高血壓性腦出血患者血小板CD62p表達(dá)及D-二聚體量與血腫擴(kuò)大的關(guān)系

葛 華 莊曉榮 徐中銀 (廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 廈門 3600)

高血壓性腦出血的發(fā)病率及死亡率明顯升高，急性期血腫擴(kuò)大是導(dǎo)致病情惡化的主要原因。研究證實(shí)，活化血小板與腦出血周圍水腫形成有一定關(guān)系〔1〕。本文擬探討高血壓性腦出血患者腦出血血腫擴(kuò)大與活化血小板及D-二聚體之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年1月至2011年1月我院住院治療的高血壓性腦出血患者61例，均經(jīng)頭顱CT證實(shí)，符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的高血壓性腦出血診斷要點(diǎn)。出血量為20～70 ml，年齡40～72歲，平均年齡(53.5±10.1)歲，發(fā)病24 h內(nèi)住院治療。排除合并嚴(yán)重心肝腎衰竭、糖尿病、嚴(yán)重肺炎、長(zhǎng)期飲酒的病人。其中男 45例，女 16例，平均年齡(53.5±10.1)歲，平均出血量為(35.1±12.1)ml，均行常規(guī)治療，未使用止血藥及抗纖溶藥物，所有患者入院后第2天應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血小板CD62p，同時(shí)查血漿D-二聚體水平，入院后48 h所有患者均復(fù)查頭顱CT。血腫擴(kuò)大15例(24.6%)。選健康志愿者25例，男16例，女9例，年齡32～70歲，平均(50.1±10.5)歲，無(wú)吸煙及飲酒史。

1.2 血腫擴(kuò)大的標(biāo)準(zhǔn) 早期血腫擴(kuò)大采用Brott等〔2〕標(biāo)準(zhǔn)，為第二次CT測(cè)得的血腫體積與基線CT掃描相比擴(kuò)大超過(guò)33%。

1.3 檢測(cè)方法 用熒光染色，流式細(xì)胞儀檢測(cè)并分析細(xì)胞。采用ELISA檢測(cè)血漿D-二聚體量。

2 結(jié)果

2.1 活化血小板CD62p表達(dá)率 與健康自愿者相比較，腦出血患者血小板CD62p的表達(dá)率〔(13.85±4.93)%vs(2.53±0.19)%〕明顯增加(P＜0.05)，與血腫未擴(kuò)大組比較，血腫擴(kuò)大組血小板 CD62p表達(dá)率〔(18.53±2.93)%vs(11.02±1.28)%〕明顯升高(P＜0.01)。結(jié)果表明腦出血患者出現(xiàn)血小板活化，血腫擴(kuò)大病人血小板活化較未擴(kuò)大者明顯。

2.2 D-二聚體量 與健康人比較，腦出血組 D-二聚體量〔(1.92±0.93)vs(0.15±0.04)μg/ml〕明顯升高(P ＜0.05)。血腫擴(kuò)大組與血腫未擴(kuò)大者比較 D-二聚體升高〔(2.29±0.96)vs(1.58 ±0.73)μg/ml〕(P ＜0.05)。

3 討論

高血壓性腦出血具有極高的死亡和病殘率〔3〕，研究表明，高血壓性腦出血的患者中，早期約有1/3血腫擴(kuò)大〔4〕，本組結(jié)果略低于報(bào)道，可能與人種或初始出血量有關(guān)。腦出血后血腫擴(kuò)大，明顯加重病情，血腫擴(kuò)大的病理生理過(guò)程較復(fù)雜，研究表明與血小板的活化及D-二聚體有關(guān)〔5〕。在血小板活化標(biāo)志物中，CD62p可能是目前最有價(jià)值的指標(biāo)，它與糖尿病、高膽固醇血癥、高血壓有關(guān)，并與心血管預(yù)后不良高度相關(guān)〔6〕。有報(bào)道稱高血壓性腦出血時(shí)血小板明顯活化〔7〕。生理情況下體內(nèi)循環(huán)血小板處于靜息狀態(tài)，而在許多病理情況下轉(zhuǎn)為活化狀態(tài)，活化血小板廣泛存在于多種疾病中，如冠心病、房顫、腦卒中等〔8〕，本文結(jié)果說(shuō)明在急性腦出血時(shí)，血小板由靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)化為活化狀態(tài)，參與了腦出血的病理生理過(guò)程。此外，CD62p還儲(chǔ)存于內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體，盡管多數(shù)情況外周血循環(huán)中的CD62p來(lái)自于活化的血小板，但對(duì)于有些疾病內(nèi)皮嚴(yán)重受損的情況也需要考慮。本文提示在高血壓性腦出血中血腫擴(kuò)大的病人可能其內(nèi)皮受損較嚴(yán)重。

腦出血后，全身性及局部炎癥反應(yīng)和凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)開(kāi)始，強(qiáng)度隨著疾病嚴(yán)重程度而改變。有研究報(bào)道〔9，10〕，D二聚體水平與腦出血預(yù)后有顯著相關(guān)性。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是通過(guò)γ鏈將2個(gè)D片段碎片連接起來(lái)的。在繼發(fā)性纖維溶解時(shí)，血漿D-二聚體水平明顯升高，并且是體內(nèi)唯一直接反映凝血酶和纖溶酶生成的理想指標(biāo)。凝血酶是一種多功能絲氨酸蛋白酶，除催化血液凝固外，大劑量時(shí)可作用于腦組織內(nèi)的凝血酶結(jié)合位點(diǎn)，破壞血腦屏障并引起腦水腫。高血壓腦出血急性期血漿D-二聚體水平顯著升高，且出血量較大者D-二聚體水平更高〔10，11〕。Delgado等〔12〕的研究表明，基線D-二聚體濃度與高血壓腦出血血腫增大顯著相關(guān)。

迄今為止，高血性腦出血的治療手段仍然非常有限，因此超早期檢測(cè)血腫增大的分子學(xué)標(biāo)志物，有助于篩查血腫易增大者，并給予針對(duì)性治療，本研究表明CD62p及D-二聚體與之有關(guān)，但因其標(biāo)本量少，仍有待進(jìn)一步研究。

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