參附注射液對(duì)心力衰竭患者血漿N-端腦鈉肽前體的影響

鄧曉銀

（江西省于都縣中醫(yī)院 于都342300）

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是各種心血管疾病的終末階段，臨床以心臟排血功能受損引起全身組織臟器灌注不足和循環(huán)淤血為特征，心力衰竭的發(fā)病率高，五年存活率與惡性腫瘤相仿，預(yù)后極差。N-端腦鈉肽前體（NT-proBNP）主要由心室分泌，主要儲(chǔ)存于心室肌細(xì)胞，其分泌量隨心室充盈的高低變化，是反映左心室功能的敏感指標(biāo)之一

[1]。筆者在綜合治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用參附注射液治療心力衰竭，觀察心衰患者血漿NT-proBNP的變化?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2009年2月～2011年6月我院收治的心力衰竭患者68例，診斷按照2005年ACC/AHA推薦的成人心力衰竭的評(píng)價(jià)和處理治療標(biāo)準(zhǔn)[2]，按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，入選患者心功能為Ⅱ～Ⅳ級(jí)，基礎(chǔ)心臟病為高血壓心臟病、缺血性心肌病、擴(kuò)張型心肌病。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組36例，男22例，女14例；年齡40～81歲，平均63.3歲；平均病程5.8年；缺血性心肌病20例，高血壓心臟病10例，擴(kuò)張型心肌病6例。對(duì)照組32例，男19例，女13例；年齡42～78歲，平均62.1歲；平均病程5.7年；缺血性心肌病19例，高血壓心臟病9例，擴(kuò)張型心肌病4例。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用慢性心力衰竭的常規(guī)治療，包括臥床休息、低鹽飲食、限水治療。藥物治療選擇利尿劑（呋塞米1次20 mg，口服，1次/d，部分患者靜脈注射呋塞米1次40 mg，1～2次/d；螺內(nèi)酯1次20 mg，口服，1次/d）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑（酒石酸美托洛爾1次12.5 mg，口服，2次/d）、洋地黃類制劑（地高辛0.125～0.25 mg，口服，1次/d）等。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液50 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d后評(píng)價(jià)NYHA心功能改善情況。治療前后兩組均抽肘靜脈血2 mL置于試管中，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)NT-proBNP水平。

2 療效觀察

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：NT-proBNP顯著下降，心衰完全控制或心功能提高1級(jí)，臨床癥狀基本消失。有效：NT-proBNP有效下降，心功能提高1級(jí)，臨床癥狀改善。無(wú)效：NT-proBNP不下降或升高，治療前后癥狀、體征無(wú)明顯變化或惡化。

2.2 血漿 NT-proBNP水平 兩組治療后血漿NT-proBNP顯著下降（P＜0.01，P＜0.05)，治療組較對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平比較 (S)pg/mL

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平比較 (S)pg/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，▲P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 36 1 647.5±475.6 477.5±213.6▲△對(duì)照組 32 1 628.3±481.2 781.5±291.7*

2.3 臨床療效 治療組總有效率88.9%，對(duì)照組為78.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NYHA心功能改善情況 例

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療前后肝腎功能、血尿常規(guī)均無(wú)明顯變化。

3 討論

NT-ProBNP和腦鈉肽（BNP）同屬利鈉肽家族，主要存在于左右心室肌中，其分泌有賴于心室的容積擴(kuò)張和壓力負(fù)荷增加。心肌細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生含134個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原前體（Pre-BNP），隨后前體原脫去含26個(gè)氨基酸的N端信號(hào)肽后生成含108個(gè)氨基酸的BNP前體（ProBNP），ProBNP在內(nèi)切酶的作用下裂解為含有76個(gè)氨基酸無(wú)生物活性的NT-ProBNP和含有32個(gè)氨基酸、有生物活性的BNP，NT-ProBNP半衰期較長(zhǎng)（120 min），血液中水平較穩(wěn)定。目前認(rèn)為，慢性心力衰竭患者NT-ProBNP水平增高的程度與NYHA心功能分級(jí)和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）存在相關(guān)性：NYHA分級(jí)越高，LVEF越低，NT-ProBNP增高越顯著，NT-ProBNP水平是慢性心力衰竭最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)后因素之一[1]。目前研究證實(shí)NT-ProBNP可以用于慢性心力衰竭的診斷和判斷預(yù)后[3～4]。參附注射液源于參附湯，有效成分是人參皂苷、烏頭原堿等。人參皂苷有明顯的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、強(qiáng)心、增強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量的作用，從而防止心肌缺血和損傷；人參皂苷可阻滯細(xì)胞膜鈣離子通道，減輕心肌鈣負(fù)荷，減少心肌損傷，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，有利于改善和糾正心衰的病理生理異常；人參皂苷還能減慢心率，降低心肌耗氧量，對(duì)心肌缺氧等有良好的保護(hù)作用。烏頭原堿不僅能興奮β受體，增強(qiáng)心肌收縮力，尚有興奮α受體作用，增加冠脈血流量和心輸出量以及腎血流量[5]。本組結(jié)果顯示，在常規(guī)綜合治療心力衰竭基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參附注射液可以更顯著地改善心功能，降低血漿NT-proBNP水平，提高臨床療效。

[1]NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)小組.NT-proBNP臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)心血管病研究,2011,9(6):401-408

[2]Hunt SA,Abraham WT,Chin MH,et al.ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult[J].Circulation,2005,112(12):154-235

[3]黃承軍,朱文玲,陳連鳳,等.N-末端心房利鈉肽和腦利鈉肽對(duì)充血性心力衰竭的診斷意義[J].中華心血管病雜志,2003,31(6):405-407

[4]汪芳,李衛(wèi),黃潔,等.血漿N末端原腦利鈉肽水平對(duì)慢性心力衰竭患者長(zhǎng)期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中華心血管病雜志,2006,34(1):28-32

[5]羅學(xué)科.參附注射液藥理作用研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究雜志, 2007,6(9):157-159