中藥野馬追的研究進展

于紹帥 陳明蒼 李志雄 季宇彬 譚英姿 吳 斌▲

1.中國科學院上海藥物研究所,上海 201203；2.哈爾濱商業(yè)大學生命科學與環(huán)境科學研究中心藥物研究所，黑龍江 哈爾濱 150076；3.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203

野馬追（Eupatorium lindleyanum DC.）為菊科植物輪葉澤蘭的全草，含有黃酮類、生物堿、揮發(fā)油、香豆精等化學成分。中醫(yī)藥理認為本品味苦，性平，歸肺經(jīng)，可化痰、止咳、平喘，用于痰多、咳嗽、氣喘，還具有清熱解毒、降血壓等功效，用于治療慢性氣管炎、支氣管炎、高血壓等疾病[1]。

1 資源概況

該中藥資源分布廣泛，多生于濕潤山坡、草地或溪旁，除新疆外全國各地均有分布，道地藥材主要產(chǎn)地為江蘇盱眙。本品多秋季采收，剪徑曬干即可做藥材用。胡林水[2]用紫外分光光度法測定總黃酮含量在不同采收期的野馬追中的變化規(guī)律，確定野馬追的最佳采收期頂花初開時開前2～3 d收割，頂花開后2～3 d內(nèi)收割完畢。林如輝等[3]以總黃酮苷元、山欒素、槲皮素、棕矢車菊素為指標采用高相液相色譜法（HPLC）對江蘇省產(chǎn)的窄葉、寬葉、紫花、白花4種類型的野馬追進行了有效成分積累動態(tài)變化的研究，發(fā)現(xiàn)總黃酮苷元含量8月上旬達到較高水平，適宜采收。

《中國藥典》2010年版規(guī)定[4]，本品干燥品用HPLC法測金絲桃苷（C21H20O12）含量不得少于0.020%。尹秀蓮等[5]建立的簡便、準確、重現(xiàn)性好的野馬追HPLC指紋圖譜，可作為野馬追藥材質(zhì)量控制的參考。

2 化學成分研究

Yang等[6]用工業(yè)酒精提取、硅膠柱層析和重結(jié)晶等方法首次從野馬追地上全草中提取分離并進行化學和光譜法鑒定結(jié)構(gòu)，得到槲皮素、谷甾醇、胡蘿卜苷、正十六烷酸、蒲公英甾醇乙酸酯、偽蒲公英甾醇6個化合物。肖晶等[7]將野馬追用95%乙醇做夾帶劑，進行CO2超臨界萃取，從超臨界萃取物部分成分中，分離出7個單體化合物。借助現(xiàn)代波譜學手段（IR、UV、EI-MS、FAB-MS、13C-NMR、1H-NMR）和理化性質(zhì)鑒定，其中有β-谷甾醇、澤蘭素、正三十二烷、齊墩果烷醋酸酯、正三十六烷、蒲公英甾醇醋酸酯6個化合物結(jié)構(gòu)。然后將其殘渣用95%乙醇回流提取，從提物中分離并鑒定出金絲桃苷、槲皮素和2個首次從該植物中獲得的單體化合物：蘆丁、山柰素。

2.1 黃酮

Qian等[8]對野馬追的醋酸乙酯提取部位進行硅膠色譜法分離，并對得到的黃酮類成分進行理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)進行結(jié)構(gòu)鑒定，首次得到了山奈酚、棕矢車菊素、三葉豆苷、黃芪苷4個新的黃酮類化合物和2個已知黃酮類化合物：金絲桃苷和槲皮素。張曉玲[9]運用LC-MS/MS對野馬及野馬追膠囊中的黃酮類成分進行分析，確定了黃芪苷、三葉豆苷和金絲桃苷3個黃酮苷和棕矢車菊素、山柰酚和槲皮素3個黃酮苷元。

2.2 倍半萜

楊念云等[10]應用多種柱層析法分離野馬追的化學成分，并采用波譜學分析法進行結(jié)構(gòu)鑒定：從野馬追地上全草中得到野馬追內(nèi)酯A與野馬追內(nèi)酯B 2個新的倍半萜類化合物和蒲公英甾醇棕櫚酸酯、咖啡酸、蘆丁、腺苷4個已知化合物：Huang等[11]從野馬追中提取出1種新的化合物，命名結(jié)構(gòu)為 8α-（40-hydroxytigloyloxy）-3β，14-dihydroxy-1α H，7α H cadina-4Z，11（13）-dien-6，12-olide，命名為 eupalinilide M。

2.3 揮發(fā)油

肖晶等[12]從野馬追花蕾中用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油的經(jīng)氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）法對其化學成分進行分離得出49個色譜峰，參考鑒定出18個組分，主要是含15個C的倍半萜類化合物，約占揮發(fā)油總成分的56.34%，可推測出野馬追花蕾揮發(fā)油的芳香氣味和具有的生物活性與倍半萜類化合物有關(guān)。CHEN等[13]從野馬追全草中分離出的50個峰中鑒定出占揮發(fā)油總量93.44%的41種化學成分，其主要成分為棕櫚酸（16.28%）、石竹烯內(nèi)酯（15.90%）、β-蒎烯（5.36%）。

2.4 微量元素

陳健等[14]用簡單、快速、準確度的高電感耦合等離子體原子對野馬追全草和花蕾中的微量元素進行分析，得出盱眙野馬追中含有Fe、Al、Si等多種微量元素，其中包括人體必需微量元素 Fe、Ni、Cu、Zn、Sr、Mn、Cr等，而 Pb、Cr、Cd 等可溶性有害重金屬含量甚微。野馬追全草中Ca含量最高，花蕾中K含量最高，野馬追花蕾中所含的微量元素普遍高于全草。

2.5 其他成分

陳健等[15]采用柱前衍生反相高效液相色譜法（RP-HPLC）測定了江蘇產(chǎn)野馬追莖葉及其花蕾，發(fā)現(xiàn)了17種總氨基酸和17種游離氨基酸，包括7種為人體必需氨基酸，其中半胱氨酸（Cys）和谷氨酸（Glu）含量最高。莖葉含總氨基酸量為2.40%，游離氨基酸為0.185%；花蕾含總氨基酸量為6.51%，游離氨基酸為0.508%。

3 藥理作用研究

3.1 一般藥理毒理

李劍平等[16]對野馬追一般藥理作用實驗研究表明，它對正常心血管系統(tǒng)的血壓、心律、心率；對動物自主活動、爬桿運動、激怒反應等神經(jīng)精神活動和正常呼吸系統(tǒng)無明顯影響。周遠大等[17]用大小鼠進行爬桿運動、激怒反應、自主活動、呼吸系統(tǒng)與心血管以及急、慢性毒性試驗研究野馬追的一般藥理作用和毒性作用，發(fā)現(xiàn)野馬追對大小鼠正常生理活動和各組織器官無明顯毒性影響。

3.2 呼吸系統(tǒng)藥理

羅宇慧等[18]對野馬追80%乙醇提取物用5個不同極性溶劑進行部位萃取，然后進行止咳、化痰、平喘的藥效學活性篩選，得出野馬追80%乙醇萃取后水提取部位和80%乙醇提取物石油醚萃取部位的止咳、平喘作用較好。野馬追80%乙醇提取物氯仿萃取、乙酸乙酯萃取及石油醚萃取部位有祛痰作用，從中可以得出野馬追藥材是通過不同成分、多途徑、多靶點協(xié)同作用來抗呼吸系統(tǒng)感染的。周遠大等[19]發(fā)現(xiàn)野馬追對油酸靜脈注射復制的急性肺損傷模型有保護作用。Yang等[20]近一步研究發(fā)現(xiàn)得出野馬追可能是通過降低油酸所致急性肺損傷時肺血管通透性來實現(xiàn)對急性肺損傷的防治作用的。唐春萍等[21]研究野馬追對豚鼠離體氣管平滑肌的靜息張力和氯化鋇、氯化鉀、氯化鈣、乙酰膽堿、組胺所致的收縮功能的影響，推測野馬追可能是通過對鈣通道的阻滯來抑制激動劑引起的豚鼠離體氣管平滑肌收縮的。

3.3 心血管藥理

周遠大等[22]研究發(fā)現(xiàn)野馬追能明顯升高HDL-C水平，并能明顯降低實驗性大鼠血清三酰甘油、膽固醇及LDL-C水平，對實驗性大小鼠高脂血癥起防治作用。陳萬一[23]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追提取液能劑量依賴性促進外周組織細胞中的膽固醇向肝臟轉(zhuǎn)運，明顯減輕高脂模型大鼠肝變，從而發(fā)揮防治高脂血癥、阻止動脈粥樣硬化的作用；并能激活脂代謝相關(guān)酶的活性，促進肝臟LDLR mRNA的表達，顯著提高高脂模型大鼠卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶 （LCAT）、脂蛋白脂酶（LPL）和肝脂酶（HL）活性。王柯靜[24]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追通過升高血清中SOD活力，降低過氧化脂質(zhì)產(chǎn)物MDA的含量，還能明顯升高血管內(nèi)皮舒張因子（NO）含量，起到抗脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)血脂、改善血管內(nèi)皮功能、降低血黏度的作用。進一步研究還發(fā)現(xiàn)，野馬追量效依賴性地升高NO含量，降低各組血漿中組織中血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）及炎性標志物C反應蛋白-1（CPR-1）mRNA的表達，減少粥樣斑塊的面積及厚度，來防治動脈粥樣硬化。江濤等[25]研究發(fā)現(xiàn)，野馬追水提物通過抑制外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放擴血管的作用，致使KCl、苯腎上腺素（Phe）和 CaCl2收縮，大鼠血管環(huán)的量-效曲線均非平行右移，并抑制最大效應，顯著抑制Phe誘發(fā)的血管平滑肌兩種成分的收縮。

3.4 抗微生物作用

李劍平等[16]發(fā)現(xiàn)野馬追能通過提高細胞免疫和體液免疫，來預防非典型肺炎冠狀病毒，抑制流感病毒，對臨床常見的白色念珠菌、革蘭陰性菌和陽性菌都有較好的抗菌作用。彭蘊茹等[26]研究發(fā)現(xiàn)，復方野馬追膠囊能明顯降低鏈球菌感染小鼠的死亡率，延長流感病毒、副流感病毒感染小鼠的生存時間，顯著降低肺指數(shù)，減輕肺組織病變程度，明顯地抑菌和抗副流感病毒。

3.5 其他藥理作用

王乃馨等[27]采用2，2-二苯基-1-苦肼基自由基（DPPH）自由基分析法測定了野馬追類黃酮對DPPH自由基清除效果，發(fā)現(xiàn)野馬追類黃酮對DPPH自由基有很強的清除活性且清除率與濃度之間有如下量效關(guān)系：在反應的前5 min，清除效果較快，之后變緩，30～50 min后達到平衡，DPPH自由基半清除劑量IC50為10.922μg/mL。

4 臨床應用研究

臨床上現(xiàn)有野馬追片、顆粒劑、糖漿劑等制劑品種在應用，還有以野馬追為君藥的復方野馬追顆粒、膠囊產(chǎn)品的使用，主是用于呼吸系統(tǒng)疾病如急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、上呼吸道感染、勞傷咳嗽、吐血咯血等病癥和高血壓疾病的的治療。袁梅芳[28]將204例呼吸道疾病患兒隨機分為綜合治療組和綜合治療加用野馬追糖漿組，對兩組治療后喘息、咳嗽、咳痰等臨床癥狀及肺部體征消失時間進行比較，發(fā)現(xiàn)加用野馬追糖漿的患兒臨床癥狀消失時間明顯縮短（P＜0.01），但是肺部體征消失時間兩組間差異無顯著性（P＞0.05）。

5 展望

通過近10年來國內(nèi)外對野馬追的研究進行綜述，可以看出現(xiàn)在對野馬追的化學與藥理研究相對來說比較少，其主要化學成分研究多集中在黃酮和微量元素上；藥理研究主要是其對呼吸系統(tǒng)疾病的治療和降血脂作用，缺少國外研究和其他方面機理機制研究。本文對其作系統(tǒng)的梳理希望能夠為廣大科研人員全面把握住該藥的研究方向，開發(fā)出新的劑型，以便能更好地用于臨床疾病的治療，造福人類。

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