗪的吸附作用最小。

3 對(duì)作用于心血管系統(tǒng)藥物的吸附

3.1 對(duì)硝酸甘油的吸附

黃義昆等[7]將硝酸甘油加入裝有0.9%氯化鈉注射液的3種不同材質(zhì)輸液容器（PVC輸液袋、PP輸液袋、玻璃瓶）中，采用HPLC法測(cè)定12 h內(nèi)藥物濃度的變化。結(jié)果顯示，在PVC輸液袋中，硝酸甘油藥物含量有顯著下降，且隨著留置時(shí)間的延長(zhǎng)，含量下降得越明顯，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的藥物含量下降與玻璃瓶和PP輸液袋比較具有顯著性差異（P＜0.01）；而硝酸甘油在PP輸液袋及玻璃瓶中有很好的穩(wěn)定性，濃度下降2種材質(zhì)無(wú)顯著性差異（P＞0.01）。

任曉明等[9]將硝酸甘油加入不同容器（玻璃瓶、PVC軟袋、非PVC軟袋、直立式PP輸液袋）的氯化鈉注射液（規(guī)格:500mL∶25 g）中，靜置2 h后分別以HPLC法測(cè)定4種不同容器內(nèi)的藥品相對(duì)含量。結(jié)果表明，PVC軟袋對(duì)硝酸甘油有吸附作用，而玻璃瓶、非PVC軟袋和直立式PP輸液袋均對(duì)硝酸甘油幾乎無(wú)吸附作用。

謝小華等[10]模擬臨床微泵維持靜脈注射，用HPLC法、紫外分光光度法定量分析硝酸甘油在注射過(guò)程中的濃度變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在微泵維持靜脈注射過(guò)程中，硝酸甘油含量在50mL PP注射器中基本不變；而由PVC制成的一次性輸液連接管和輸液針對(duì)硝酸甘油具有顯著的吸附作用。

3.2 對(duì)硝酸異山梨醇酯的吸附

苗興旺[11]報(bào)道，輸液容器和輸液管可致硝酸異山梨醇酯（ISDN）等藥物含量下降，該藥物的含量下降并非由于輸液管表面的吸附，而是與輸液管對(duì)藥物的吸著有關(guān)。吸附是指來(lái)自液相或氣相的溶質(zhì)或氣體分子（此處為ISDN分子）滯留于固體（輸液管等）表面的現(xiàn)象。吸著是指溶質(zhì)或氣體分子不僅滯留于固體表面，而且透入其內(nèi)部的現(xiàn)象。靜脈滴注中導(dǎo)致藥物含量下降的主要原因大致有兩方面:（1）輸液容器；（2）滴注條件。輸液容器如果是玻璃和PP容器，不會(huì)引起ISDN含量下降；如果是PVC輸液袋，因吸著可導(dǎo)致含量下降。關(guān)于滴注條件的影響，ISDN的濃度對(duì)含量無(wú)影響；但輸液管的長(zhǎng)度和藥液的流速對(duì)其有影響。隨著輸液管長(zhǎng)度的增加、流速的減慢，藥物殘存率顯著下降。

3.3 對(duì)丹紅注射液、丹參注射液、冠心寧注射液的吸附

孫燕偉等[12]將丹紅注射液、丹參注射液、冠心寧注射液分別加入4種材質(zhì)（PVC、PP、非PVC三層共擠復(fù)合膜、玻璃）容器中的5%葡萄糖注射液中，放置24h，用HPLC法測(cè)定其中有效成分的吸收峰值，將PVC、PP、非PVC三層共擠復(fù)合膜容器中的吸收峰值與玻璃容器中的吸收峰值進(jìn)行對(duì)照，考察3種不同材質(zhì)輸液容器對(duì)3種中藥注射劑中有效成分的吸附作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與玻璃容器相比，高分子材料輸液容器對(duì)3種中藥注射劑存在一定的吸附作用，PVC材料對(duì)藥物的吸附作用較強(qiáng)（約30%），PP和非PVC三層共擠復(fù)合膜材料對(duì)藥物也有吸附作用，但低于PVC，約10%～15%。

3.4 對(duì)葛根素注射液的吸附

李萍[13]將葛根素注射液分別加入3種臨床常用大輸液（5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液）中，分別用PP輸液瓶和玻璃瓶盛裝，用紫外分光光度法測(cè)定輸液中葛根素的含量變化。結(jié)果顯示，在試驗(yàn)的6 h內(nèi)，PP輸液瓶對(duì)葛根素?zé)o明顯吸附作用。

4 對(duì)作用于呼吸系統(tǒng)藥物的吸附

陳方亮等[14]分別將二羥丙茶堿注射液和地塞米松磷酸鈉注射液加入PP袋裝輸液中，采用紫外分光光度法測(cè)定吸光度，計(jì)算相對(duì)百分含量及吸附率。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，PP輸液袋對(duì)二羥丙茶堿的最大吸附率為4.84%，對(duì)地塞米松磷酸鈉最大吸附率為13.76%。因此筆者建議，臨床上配伍PP袋裝輸液時(shí)，二羥丙茶堿應(yīng)在4 h內(nèi)滴注完畢，地塞米松磷酸鈉應(yīng)在2 h內(nèi)滴注完畢。

5 對(duì)激素類(lèi)藥物的吸附

黃義昆等[7，15]將胰島素加入裝有0.9%氯化鈉注射液的3種不同材質(zhì)輸液容器（PVC輸液袋、PP輸液袋、玻璃瓶）中，采用HPLC法測(cè)定12 h內(nèi)藥物濃度的變化。結(jié)果顯示，在PVC輸液袋中，胰島素藥物含量有顯著下降，且隨著留置時(shí)間的延長(zhǎng)，含量下降得越明顯，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的藥物含量下降與玻璃瓶和PP輸液袋比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而胰島素在PP輸液袋及玻璃瓶中有很好的穩(wěn)定性，濃度下降2種材質(zhì)無(wú)顯著性差異（P＞0.01）。

任曉明等[9]將胰島素加入不同容器（玻璃瓶、PVC軟袋、非PVC軟袋、直立式PP輸液袋）的氯化鈉注射液（規(guī)格為500mL∶25 g）中，靜置2 h后分別采用HPLC法測(cè)定4種不同容器內(nèi)的藥品相對(duì)含量。結(jié)果表明，PVC軟袋對(duì)胰島素有吸附作用；而玻璃瓶、非PVC軟袋和直立式PP輸液袋均對(duì)胰島素幾乎無(wú)吸附作用。

舒德忠等[16]將一定量的重組人胰島素與輸液混合均勻后分別于0、1、2、4、12 h取樣，采用HPLC法測(cè)定藥物濃度，考察不同溶媒（5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液）和不同輸液容器（玻璃瓶、PP輸液瓶、PVC輸液瓶）對(duì)重組人胰島素的吸附作用。結(jié)論認(rèn)為，重組人胰島素加入到5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中，在臨床使用的時(shí)間內(nèi)是穩(wěn)定的。玻璃瓶和PP輸液瓶對(duì)重組人胰島素幾乎沒(méi)有吸附作用，PVC輸液瓶對(duì)重組人胰島素有少量吸附，但其吸附量對(duì)臨床療效影響不大。

6 對(duì)影響免疫功能藥物的吸附

黃義昆等[7]將環(huán)孢素加入裝有0.9%氯化鈉注射液的3種不同材質(zhì)輸液容器（PVC輸液袋、PP輸液袋、玻璃瓶）中，采用HPLC法測(cè)定12 h內(nèi)藥物濃度的變化。結(jié)果顯示，在PVC輸液袋中，環(huán)孢素藥物含量有顯著下降，且隨著留置時(shí)間的延長(zhǎng)，含量下降得越明顯，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的藥物含量下降與玻璃瓶和PP輸液袋比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而環(huán)孢素在PP輸液袋及玻璃瓶中有很好的穩(wěn)定性，濃度下降2種材質(zhì)無(wú)顯著性差異（P＞0.01）。

7 對(duì)抗腫瘤藥物的吸附

7.1 對(duì)紫杉醇的吸附

任曉明等[9]將紫杉醇加入不同容器（玻璃瓶、PVC軟袋、非PVC軟袋、直立式PP輸液袋）的氯化鈉注射液（規(guī)格:500mL∶25 g）中，靜置2 h后分別采用HPLC法測(cè)定4種不同容器內(nèi)的藥品相對(duì)含量。結(jié)果表明，PVC軟袋對(duì)紫杉醇有吸附作用，吸附率高達(dá)90%以上；而玻璃瓶、非PVC軟袋和直立式PP輸液袋均對(duì)紫杉醇幾乎無(wú)吸附作用。

7.2 對(duì)氟尿嘧啶的吸附

潘文[17]將一定量的氟尿嘧啶加入非PVC多層共擠膜輸液袋、PP輸液瓶和玻璃瓶3種材質(zhì)容器中，與溶媒混合均勻后分別于0、6、24、48h取樣，采用HPLC法測(cè)定藥物濃度。結(jié)果，48 h相對(duì)0 h的藥物含量百分?jǐn)?shù):（1）在PP輸液瓶中，氟尿嘧啶含量在82.95%～94.90%之間；（2）在玻璃瓶中，氟尿嘧啶含量在96.59%～101.26%之間；（3）在非PVC輸液袋中，氟尿嘧啶含量在98.30%～100.19%之間。通過(guò)研究還發(fā)現(xiàn)，氟尿嘧啶在PP輸液瓶以葡萄糖氯化鈉注射液為溶媒的輸液中，藥物濃度在6h后下降了19%，而在以葡萄糖注射液為溶媒的輸液中，藥物濃度基本保持在95%左右。

8 對(duì)其他藥物的吸附

秦榮新等[18]研究用3種塑料瓶（HDPE、PP、聚酯（PET））分裝醫(yī)院自制的復(fù)方薄荷含漱液。將配制好的復(fù)方薄荷含漱液在室溫20℃下存放，于配制時(shí)和配制后3、6、9、12個(gè)月時(shí)，分別取樣測(cè)定旋光度，計(jì)算含量。3種塑料瓶中，PET塑料瓶惰性好，耐熱、耐低溫性能好，能提供足夠的機(jī)械強(qiáng)度，對(duì)氣體、微生物有一定的阻隔性；HDPE、PP塑料瓶化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐壓、耐磨、耐酸、耐醇、耐堿性好，阻濕性能較好，但耐礦物和耐油性較差，不宜存放芳香性、揮發(fā)性、油脂性藥物。HDPE、PP塑料瓶對(duì)復(fù)方薄荷含漱液中的苯酚及薄荷腦有吸附作用，從而會(huì)影響制劑的穩(wěn)定性。因此筆者建議，為保證復(fù)方薄荷含漱液的有效期達(dá)12個(gè)月應(yīng)選用PET塑料瓶分裝。

9 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，由醫(yī)用PP材料制成的輸液瓶、輸液袋、輸液管、注射器對(duì)大多數(shù)藥物的吸附作用小，是一種相對(duì)安全的醫(yī)療用品，但也對(duì)某些藥物有一定的吸附作用，應(yīng)引起臨床醫(yī)務(wù)人員的重視。高分子材料與某些藥物的相互作用是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，至今機(jī)制尚不清楚，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品說(shuō)明書(shū)上說(shuō)明該藥物宜選用何種材料的輸液醫(yī)療用品，以方便臨床醫(yī)務(wù)人員選用。

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