論活血化瘀藥物在高血壓病治療中的應(yīng)用

孫 靜 李寶珍 李 英

1．山東省章丘市中醫(yī)醫(yī)院，2502002．山東省章丘市疾病控制中心

高血壓患者以眩暈為主要癥狀者約占70%，頭痛、心悸、失眠者約占40%～50%。中醫(yī)學(xué)主要將其歸屬于“眩暈”、“頭痛”等范疇。其病因主要是由于七情、虛損、飲食失節(jié)等因素的影響，使機(jī)體陰陽平衡失調(diào)。許多研究已經(jīng)證實，高血壓病年老患者常伴有不同程度的瘀血阻滯現(xiàn)象，而且血瘀程度隨年齡增長而逐漸加重。雖其具體辨證因人而異，然而血瘀證的存在卻是各證候共同具有的。瘀血形成之后，又會進(jìn)一步影響臟腑，導(dǎo)致臟腑的功能活動失調(diào)，氣血津液輸布失常，從而加重高血壓病的病情變化。可見，久病及血，血脈瘀阻是高血壓病病情發(fā)展的必然轉(zhuǎn)歸。

瘀血阻滯是高血壓病的重要病機(jī)

正常情況下，在脈管中流動的血液是由脾胃水谷之精微所生化。正如《靈樞·決氣》篇所說：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血?！痹诓±砬闆r下，或由于陽氣虛損，鼓動無力；或由于肝氣郁結(jié)，疏泄不利；或由于寒性凝滯，經(jīng)脈拘急；或由于跌撲外傷，脈絡(luò)受損，皆可導(dǎo)致血行不暢而形成瘀血。所謂瘀血，一是指血液運(yùn)行不暢，有所停積；二是指血液成分或性質(zhì)的異常變化引起運(yùn)行不暢，有所停積；三是指由于脈絡(luò)的病變而造成的血行瘀滯不暢；四是指已離經(jīng)脈而未排出體外的血液［1］。由于血的運(yùn)行無處不到，故人身各處，舉凡臟腑經(jīng)絡(luò)、頭面胸腹、四肢百骸均有血行瘀滯的可能。血瘀頭面則證見眩暈頭痛，如針刺；血瘀心脈則證見胸悶胸痛，連及后背；血瘀經(jīng)脈則證見肢體麻木，半身不遂。

現(xiàn)代醫(yī)家對瘀血阻滯與高血壓病的關(guān)系亦有調(diào)查研究。徐鳳芹［2］研究發(fā)現(xiàn)：高血壓病患者有血瘀者約占76．7%，且各期均出現(xiàn)不同程度的血瘀證，并以Ⅲ期高于Ⅱ期、Ⅱ期高于Ⅰ期為趨勢。李輝等［3］對303例高血壓病相關(guān)病證的臨床調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)：肝陽上亢、肝腎陰虛、肝風(fēng)痰濁、氣陰兩虛等證候中均伴有血瘀證存在，而在肝風(fēng)痰濁、氣陰兩虛等證中血瘀證的病人大大多于非血瘀證者，兩者比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，高血壓病在其發(fā)生發(fā)展過程中存在著許多形成瘀血內(nèi)阻的基礎(chǔ)。雖其具體辨證因人而異，然而血瘀證的存在卻是各證候共同具有的。

瘀血阻滯導(dǎo)致高血壓病的機(jī)理分析

1．血液流變學(xué)異常：血瘀證患者存在血液流變學(xué)的異常變化，血液處于“濃、黏、凝、聚”狀態(tài)，有大量研究結(jié)果表明，高血壓病患者存在血液流變學(xué)的異常。

2．血小板功能異常：血小板在高血壓病發(fā)病過程中的作用逐漸受到重視。許多研究證實，高血壓病患者的血小板功能變化，表現(xiàn)為血小板的黏附、聚集、釋放反應(yīng)增強(qiáng)。

3．凝血、纖溶功能失調(diào)：血漿纖維蛋白原（FIB）是參與血小板黏集的重要輔助因子，在激活血小板之間作為橋梁與血小板膜上糖蛋白受體（GPIIb／IIIa）結(jié)合，將它們相互連接起來，從而促進(jìn)血小板黏集和血栓形成。研究認(rèn)為，上述纖溶及凝血指標(biāo)可作為高血壓病從非血瘀型轉(zhuǎn)化為血瘀型的客觀佐證。

4．微循環(huán)障礙：微循環(huán)障礙被認(rèn)為是血瘀證的基本病理改變之一，多項觀察顯示高血壓血瘀證患者大多伴有微循環(huán)障礙。

5．血管內(nèi)皮損傷：高血壓病患者的血管內(nèi)皮功能均存在不同程度的異常，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，不僅內(nèi)皮依賴性舒張功能下降，收縮功能增加，而且會釋放多種促凝物質(zhì)，如組織因子、凝血因子、血小板激活因子等。在NP合成酶作用下由內(nèi)皮細(xì)胞合成，通過舒張血管平滑肌細(xì)胞調(diào)控血壓。高血壓病患者大多存在血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，而血瘀證患者損傷較非血瘀證患者更為嚴(yán)重。

6．血流動力學(xué)的改變：研究顯示，血流動力學(xué)異常也是瘀血內(nèi)阻導(dǎo)致高血壓病發(fā)生的機(jī)理之一。

活血化瘀藥物治療高血壓病的依據(jù)

基于以上認(rèn)識，我們在對高血壓患者進(jìn)行辨證論治的同時，重視活血化瘀藥物在其治療中的應(yīng)用，可以進(jìn)一步提高治療效果。臨床常選用的有丹參、赤芍及益母草等。

1．藥物分析

（1）丹參：苦、微寒，歸心、心包、肝經(jīng)。功能活血祛瘀，涼血消癰，養(yǎng)血安神。主要用于月經(jīng)不調(diào)、血滯經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀滯腹痛、心腹疼痛、癥瘕積聚以及溫?zé)岵崛霠I血等證。

（2）赤芍：苦、微寒，歸肝經(jīng)。功能清熱涼血，祛瘀止痛。主要用于溫?zé)岵嵩谘?，身熱、發(fā)斑疹，血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)以及跌打損傷、瘀滯腫痛等證。

（3）益母草：辛、苦、微寒，歸心、肝、膀胱經(jīng)。功能活血祛瘀，利尿消腫。主要用于婦女血脈阻滯之月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)行不暢，閉經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻腹痛、惡露不盡以及跌打損傷、瘀血作痛、小便不利、水腫等證。

2．現(xiàn)代藥理研究［4］

（1）丹參：含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸成分，還含黃酮類、三萜類、甾醇等其他成分。其藥理作用有：①對冠狀動脈的作用：丹參注射液給麻醉犬或貓靜脈滴注，冠脈血流量明顯增加，冠脈阻力明顯下降，但心肌耗氧量有所增加。②對血壓的影響：丹參給麻醉兔靜脈注射，可使肺動脈的收縮壓和舒張壓明顯降低。③對微循環(huán)障礙的作用：丹參及丹參素具有改善微循環(huán)障礙，從而改善細(xì)胞缺血缺氧所致代謝障礙的作用。④對血脂和動脈粥樣硬化斑塊形成的作用：丹參注射液對實驗性脂肪栓塞綜合征有一定的防治作用。⑤對血液流變學(xué)的影響：丹參注射液對冠心病及慢性氣管炎病人血液流變學(xué)有明顯的改善作用。⑥對血小板聚集和凝血功能的影響：丹參注射液可抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，使血小板黏性降低，對抗血栓形成及凝血，也有促進(jìn)纖維蛋白原溶解的作用。丹參素可抑制血小板TXA2的合成與釋放。⑦對纖溶血栓形成的作用：丹參注射液有抗凝和促纖溶作用。丹參能明顯延長大鼠特異性血栓形成時間和纖維蛋白血栓形成時間，血栓干重與濕重也均明顯減輕，但血栓長度延長。

（2）赤芍：含芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等成分。其藥理作用有：①對心血管系統(tǒng)作用：赤芍注射液或芍藥苷靜脈注射對垂體后葉素誘發(fā)的急性心肌缺血有明顯保護(hù)作用。②對血液系統(tǒng)的影響：赤芍成分及其衍生物801、802對ADP和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有不同程度的抑制作用，且呈明顯的量效關(guān)系。赤芍有效成分d－兒茶精對高脂高膽固醇喂養(yǎng)大鼠血小板聚集時間、血小板血栓形成時間有顯著延長作用，并升高血小板內(nèi)c AMP。赤芍精有抗高脂、高膽固醇引起的血栓形成作用。赤芍801靜脈滴注可抑制TXB2、PGA2合成及AA代謝。赤芍煎劑能明顯延長凝血酶原時間、部分凝血活酶時間及縮短凝血酶時間。赤芍提取物可明顯延長大鼠血漿凝固時間，通過激活纖溶酶原變成纖溶酶使已凝固的纖維蛋白溶解，還顯著抑制尿激酶對纖溶酶原的激活。

（3）益母草：含益母草堿、水蘇堿、前西班牙夏羅草酮、西班牙夏羅草酮等成分。其藥理作用有：①對子宮的作用：益母草制劑對兔、貓、犬、豚鼠、小鼠等多種動物的離體子宮均呈興奮作用，與垂體后葉素相似，但作用較弱。益母草的水浸膏或乙醇浸膏對離體及在位子宮均有顯著的興奮作用。②對循環(huán)系統(tǒng)作用：益母草對Isop（異丙腎上腺素）所致大鼠心肌缺血有改善或恢復(fù)缺血性心電圖、增加冠脈流量、改善微循環(huán)、減慢心率等作用。③對血液凝集的影響：益母草的活血化瘀作用機(jī)制主要是對抗血小板聚集性和降低血小板含量，抑制血栓形成，以及阻止血液凝固，促進(jìn)纖溶作用。

綜上所述，瘀血阻滯是高血壓病的重要病機(jī)，重視活血化瘀藥物在高血壓病治療中的應(yīng)用，適當(dāng)選用丹參、赤芍及益母草等藥物，可以起到改善血液流變學(xué)，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)及抗凝等作用，從而提高了高血壓病血瘀證患者的臨床治療效果，為高血壓病的辨證論治提供了新的思路和方法。

［1］方藥中．實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1985：6．

［2］徐鳳芹．高血壓中西醫(yī)治療．北京：金盾出版社，2001：218－219．

［3］李輝，徐貴成，劉坤．高血壓相關(guān)病證的臨床調(diào)查分析．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2003，1（3）：142－144．

［4］田代華．實用中藥詞典 ．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005．