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    我國動物源細(xì)菌耐藥狀況、存在問題和對策

    2012-01-25 17:45:49寧宜寶張純萍張秀英
    中國獸藥雜志 2012年9期
    關(guān)鍵詞:喹諾酮耐藥性抗菌

    寧宜寶,宋 立,張純萍,張秀英

    (中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所,北京 100081)

    細(xì)菌耐藥性又稱抗藥性,一般是指細(xì)菌與藥物多次接觸后,對藥物的敏感性下降甚至消失,致使藥物對細(xì)菌的殺滅和抑制作用降低或無效。對動物來說,由于耐藥細(xì)菌的感染,一些原本對細(xì)菌性疾病治療有效的藥物,其治療效果就會降低甚至喪失。對人來說,動物源耐藥性細(xì)菌,特別是多重耐藥性細(xì)菌和超級耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)和流行,對人類健康、食品衛(wèi)生和環(huán)境安全的影響也已經(jīng)成為世界各國面臨的一個(gè)非常嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生安全問題。

    發(fā)達(dá)國家對細(xì)菌的耐藥性問題日益重視。除積極參加國際會議制定相關(guān)法案以外,還在發(fā)布實(shí)施減少細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的措施。如,歐盟各國已經(jīng)嚴(yán)格禁止抗生素用作飼料添加劑,反對動物群體用藥;歐盟、美國等發(fā)達(dá)國家已將藥物按其重要性進(jìn)行分類管理,將人用藥物與動物用藥嚴(yán)格分開并實(shí)行處方藥管理,不允許新藥首先在動物體內(nèi)使用。美國FDA要求新獸藥注冊時(shí)必須進(jìn)行耐藥性評價(jià),并且對抗生素在食品動物的使用范圍作了嚴(yán)格的限制。自2005年起,美國已經(jīng)禁止將氟喹諾酮類藥物以飲水方式給家禽群體用藥。

    1 加強(qiáng)動物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測的重要性

    本課題組連續(xù)十多年對動物源細(xì)菌耐藥性的調(diào)查研究結(jié)果表明:我國動物源細(xì)菌耐藥性出現(xiàn)增強(qiáng)的趨勢,由于耐藥性細(xì)菌感染引起的動物疾病已經(jīng)影響了藥物的實(shí)際治療效果。加強(qiáng)動物源細(xì)菌的流行病學(xué)監(jiān)測,根據(jù)當(dāng)前的實(shí)際情況采取相應(yīng)對策,已經(jīng)成為我國當(dāng)前面臨的十分緊迫的工作。

    1.1 細(xì)菌耐藥已成為當(dāng)前危害我國畜牧業(yè)發(fā)展和公共衛(wèi)生安全的一個(gè)棘手問題 隨著我國養(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展,動物疾病變得越來越復(fù)雜,為了控制這些疾病,正確使用抗菌藥物已成為控制動物細(xì)菌性傳染病的一個(gè)主要手段。除了治療用藥以外,定期或不定期經(jīng)飼料、飲水途徑群體用藥已成為一些養(yǎng)殖場的常見做法。由于一些養(yǎng)殖人員存在對抗菌藥物控制動物疾病的片面盲從性,過分強(qiáng)調(diào)抗菌藥物對動物傳染病的預(yù)防治療作用,近些年來,盡管新的抗菌獸藥不斷涌現(xiàn)并在臨床廣泛使用,但畜禽細(xì)菌感染性疾病的發(fā)病率和病死率卻不見減輕。究其原因,可能與動物源細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生相關(guān)。由于養(yǎng)殖場對動物疾病的防控過分依賴藥物,加之養(yǎng)殖人員用藥不規(guī)范,導(dǎo)致動物源細(xì)菌的耐藥性不斷增強(qiáng),藥物治療效果已不盡人意畜禽細(xì)菌的耐藥性問題已成為危及畜牧業(yè)發(fā)展、畜產(chǎn)品安全和人類健康的一個(gè)非常嚴(yán)重的問題。

    1.2 耐藥細(xì)菌感染對公共衛(wèi)生安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅 抗菌藥物的發(fā)明和應(yīng)用是20世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域最偉大的成就。人類應(yīng)用抗生素有效地治愈了多類嚴(yán)重的細(xì)菌感染性疾病。20世紀(jì)中葉,已上市的抗生素原料藥已達(dá)500余種,其臨床常用品種亦高達(dá)數(shù)百種。人類在抗菌藥物開發(fā)應(yīng)用所獲巨大成就面前,認(rèn)為抗菌藥可以治療一切細(xì)菌性疾病,抗菌藥物的應(yīng)用出現(xiàn)隨機(jī)性。然而,由于長時(shí)間大量使用以至濫用抗菌藥物,導(dǎo)致大量耐藥性細(xì)菌的出現(xiàn),一些原本對細(xì)菌感染性疾病治療有效的抗菌藥物已經(jīng)對細(xì)菌的感染變得無能為力了[1-2]。為此,WHO發(fā)出警告:“新生的、能抵抗所有藥物的超級細(xì)菌,將把人類帶回感染性疾病肆意橫行的年代”。

    抗生素及合成抗菌藥物不僅在醫(yī)藥界被廣泛濫用,在農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中,這類藥物的使用亦十分普遍。據(jù)美國統(tǒng)計(jì),所生產(chǎn)的抗生素及合成抗菌藥物用于人類疾病治療和農(nóng)牧業(yè)各占50%。在農(nóng)牧業(yè)領(lǐng)域中主要用于獸醫(yī)治療用藥。其中,80%則為預(yù)防用藥和促使動物生長用藥,估測其濫用率高達(dá)40%~80%。我國抗生素及合成抗菌藥物在畜牧業(yè)中的使用十分普遍。為了防止由于濫用抗生素導(dǎo)致動物源細(xì)菌對人用抗生素產(chǎn)生耐藥,WHO/OIE/FAO等國際組織規(guī)定,禁止將用于人類疾病治療的藥物用于動物。為了避免動物中抗生素的濫用,特別是禁止一些人用重要抗菌藥物在動物上的使用,及時(shí)跟蹤監(jiān)測動物源細(xì)菌對這些藥物的耐藥狀況,有著十分重要的意義。

    抗生素及合成抗菌藥物的濫用已經(jīng)發(fā)展成為一個(gè)影響全體民眾健康和用藥安全的社會問題。事實(shí)上,動物抗菌藥物的濫用,涉及藥品的研制、生產(chǎn)、流通和使用諸多環(huán)節(jié),也涉及對文化、教育、商業(yè)、媒體宣傳以及農(nóng)牧業(yè)等行業(yè)的政策和管理。必須齊頭共管,才能從根本上遏制抗菌藥物濫用,逐漸減少以至消除耐藥性細(xì)菌的產(chǎn)生和流行。

    2 我國動物源細(xì)菌的耐藥狀況

    本課題組從2001年起就承擔(dān)了農(nóng)業(yè)部動物源大腸桿菌、沙門氏菌的耐藥性檢測計(jì)劃。國家在“十五”、“十一五”科技攻關(guān)和支撐計(jì)劃中,專門設(shè)置細(xì)菌耐藥性方面的課題,支持開展動物源細(xì)菌耐藥性檢測。目前,全國已有多家科研機(jī)構(gòu)和大專院校在進(jìn)行這方面的研究工作。10多年來,我所在開展動物源大腸桿菌、沙門氏菌、豬鏈球菌、葡萄球菌和彎曲菌等細(xì)菌耐藥性流行病學(xué)研究和耐藥性檢測方面做了大量較為系統(tǒng)的研究工作,并取得了明顯進(jìn)展[3-8]。

    從2001年開始,經(jīng)對不同年代,不同地區(qū)和不同動物體內(nèi)分離的幾千株動物源大腸桿菌和沙門氏菌對24種抗生素進(jìn)行的耐藥性測定結(jié)果表明:大腸桿菌菌株對較早投入使用的藥物,如萘啶酸、氨芐西林、阿莫西林、鏈霉素、四環(huán)素、磺胺和復(fù)方新諾明高度耐藥,對喹諾酮類、氯霉素、慶大霉素和卡那霉素中度耐藥,而對在動物上用的時(shí)間不久的藥物,如氟苯尼考、阿米卡星,或尚未在動物身上使用的藥物,如奧格門丁(阿莫西林和克拉維酸)、頭孢曲松、頭孢噻吩等則耐藥率較低或無耐藥性。說明耐藥率與抗生素的使用時(shí)間和普遍性具有密切的關(guān)系。與此同時(shí),我們對20世紀(jì)60-90年代分離的大腸桿菌、沙門氏菌歷史菌株的耐藥性進(jìn)行了比較,結(jié)果表明,與1990年以前分離的動物源細(xì)菌相比,2000年以后分離菌株,其耐藥性發(fā)展很快并顯示出如下幾大特點(diǎn):

    2.1 不同年代的細(xì)菌分離株對抗菌藥物的耐藥性存在顯著差異 從耐藥種類上講,20世紀(jì)60-80年代分離的禽類大腸桿菌菌株僅對鏈霉素、四環(huán)素類耐藥;90年代的分離株除了對四環(huán)素類耐藥以外,對青霉素類、氨基糖甙類和磺胺類也產(chǎn)生了明顯的耐藥性;而到了2000年,從畜禽體內(nèi)分離的大腸桿菌除了對頭孢菌素類藥物敏感以外,對四環(huán)素類、青霉素類、氨基糖甙類、磺胺類和氟喹諾酮類藥物均產(chǎn)生了明顯耐藥性。隨著動物用藥種類的不斷增加,動物體內(nèi)分離細(xì)菌的耐藥譜也迅速擴(kuò)大。不同年代的大腸桿菌分離株對24種檢測藥物的耐藥率存在明顯差異。

    2.2 耐藥性的產(chǎn)生與藥物的使用直接相關(guān) 從細(xì)菌對24種抗生素的耐藥率比較看,20世紀(jì)80年代以前分離的歷史性大腸桿菌菌株,只是對當(dāng)時(shí)在獸醫(yī)上使用的一些藥物產(chǎn)生耐藥,對尚未使用的藥物均呈現(xiàn)高度敏感;90年代開始,隨著畜牧業(yè)的快速發(fā)展,畜禽疾病逐漸增多。為了控制動物疾病,特別是呼吸道和腸道疾病,多種以前尚未在動物體內(nèi)使用的藥物用于疾病治療,隨之而來的是出現(xiàn)了對這些藥物的耐藥性。檢測結(jié)果表明,1990年以后分離的細(xì)菌除了對早期使用的抗菌藥物耐藥以外,大腸桿菌對新投入使用的氟喹諾酮類等藥物也開始出現(xiàn)耐藥,而且對藥物的耐藥種類和最小抑菌濃度(MIC)都明顯增加;2001年以后分離的細(xì)菌菌株,除了對早期使用的抗生素,如萘啶酸、氨芐西林、鏈霉素、四環(huán)素和磺胺有較高耐藥率以外,對氟喹諾酮類藥物的耐藥性也有所增加,然而對后期投入使用的新獸藥如氟苯尼考、阿米卡星表現(xiàn)為耐藥率較低,對目前還沒有使用的藥物,如頭孢曲松等幾乎沒有耐藥性。檢測結(jié)果說明抗生素的大量使用是導(dǎo)致目前耐藥率高的主要原因,并且耐藥率與該抗生素的使用時(shí)間長短存在著一定的正比關(guān)系。

    2.3 不同種類的細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性不同從2000年以后分離的大腸桿菌、沙門氏菌的耐藥性檢測結(jié)果可以看出:大腸桿菌菌株對萘啶酸、氨芐西林、阿莫西林、四環(huán)素、磺胺和復(fù)方新諾明高度耐藥,對氟喹諾酮類、氯霉素、慶大霉素和卡那霉素中度耐藥,而對氟苯尼考、奧格門丁(阿莫西林和克拉維酸)、頭孢曲松、頭孢噻吩、阿米卡星耐藥率較低,尤其是頭孢曲松和阿米卡星的耐藥率為0。而2001年分離的沙門氏菌耐藥率比大腸桿菌明顯低得多,除了對萘啶酸和四環(huán)素類存在一定的耐藥性以外,對其他抗生素均敏感。豬鏈球菌、葡萄球菌對抗生素的耐藥率也存在明顯差異。這可能與不同細(xì)菌的耐藥機(jī)制不同有關(guān)。

    2.4 不同地區(qū)分離的細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性不同 為了解不同地區(qū)動物源大腸桿菌、沙門氏菌、豬鏈球菌和葡萄球菌分離株對抗菌藥的耐藥性及地區(qū)間的差異,2002年以后,同時(shí)在多個(gè)省份同時(shí)采樣,并對分離細(xì)菌進(jìn)行耐藥性檢測,結(jié)果如下:

    2002年在位于我國北方、中部和南方3個(gè)地區(qū)的廣東、山東和遼寧3個(gè)省份采樣,將同一時(shí)期不同地區(qū)分離的雞大腸桿菌進(jìn)行耐藥性檢測,結(jié)果表明:雖然三個(gè)地區(qū)分離的細(xì)菌均對四環(huán)素類、磺胺類、萘啶酸和二氟沙星呈現(xiàn)耐藥,但不同地區(qū)分離的大腸桿菌的耐藥濃度范圍存在明顯差異。

    除此以外,江蘇、遼寧省和廣西分離的豬鏈球菌,廣西、遼寧兩地分離的金黃色葡萄球菌對青霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類、磺胺類和氟喹諾酮類的耐藥率也顯示明顯的地域差異性。

    以上情況反映出的問題是,由于我國南方地區(qū)夏天潮濕炎熱,冬天潮濕寒冷,雞群容易發(fā)生細(xì)菌性疾病,用藥相對來說要多一些,因而促使細(xì)菌產(chǎn)生的耐藥性也嚴(yán)重一些。相反,我國北方地區(qū)由于氣候干燥一些,細(xì)菌性疾病也相對少一些,用藥也少一些。以上地區(qū)間細(xì)菌耐藥性的差異也從另一個(gè)角度反映出細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生與用藥狀況是一致的。

    2.5 不同動物體內(nèi)的細(xì)菌分離株對抗生素的耐藥性不同 通過對2002-2005年我國河南、北京等地豬場分離的大腸桿菌的耐藥率比較分析發(fā)現(xiàn),豬大腸桿菌的耐藥性在藥物種類上明顯少于家禽體內(nèi)分離的大腸桿菌,同時(shí)對同種藥物的耐藥程度也均明顯低于雞體內(nèi)的大腸桿菌。

    2.6 多重耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重 歷史菌株耐藥譜簡單,多重耐藥現(xiàn)象少見。目前分離的菌株耐藥譜很廣,多重耐藥、交叉耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。2001年以后分離的大腸桿菌對萘啶酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、諾氟沙星、培氟沙星、氯霉素、氟苯尼考、氨芐西林、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、阿米卡星、四環(huán)素、磺胺甲基異惡唑、復(fù)方新諾明、沙拉沙星、達(dá)氟沙星和阿莫西林等臨床常用抗菌藥物大多呈現(xiàn)出多重耐藥的特性。

    考慮到喹諾酮類藥物在獸醫(yī)上的廣泛使用,本研究課題還專門對近10種喹諾酮類藥物作了比較全面的耐藥性檢測,包括第一代到第三代喹諾酮類藥物,人用、人畜共用到獸醫(yī)專用,具有一定的代表性。我國從20世紀(jì)80年代后期起,氟喹諾酮類藥物開始在獸醫(yī)上使用,90年代以后,氟喹諾酮類藥物已成為臨床上最常用的抗菌藥。喹諾酮類藥物的抗菌機(jī)理為通過抑制DNA促旋酶,阻斷DNA的復(fù)制而產(chǎn)生作用[9-10]。由于動物源細(xì)菌,特別是大腸桿菌易對喹諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥,導(dǎo)致臨床上耐喹諾酮類藥物的細(xì)菌大量出現(xiàn),明顯降低了藥物的療效,增加了公共衛(wèi)生安全的風(fēng)險(xiǎn)。

    從代次來看,第一代喹諾酮類以萘啶酸為代表,于20世紀(jì)60-70年代進(jìn)入臨床,應(yīng)用時(shí)間較長,耐藥率已蓄積至很高,人醫(yī)上因其不良反應(yīng)嚴(yán)重,多已棄而不用,在獸醫(yī)臨床上從其高耐藥率看,也不宜再使用。

    第二代氟喹諾酮類藥物目前仍在廣泛應(yīng)用。所測試的6個(gè)沙星類藥品中,氧氟沙星和諾氟沙星耐藥率較低,其余(包括獸醫(yī)專用藥恩諾沙星)耐藥率均一致,從20世紀(jì)90年代開始,耐藥性逐漸蓄積,耐藥率快速增長。

    人醫(yī)上第三代氟喹諾酮類藥物未用在獸醫(yī)上使用。獸醫(yī)臨床上使用的為獸用專用氟喹諾酮藥物,實(shí)驗(yàn)室僅測試了其中3種獸醫(yī)專用第三代氟喹諾酮藥物,其耐藥情況和變化趨勢與第二代完全一致。

    從耐藥性產(chǎn)生機(jī)理來看,出現(xiàn)這種情況是不可避免的,因?yàn)榧?xì)菌對每代喹諾酮類的耐藥機(jī)理是一致的,對一種喹諾酮耐藥,就意味著對該代其他喹諾酮也同樣會產(chǎn)生耐藥,即使不使用該藥物由于耐藥機(jī)制相同,也同樣對該藥物具有耐藥性。

    3 存在的問題

    3.1 動物飼養(yǎng)水平低、疾病多是造成養(yǎng)殖者濫用藥物的主要原因 由于我國畜牧業(yè)發(fā)展迅速,特別是改革開放以來,畜牧業(yè)已成為億萬農(nóng)民致富奔小康的主要產(chǎn)業(yè)。然而,在我國的畜牧業(yè)快速發(fā)展的初期,大多以農(nóng)戶散養(yǎng)為主,即使是規(guī)?;曫B(yǎng)場,也多注重飼養(yǎng)數(shù)量。飼養(yǎng)數(shù)量的迅速增加,由此導(dǎo)致的動物疾病明顯增多了,但飼養(yǎng)管理水平?jīng)]有及時(shí)跟上,這種粗放式飼養(yǎng)模式,飼養(yǎng)環(huán)境差,管理水平低,動物疾病多,廣大養(yǎng)殖人員又缺乏對動物疾病的科學(xué)診斷、預(yù)防治療,動物疫病成了危害養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展一個(gè)最為主要的問題。為了控制這些動物疾病,養(yǎng)殖人員簡單依靠使用藥物來控制疾病,特別是在飼料中,添加藥物成了重要部分。縱觀我國動物源細(xì)菌耐藥性調(diào)查數(shù)據(jù)可以看出,在20世紀(jì)80年代以前,由于我國動物飼養(yǎng)量少,動物疾病相對少得多,動物用藥的種類和量少,特別是很少有通過飼料或飲水這種群體長期低劑量用藥的現(xiàn)象,所以細(xì)菌的耐藥性很低,耐藥種類也很少。而進(jìn)入90年代以后,我國畜牧業(yè)的規(guī)模顯著增加和動物疾病明顯增多,治療動物疾病所用藥物的種類和數(shù)量大大增加,導(dǎo)致動物源細(xì)菌的耐藥性明顯增加。由此可以看出,藥物不合理使用是導(dǎo)致細(xì)菌迅速產(chǎn)生耐藥的一個(gè)主要原因。

    3.2 抗菌藥物的濫用是造成細(xì)菌耐藥的一個(gè)主要原因 我國動物源細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的一個(gè)重要原因是由于缺乏對動物用藥的嚴(yán)格管理和科學(xué)指導(dǎo)加之養(yǎng)殖場不規(guī)范用藥造成的。調(diào)查表明,在我國南方地區(qū),養(yǎng)一只蛋雞一年下來藥費(fèi)開支達(dá)到1.5元以上。在客觀講,藥物在動物疾病控制中發(fā)揮了極其重要的作用,沒有獸藥的發(fā)展,就沒有我國畜牧業(yè)的繁榮,這一點(diǎn)是不可否認(rèn)的。另一個(gè)問題是缺乏經(jīng)常性的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評估,一種藥可以用好多年。這種盲目用藥的現(xiàn)象一方面是加重了細(xì)菌的耐藥性,另一方面是降低了藥物的臨床治療效果。我國尚缺乏通過對藥物敏感性測定來指導(dǎo)臨床動物用藥的習(xí)慣。

    4 應(yīng)對措施

    細(xì)菌耐藥性目前越來越引起國際社會的高度重視和廣泛關(guān)注,我國是獸藥生產(chǎn)大國和使用大國,為了減少和克服細(xì)菌產(chǎn)生耐藥對公共衛(wèi)生、動物健康和食品安全帶來的嚴(yán)重危害,首先是加強(qiáng)宣傳,提高認(rèn)識;第二是強(qiáng)化監(jiān)管,規(guī)范用藥;第三是開展監(jiān)測,及時(shí)、全面掌握我國食源動物細(xì)菌耐藥狀況;第四是加強(qiáng)國內(nèi)外合作交流,提高防控水平;第五是加大投入,開展相關(guān)研究。

    4.1 加強(qiáng)動物用藥的科學(xué)管理,規(guī)范用藥 WHO/OIE/FAO多年來一直強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)動物用藥的科學(xué)管理,嚴(yán)格處方用藥,嚴(yán)格將人用藥和動物用藥分開,并逐漸減少動物用藥。根據(jù)我國目前動物源細(xì)菌嚴(yán)重耐藥的情況,作為一個(gè)負(fù)責(zé)任的獸藥生產(chǎn)和使用大國,要減少以至消除目前我國動物源細(xì)菌嚴(yán)重耐藥的局面,首先就是我國政府主管部門要加強(qiáng)動物藥品在審批、生產(chǎn)和使用上的監(jiān)督管理,把處方與非處方用藥分開,把人用藥和動物用藥分開,嚴(yán)格加強(qiáng)飼料藥物添加劑的管理;養(yǎng)殖人員嚴(yán)格科學(xué)用藥,規(guī)范用藥,有針對性的用藥,不濫用藥。這對保證食品安全、公共衛(wèi)生安全和動物健康十分重要。

    4.2 加強(qiáng)動物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測 由于動物源細(xì)菌的耐藥與食品安全、公共衛(wèi)生安全和動物疾病治療效果有著非常密切的關(guān)系,加強(qiáng)動物源細(xì)菌耐藥性檢測和監(jiān)測對減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和蔓延十分重要,我國在這方面工作起步較晚,因此,在耐藥性監(jiān)測隊(duì)伍建設(shè)方面,除了國家獸藥耐藥性檢測實(shí)驗(yàn)室的檢測工作以外,獸藥審批部門在審批新獸藥注冊和臨床使用時(shí),要按照WHO/FAO/OIE的指南,參考發(fā)達(dá)國家的做法,針對我國實(shí)際情況,對新批準(zhǔn)使用的各種藥物進(jìn)行包括耐藥性在內(nèi)的系統(tǒng)安全評價(jià),有條件的養(yǎng)殖企業(yè)要根據(jù)細(xì)菌耐藥性檢測結(jié)果決定用藥種類和劑量,特別是新投放市場的藥物,要作跟蹤監(jiān)測,及時(shí)了解細(xì)菌對藥物的耐藥性產(chǎn)生情況。對一些影響公共衛(wèi)生安全的藥物,更要加強(qiáng)監(jiān)測,防止由于此類的使用導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥而影響人類的公共衛(wèi)生安全。

    4.3 加強(qiáng)新獸藥研究,特別是動物專用新獸藥的研究 近些年來,由于耐藥性細(xì)菌特別是超級細(xì)菌的出現(xiàn),動物的藥物治療的有效性受到越來越大的挑戰(zhàn),高效安全新獸藥,特別是動物專用新獸藥的研制已成為越來越急迫的問題?;瘜W(xué)合成藥仍是當(dāng)前的主導(dǎo)藥物,研究出高效、低毒、不易產(chǎn)生耐藥和交叉耐藥的新獸藥是當(dāng)前十分迫切的任務(wù);另外,作為植物類藥物的生產(chǎn)和使用大國,中獸藥以其殘留低,不易產(chǎn)生耐藥性,易獲得等優(yōu)點(diǎn),在我國有著良好的開發(fā)和應(yīng)用前景,應(yīng)該加大力量研究和開發(fā)。

    4.4 加強(qiáng)細(xì)菌耐藥機(jī)理的研究,趨利避害 盡管導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因很多,但總的來說是由細(xì)菌和抗菌藥物兩大因素決定的。如何減少細(xì)菌耐藥,提高藥物療效是我們研究細(xì)菌耐藥機(jī)理的主要目的。通過揭示細(xì)菌耐藥機(jī)理,可以指導(dǎo)我們在新藥的研究上趨利除弊,研究出對細(xì)菌性疾病更為有效的藥物。

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