• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    三白草酮的藥理作用研究進(jìn)展Δ

    2012-01-25 17:14:00徐春蕾吳玉蘭邵江娟薛平李祥南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院南京210046
    中國(guó)藥房 2012年31期
    關(guān)鍵詞:保肝抗炎活化

    徐春蕾,吳玉蘭,邵江娟,薛平,李祥(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,南京210046)

    三白草酮的藥理作用研究進(jìn)展Δ

    徐春蕾*,吳玉蘭,邵江娟,薛平,李祥#(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,南京210046)

    目的:推動(dòng)三白草酮藥理作用及其機(jī)制的研究。方法:查閱國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn),綜述近年來(lái)三白草酮在保肝、抗炎、神經(jīng)保護(hù)及其他方面的藥理作用及其機(jī)制。結(jié)果與結(jié)論:三白草酮作為一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的木脂素,具有廣泛的藥理活性,尤其在保肝方面,其可通過(guò)抗氧化、抗炎而起保肝作用。

    三白草酮;保肝;抗炎;神經(jīng)保護(hù)

    三白草系三白草科三白屬植物三白草Saururus chinensis(Lour.)Baill的干燥地上部分[1]。2010年版《中國(guó)藥典》(一部)記載,本品具有利尿消腫、清熱解毒之功效,內(nèi)服用于治療水腫、小便不利、淋瀝澀痛、帶下;外用治療瘡瘍腫毒、濕疹[2]。三白草酮為從三白草中分離得到的一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的木脂素?,F(xiàn)代研究表明,它具有保肝、抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等多種活性,現(xiàn)綜述如下。

    1 保肝作用

    三白草酮具有較為顯著的保肝作用,可顯著減弱CCl4所致的大鼠肝細(xì)胞損傷,降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平,抑制谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化酶(GPx)水平的降低,改善脂質(zhì)過(guò)氧化,抑制丙二醛(MDA)的產(chǎn)生,這提示三白草酮可能是通過(guò)抗氧化作用而發(fā)揮保肝活性的[3]。體外試驗(yàn)表明,三白草酮、三白草酮A、1′-Epi-三白草酮的保肝作用與水飛薊賓效果相當(dāng),其中三白草酮A效果稍強(qiáng)于水飛薊賓[4]。三白草酮對(duì)映體也能顯著降低CCl4誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷模型中GPT和MDA含量,說(shuō)明其具有保肝作用[5]。

    苯肼能促進(jìn)肝臟鐵積累和鐵蛋白的表達(dá),引起肝細(xì)胞死亡,增加血漿花生四烯酸的濃度。三白草酮對(duì)小鼠注射苯肼而形成的鐵積累誘導(dǎo)的肝損傷有保護(hù)作用,它通過(guò)激活腺苷單磷酸活化激酶(AMPK)而減輕肝損傷,效果接近陽(yáng)性藥二甲雙胍。通過(guò)鐵和花生四烯酸協(xié)同形成的體外肝細(xì)胞損傷模型,進(jìn)一步證實(shí)了三白草酮是通過(guò)激活上游蛋白蘇氨酸蛋白激酶(LKB1)而活化AMPK,進(jìn)而阻止線粒體功能紊亂和肝細(xì)胞凋亡[6]。三白草酮還能保護(hù)肝細(xì)胞免受脂肪積累引起的氧化應(yīng)激反應(yīng),能抑制高脂膳食引起的肝損傷和AMPK的下調(diào),進(jìn)一步證明三白草酮是通過(guò)抑制肝臟X受體(LXR)α-甾醇調(diào)節(jié)因子結(jié)合蛋白(α-SREBP)-1c介導(dǎo)的肝脂肪變性而發(fā)揮保肝作用的[7]。

    三白草酮還能抑制肝癌細(xì)胞HepG2中T-丁?;^(guò)氧化氫誘導(dǎo)的氧化性損傷,它以濃度和時(shí)間依賴方式誘導(dǎo)肝臟血紅素加氧酶(HO)-1的表達(dá),抑制活性氧族物種(ROS)的增生;且三白草酮促進(jìn)了核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)的核積聚作用,增加了抗氧化反應(yīng)元件(ARE)的促進(jìn)劑特性。如果用p38細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶(MAPK)抑制劑(SB203580)處理細(xì)胞,則會(huì)減少三白草酮誘導(dǎo)HO-1的表達(dá),可見三白草酮是通過(guò)p38MAPK-Nrf2/ARE途徑誘導(dǎo)HO-1表達(dá)而起抗氧化作用的[8]。三白草酮對(duì)正常小鼠高劑量對(duì)乙酰氨基酚(APAP)產(chǎn)生的肝臟毒性有減毒作用,而對(duì)Nrf2基因敲除小鼠高劑量APAP產(chǎn)生的肝臟毒性無(wú)減毒作用,進(jìn)一步證實(shí)了三白草酮是通過(guò)影響Nrf2而起作用的。體外試驗(yàn)表明,三白草酮是通過(guò)活化蛋白激酶C(PKC)-δ、抑制糖原合成酶激酶(GSK)-3β的磷酸化、促進(jìn)Nrf2的活化而起減毒作用的[9]。

    Seo CS等[10]通過(guò)脂多糖(LPS)/D-氨基半乳糖致小鼠敗血癥模型發(fā)現(xiàn),腹腔給予從三白草根中提取的三白草酮、1′-Epi-三白草酮可顯著提高小鼠存活率,由20%可增加到80%,同時(shí)可以降低血漿中腫瘤壞死因子(TNF)-α和ALT活性,表明三白草酮還可以通過(guò)下調(diào)TNF-α和保肝作用來(lái)提高小鼠存活率。

    2 抗炎作用

    三白草酮具有抗炎和保護(hù)細(xì)胞作用,能通過(guò)抑制I-κBα蛋白磷酸化和p65核轉(zhuǎn)位,抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子CCAAT/強(qiáng)化因子凝結(jié)蛋白(C/EBP)和活化劑蛋白(AP)-1的活化,從而抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞(RAW264.7細(xì)胞)中誘生型一氧化氮合酶(iNOS),TNF-α和環(huán)氧合酶-2(COX-2)基因的表達(dá)[11]。三白草酮還能抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中一氧化氮(NO)的產(chǎn)生[12]。電泳遷移率變動(dòng)表明,三白草酮沒(méi)有抑制LPS 引起的核因子(NF)-κB的DNA結(jié)合活性和IκB-α的降解,而是劑量依賴性地抑制NF-κB的亞基RelA的轉(zhuǎn)活活性,表明三白草酮是通過(guò)抑制NF-κB的亞基RelA的轉(zhuǎn)活活性而抑制LPS誘導(dǎo)的NO產(chǎn)生的。近來(lái)發(fā)現(xiàn)三白草酮減少了LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中TNF-α的產(chǎn)生,而非巨噬細(xì)胞炎癥蛋白(MIP)-2的產(chǎn)生,減弱了c-絲裂原活化蛋白激酶的激酶1/2-胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(c-Raf/MEK1/2ERK1/2)的磷酸化和NF-κ B的活性,表明三白草酮通過(guò)c-Raf/MEK1/2/ERK1/2途徑抑制了NF-κB的活性,從而抑制了LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞中TNF-α的表達(dá),這可能就是三白草酮抗炎作用的機(jī)制[13]。

    三白草酮不僅能抑制巨噬細(xì)胞中炎癥因子的產(chǎn)生,對(duì)其他炎癥反應(yīng)也具有抑制作用。Lee CS等[14]發(fā)現(xiàn),三白草酮對(duì)老鼠小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中dsRNA誘導(dǎo)的主要促炎反應(yīng)酶iNOS表達(dá)有抑制作用;進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),dsRNA促進(jìn)了主要炎癥轉(zhuǎn)錄因子即信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子(STAT)1/3的表達(dá),也活化了c-氨基末端激酶(c-Jun JNK),表明三白草酮的抗炎作用是通過(guò)阻斷小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中JNK-STAT1/3-iNOS的信號(hào)途徑介導(dǎo)的。Min HJ等[15]用小鼠過(guò)敏性哮喘模型來(lái)評(píng)估三白草酮對(duì)過(guò)敏源誘導(dǎo)的氣管炎的作用,發(fā)現(xiàn)三白草酮強(qiáng)烈抑制支氣管肺泡灌洗液(BALF)中被標(biāo)記的嗜酸性和淋巴細(xì)胞的滲透性,能改善支氣管中的黏液分泌性杯狀細(xì)胞超常增生和膠原沉淀。與之對(duì)應(yīng)的體外試驗(yàn)表明,三白草酮?jiǎng)┝恳蕾囆缘匾种屏溯o助性T細(xì)胞(Th2細(xì)胞)的發(fā)育和由之產(chǎn)生的IL-4,以及轉(zhuǎn)錄因子GATA-3介導(dǎo)的IL-5,說(shuō)明三白草酮對(duì)過(guò)敏源誘導(dǎo)的氣管炎改善很有可能是因?yàn)橐种屏舜龠M(jìn)Th2細(xì)胞發(fā)育的GATA-3的活性。

    3 神經(jīng)保護(hù)作用

    三白草酮可劑量依賴性抑制十字孢堿誘導(dǎo)的C6大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中細(xì)胞凋亡蛋白酶——半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase),尤其是Caspase-3的表達(dá),上調(diào)抗凋亡蛋白B細(xì)胞淋巴瘤(Bcl)-2活性,進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡[16]。利用缺血缺氧敏感性神經(jīng)細(xì)胞研究三白草酮的抗缺血缺氧作用,發(fā)現(xiàn)它能顯著降低皮質(zhì)神經(jīng)元在氧糖缺失(OGD)/再?zèng)_氧過(guò)程中的損傷;三白草酮并不是通過(guò)抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)誘導(dǎo)的細(xì)胞膜去極化和細(xì)胞內(nèi)鈣內(nèi)流,直接清除活性氧和氮物種如H2O2和過(guò)氧化亞硝酸鹽實(shí)現(xiàn)的,而是通過(guò)大幅減少OGD/再?zèng)_氧過(guò)程中神經(jīng)元中的活性氧和氮物種的形成,抑制OGD/再?zèng)_氧誘導(dǎo)的線粒體跨膜電位的去極化,恢復(fù)抗氧化酶過(guò)氧化氫酶(CAT)和SOD的活性[17]實(shí)現(xiàn)的,這顯示三白草酮具有神經(jīng)保護(hù)作用。

    4 其他作用

    Han KY等[18]研究發(fā)現(xiàn),三白草酮可以通過(guò)抑制破骨母體細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子NF-κB,活化T細(xì)胞核因子(NFATc)-1和AP-1的轉(zhuǎn)錄,從而抑制破骨母體細(xì)胞的分化;同時(shí)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,三白草酮可以抑制LPS導(dǎo)致的骨損傷。三白草酮對(duì)IL-1β和重組人干擾素(IFN)-γ誘導(dǎo)的胰腺B細(xì)胞損傷具有抑制作用,預(yù)先給予三白草酮能提高胰腺B細(xì)胞RINm5F的活性,其機(jī)制是三白草酮抑制了胰腺B細(xì)胞中STAT-1、STAT-3和STAT-5的磷酸化,NF-κB的活性,iNOS基因的表達(dá),從而抑制NO的產(chǎn)生;體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了其胰腺保護(hù)作用[19]。最新研究發(fā)現(xiàn),三白草酮還具有活化前列腺癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞中Caspase-3的作用,具有治療癌癥的潛力[20]。

    5 小結(jié)

    三白草酮具有眾多的藥理活性,尤其在保肝方面,可以通過(guò)抗氧化、抗炎而起保肝作用,它能抑制ROS的增生,清除過(guò)量自由基,調(diào)節(jié)機(jī)體自由基清除系統(tǒng),抑制TNF-α、NF-κB等細(xì)胞因子的活性,調(diào)節(jié)相關(guān)酶的活性,從不同角度保護(hù)肝細(xì)胞。隨著肝臟疾病研究的不斷發(fā)展,三白草酮的肝保護(hù)作用及其機(jī)制的研究將更加深入。

    [1] 江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典(上冊(cè))[M].第2版.上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2006:81.

    [2] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[S].2010年版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:12.

    [3] Sung SH,Lee EJ,Cho JH,et al.Sauchinone,a lignan from saururus chinensis,attenuates CCl4-induced toxicity in primary cultures of rat hepatocytes[J].Biol Pharm Bull,2000,23(5):666.

    [4] Sung SH,Kim YW.Hepatoprotective diastereomeric lignans from Saururus chinensis Herbs[J].J Nat Prod,2000,63(7):1019.

    [5] 劉永宏,王隸書,程?hào)|巖,等.一種木脂素三白草酮對(duì)映體及其制備方法和保肝應(yīng)用[P].中國(guó)專利:101372491A,2009-02-25.

    [6] Kim YW,Lee SM,Shin SM,et al.Efficacy of sauchinone as a novel AMPK-activating lignan for preventing iron-induced oxidative stress and liver injury[J].Free Radic Biol Med,2009,47(7):1082.

    [7] Kim YW,Kim YM,Yang YM,et al.Inhibition of SREBP-1c-mediated hepatic steatosis and oxidative stress by sauchinone,an AMPK-activating lignan in Saururus chinensis[J].Free Radic Biol Med,2010,48(4):567.

    [8] Jeong GS,Lee DS,Li B,et al.Protective effect of sauchinone by upregulating heme oxygenase-1via the P38MAPK and Nrf2/ARE pathways in HepG2cells[J].Planta Med,2010,76(1):41.

    [9]Kay HY,Kim YW,Ryu da H,et al.Nrf2-mediated liver protection by sauchinone,an antioxidant lignan,from acetaminophen toxicity through the PKCδ-GSK3β pathway[J].Br J Pharmacol,2011,163(8):1653.

    [10] Seo CS,Lee YK,Kim YJ,et al.Protective effect of lignans against sepsis from the roots of Saururus chinensis[J].Biol Pharm Bull,2008,31(3):523.

    [11] Lee AK,Sung SH,Kim YC,et al.Inhibition of lipopolysaccharide-inducible nitric oxide synthase,TNF-alpha and COX-2expression by sauchinone effects on I-kappa-Balpha phosphorylation,C/EBP and AP-1activation[J].Br J Pharmacol,2003,139(1):11.

    [12] Hwang BY,Lee JH,Jung HS,et al.Sauchinone,a lignan from Saururus chinensis,suppresses iNOS expression through the inhibition of transactivation activity of RelAof NF-kappaB[J].Planta Med,2003,69(12):1096.

    [13] Bae HB,Li M,Son JK,et al.Sauchinone,a lignan from Saururus chinensis,reduces tumor necrosis factor-alpha production through the inhibition of c-raf/MEK1/2/ERK 1/2pathway activation[J].Int Immunopharmacol,2010,10(9):1022.

    [14] Lee CS,Won C,Yoo H,et al.Inhibition of double-stranded RNA-induced inducible nitric oxide synthase expression by fraxinellone and sauchinone in murine microglia[J].Biol Pharm Bull,2009,32(11):1870.

    [15] Min HJ,Won HY,Kim YC,et al.Suppression of Th2-driven,allergen-induced airway inflammation by sauchinone[J].Biochem Biophys Res Commun,2009,385(2):204.

    [16] Song H,Kim YC,Moon A.Sauchinone,a lignan from Saururus chinensis,inhibits staurosporine-induced apoptosis in C6rat glioma cells[J].Biol Pharm Bull,2003,26(10):1428.

    [17] Choi IY,Yan H,Park YK,et al.Sauchinone reduces oxygen-glucose deprivation-evoked neuronal cell death via suppression of intracellular radical production[J].Arch Pharm Res,2009,32(11):1599.

    [18] Han KY,Yang D,Chang EJ,et al.Inhibition of osteoclast differentiation and bone resorption by sauchinone[J].Biochem Pharmacol,2007,74(6):911.

    [19] Jeong GS,Lee DS,Park BH,et al.Sauchinone protects pancreatic B cells against cytokine-mediated toxicity[J].Toxicol In Vitro,2011,25(2):505.

    [20]Kim HY,Choi TW,Kim HJ,et al.A methylene chloride fraction of Saururus chinensis induces apoptosis through the activation of caspase-3in prostate and breast cancer cells[J].Phytomedicine,2011,18(7):567.

    R285.5;R282.75

    A

    1001-0408(2012)31-2969-03

    DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.31.34

    Δ“江蘇省研究生創(chuàng)新工程”2011年度項(xiàng)目(794);江蘇高校優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)工程資助項(xiàng)目(ysxk-2010);南京中醫(yī)藥大學(xué)青年自然科學(xué)基金項(xiàng)目(11XZR11)

    *講師,博士研究生。研究方向:中藥化學(xué)與分析。E-mail:xcl-127@163.com

    #通訊作者:教授,博士研究生導(dǎo)師。研究方向:中藥化學(xué)與分析。E-mail:lixiang_8182@163.com

    2011-08-14

    2012-02-20)

    猜你喜歡
    保肝抗炎活化
    無(wú)Sn-Pd活化法制備PANI/Cu導(dǎo)電織物
    秦艽不同配伍的抗炎鎮(zhèn)痛作用分析
    小學(xué)生活化寫作教學(xué)思考
    牛耳楓提取物的抗炎作用
    中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:20
    短柱八角化學(xué)成分及其抗炎活性的研究
    中成藥(2017年10期)2017-11-16 00:50:09
    熏硫與未熏硫白芷抗炎鎮(zhèn)痛作用的對(duì)比研究
    中藥與臨床(2015年5期)2015-12-17 02:39:30
    光敏氧化制備抗癌及保肝的二萜衍生物
    保肝藥物體內(nèi)活性篩選方法的建立
    高含量DHA/EPA甘油三酯的降血脂和保肝作用的研究
    中亞沙棘保肝有效成分純化工藝研究
    97超视频在线观看视频| 成人av在线播放网站| 人人妻人人看人人澡| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 91九色精品人成在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 国产亚洲av嫩草精品影院| 美女 人体艺术 gogo| 国产熟女xx| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲精品在线美女| 91麻豆av在线| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产精品亚洲美女久久久| 中国美女看黄片| 午夜福利高清视频| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲精品色激情综合| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 一个人免费在线观看的高清视频| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 激情在线观看视频在线高清| 麻豆国产97在线/欧美| 国产av一区在线观看免费| 成人av一区二区三区在线看| 中亚洲国语对白在线视频| 中出人妻视频一区二区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久性视频一级片| 国产精品99久久99久久久不卡| 一个人免费在线观看的高清视频| 男女那种视频在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 最近视频中文字幕2019在线8| 久久精品国产清高在天天线| 人人妻人人澡欧美一区二区| 又黄又粗又硬又大视频| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲,欧美精品.| 一进一出抽搐gif免费好疼| 日韩欧美国产在线观看| 少妇丰满av| h日本视频在线播放| 亚洲成a人片在线一区二区| 无遮挡黄片免费观看| 一本精品99久久精品77| 日本a在线网址| 热99在线观看视频| 欧美日韩精品网址| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国内精品美女久久久久久| 校园春色视频在线观看| 久久久色成人| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲国产精品成人综合色| 日本成人三级电影网站| 免费在线观看成人毛片| 久久天堂一区二区三区四区| 国产欧美日韩精品一区二区| 麻豆国产97在线/欧美| 9191精品国产免费久久| 国产精品 国内视频| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产激情久久老熟女| 成人无遮挡网站| 亚洲国产精品成人综合色| 五月伊人婷婷丁香| 国产亚洲精品一区二区www| 18禁美女被吸乳视频| 精品久久久久久,| 国产高清三级在线| 久久精品91无色码中文字幕| 一区福利在线观看| 欧美日韩综合久久久久久 | h日本视频在线播放| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久久久久国产a免费观看| 在线观看免费视频日本深夜| 一本一本综合久久| 国产精品久久久久久精品电影| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久精品91无色码中文字幕| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 午夜福利免费观看在线| 国产三级在线视频| 又黄又粗又硬又大视频| 精品久久久久久成人av| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 国产人伦9x9x在线观看| 欧美黑人巨大hd| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 9191精品国产免费久久| 一级作爱视频免费观看| 久久精品影院6| 日本黄大片高清| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 又紧又爽又黄一区二区| 99久国产av精品| 亚洲黑人精品在线| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 舔av片在线| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美另类亚洲清纯唯美| 最近最新中文字幕大全免费视频| 热99在线观看视频| 日韩人妻高清精品专区| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 成人性生交大片免费视频hd| or卡值多少钱| 香蕉久久夜色| 性欧美人与动物交配| 日日干狠狠操夜夜爽| 婷婷亚洲欧美| 国产精品永久免费网站| 欧美一区二区国产精品久久精品| 欧美激情久久久久久爽电影| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 麻豆av在线久日| 亚洲av美国av| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产av一区在线观看免费| 久久久国产成人免费| 色综合站精品国产| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久伊人香网站| 亚洲国产精品成人综合色| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产精品一及| 午夜两性在线视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲乱码一区二区免费版| 成年版毛片免费区| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 看片在线看免费视频| 午夜福利在线观看吧| 九九久久精品国产亚洲av麻豆 | 香蕉av资源在线| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 丰满的人妻完整版| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久性视频一级片| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲自拍偷在线| 熟女电影av网| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 成年人黄色毛片网站| 日本免费a在线| av国产免费在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 观看免费一级毛片| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲国产欧美人成| 五月伊人婷婷丁香| 神马国产精品三级电影在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 日韩欧美国产在线观看| 中亚洲国语对白在线视频| 丰满的人妻完整版| 久久精品人妻少妇| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美国产日韩亚洲一区| 日本一二三区视频观看| 视频区欧美日本亚洲| 午夜影院日韩av| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 成人av在线播放网站| 国产伦人伦偷精品视频| 在线免费观看的www视频| 亚洲专区中文字幕在线| 可以在线观看毛片的网站| 精品无人区乱码1区二区| 国产一区二区在线观看日韩 | 国产精品综合久久久久久久免费| 久久久久久久精品吃奶| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 三级国产精品欧美在线观看 | av国产免费在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 国产精品野战在线观看| 一本一本综合久久| 久久精品影院6| 美女午夜性视频免费| 成人特级黄色片久久久久久久| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久热在线av| 老司机福利观看| xxxwww97欧美| 后天国语完整版免费观看| www.www免费av| 我要搜黄色片| 天堂动漫精品| 欧美在线黄色| 波多野结衣高清无吗| 曰老女人黄片| 日本熟妇午夜| 亚洲专区字幕在线| 人人妻人人看人人澡| 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 婷婷精品国产亚洲av在线| 91在线观看av| 麻豆一二三区av精品| 真人做人爱边吃奶动态| 国产人伦9x9x在线观看| 欧美3d第一页| 三级毛片av免费| 国模一区二区三区四区视频 | 国产成+人综合+亚洲专区| 国产激情偷乱视频一区二区| 欧美大码av| 91麻豆av在线| 欧美极品一区二区三区四区| 国产精品久久电影中文字幕| 最新美女视频免费是黄的| 国产综合懂色| 国产精品久久电影中文字幕| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美中文综合在线视频| xxx96com| 欧美日本视频| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 精品国内亚洲2022精品成人| 中文字幕高清在线视频| 一个人看视频在线观看www免费 | 中文在线观看免费www的网站| 九色国产91popny在线| 欧美丝袜亚洲另类 | 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产成年人精品一区二区| АⅤ资源中文在线天堂| 欧美一区二区国产精品久久精品| 亚洲国产欧美人成| 男女床上黄色一级片免费看| 美女黄网站色视频| 国产午夜精品久久久久久| 成人特级av手机在线观看| 亚洲中文av在线| 亚洲,欧美精品.| 欧美性猛交黑人性爽| 亚洲av成人av| 国产一区二区在线av高清观看| 久久99热这里只有精品18| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产不卡一卡二| 黄片小视频在线播放| 黄片小视频在线播放| 亚洲18禁久久av| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 免费av毛片视频| av国产免费在线观看| 精品久久久久久,| 午夜福利在线在线| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲精品在线观看二区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 在线视频色国产色| 国产精品乱码一区二三区的特点| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产真实乱freesex| 日韩有码中文字幕| 亚洲成av人片免费观看| 黄色视频,在线免费观看| 中文字幕最新亚洲高清| 人人妻人人澡欧美一区二区| 听说在线观看完整版免费高清| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产欧美日韩精品一区二区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 免费一级毛片在线播放高清视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产久久久一区二区三区| 欧美黄色淫秽网站| av片东京热男人的天堂| 亚洲欧美激情综合另类| 可以在线观看的亚洲视频| 热99re8久久精品国产| 久久这里只有精品19| 女警被强在线播放| 好男人在线观看高清免费视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 男女床上黄色一级片免费看| 97超视频在线观看视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久久国产精品麻豆| 日本免费a在线| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产一区二区激情短视频| 男人舔女人的私密视频| 五月玫瑰六月丁香| 高清毛片免费观看视频网站| 国产精品 欧美亚洲| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精品国内亚洲2022精品成人| 免费观看精品视频网站| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲电影在线观看av| 午夜免费成人在线视频| 国产视频一区二区在线看| 久久精品人妻少妇| 国产一区二区在线观看日韩 | 精品一区二区三区av网在线观看| 丁香六月欧美| 国产成+人综合+亚洲专区| 又黄又爽又免费观看的视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产毛片a区久久久久| 色老头精品视频在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国内精品美女久久久久久| www.自偷自拍.com| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲中文av在线| 18美女黄网站色大片免费观看| 久久久久性生活片| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 制服人妻中文乱码| 日韩国内少妇激情av| 国产精品久久久久久久电影 | 久久国产精品影院| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 99国产极品粉嫩在线观看| 三级国产精品欧美在线观看 | 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 在线观看日韩欧美| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产人伦9x9x在线观看| 国产亚洲精品av在线| 日本成人三级电影网站| 中文亚洲av片在线观看爽| ponron亚洲| 成人国产一区最新在线观看| 午夜福利欧美成人| 美女黄网站色视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 淫秽高清视频在线观看| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲国产欧美一区二区综合| 这个男人来自地球电影免费观看| bbb黄色大片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品电影一区二区三区| 少妇熟女aⅴ在线视频| 黄色日韩在线| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲av五月六月丁香网| 国产精品99久久99久久久不卡| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产三级在线视频| 一级a爱片免费观看的视频| 午夜福利18| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚洲国产看品久久| 国产成年人精品一区二区| 美女黄网站色视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 最近最新免费中文字幕在线| 99久久国产精品久久久| 亚洲人成伊人成综合网2020| 精品一区二区三区av网在线观看| 又黄又爽又免费观看的视频| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲精品在线观看二区| 精品乱码久久久久久99久播| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 成年人黄色毛片网站| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品久久电影中文字幕| 怎么达到女性高潮| 国产精品国产高清国产av| 人人妻人人看人人澡| 黑人操中国人逼视频| 一级黄色大片毛片| 国产高潮美女av| 欧美在线黄色| 听说在线观看完整版免费高清| 嫁个100分男人电影在线观看| 在线观看日韩欧美| 中出人妻视频一区二区| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产精品98久久久久久宅男小说| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲国产精品999在线| 国产精品久久久久久精品电影| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 午夜福利视频1000在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 日韩国内少妇激情av| 最新中文字幕久久久久 | 久久久色成人| 最近最新中文字幕大全电影3| 中出人妻视频一区二区| 国产成+人综合+亚洲专区| 无遮挡黄片免费观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 99精品在免费线老司机午夜| 国产视频一区二区在线看| 国产精品免费一区二区三区在线| 天天躁日日操中文字幕| 在线播放国产精品三级| 国产极品精品免费视频能看的| 国产精品一及| 可以在线观看的亚洲视频| 国产熟女xx| 无遮挡黄片免费观看| a级毛片a级免费在线| 可以在线观看的亚洲视频| 怎么达到女性高潮| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产一区二区在线av高清观看| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲成人久久性| 国产黄a三级三级三级人| 美女 人体艺术 gogo| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 久久99热这里只有精品18| a在线观看视频网站| 国内精品久久久久精免费| 此物有八面人人有两片| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 精品一区二区三区视频在线 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 天天一区二区日本电影三级| 男人舔女人下体高潮全视频| 精品免费久久久久久久清纯| 欧美中文综合在线视频| 日本黄大片高清| 国产av不卡久久| 99热6这里只有精品| 国产伦一二天堂av在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久性视频一级片| 一本综合久久免费| 热99在线观看视频| 99riav亚洲国产免费| 真人做人爱边吃奶动态| 少妇人妻一区二区三区视频| 一夜夜www| 久久伊人香网站| 三级国产精品欧美在线观看 | 精品久久久久久成人av| 国产黄片美女视频| 亚洲熟妇熟女久久| 欧美一级毛片孕妇| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 日韩人妻高清精品专区| 男女之事视频高清在线观看| svipshipincom国产片| 悠悠久久av| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲色图av天堂| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| www日本在线高清视频| 国产欧美日韩一区二区三| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 午夜久久久久精精品| 国产精品综合久久久久久久免费| 99在线人妻在线中文字幕| 国产97色在线日韩免费| 欧美日韩综合久久久久久 | 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 免费av不卡在线播放| 男女床上黄色一级片免费看| 美女高潮的动态| 女同久久另类99精品国产91| 日韩欧美免费精品| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲国产看品久久| 国产美女午夜福利| 99国产精品一区二区三区| 国产精品免费一区二区三区在线| 成人av在线播放网站| 精品福利观看| 偷拍熟女少妇极品色| 国产探花在线观看一区二区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 欧美日韩一级在线毛片| 在线a可以看的网站| 国产精品av久久久久免费| 窝窝影院91人妻| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 色综合欧美亚洲国产小说| 波多野结衣高清无吗| 麻豆成人午夜福利视频| 国产亚洲av高清不卡| 欧美性猛交黑人性爽| 日本一本二区三区精品| 男人舔女人下体高潮全视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 精品国产亚洲在线| 男女视频在线观看网站免费| 一级毛片高清免费大全| 深夜精品福利| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 美女大奶头视频| 久久这里只有精品19| 国产99白浆流出| 成人无遮挡网站| 老司机在亚洲福利影院| 91av网站免费观看| 真人做人爱边吃奶动态| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲第一电影网av| 亚洲成人中文字幕在线播放| 在线看三级毛片| 国产高潮美女av| 精品久久久久久久末码| 亚洲最大成人中文| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 一级a爱片免费观看的视频| 久9热在线精品视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产高清有码在线观看视频| 国产熟女xx| 九九热线精品视视频播放| 美女扒开内裤让男人捅视频| 在线视频色国产色| 国产美女午夜福利| 在线观看66精品国产| 性色avwww在线观看| 99国产精品99久久久久| 国产精品久久久人人做人人爽| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲一区二区三区不卡视频| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产v大片淫在线免费观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 18禁观看日本| АⅤ资源中文在线天堂| 狂野欧美激情性xxxx| 99视频精品全部免费 在线 | 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲18禁久久av| 国产高清videossex| 久久这里只有精品中国| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲专区中文字幕在线| 国产真实乱freesex| 悠悠久久av| 欧美色视频一区免费| 日本黄大片高清| 免费观看的影片在线观看| 成年版毛片免费区| 欧美zozozo另类| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产黄色小视频在线观看| 国产成+人综合+亚洲专区| a级毛片a级免费在线| 成人欧美大片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 免费高清视频大片| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲,欧美精品.| 久久久精品大字幕| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产高清视频在线观看网站| 欧美国产日韩亚洲一区| 成人三级黄色视频| 国产v大片淫在线免费观看| 国产av在哪里看| 美女高潮的动态| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲成人久久爱视频| 国产爱豆传媒在线观看| 久久久久性生活片| 精品久久久久久,| 特大巨黑吊av在线直播| 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美中文综合在线视频| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 日本在线视频免费播放| 18禁国产床啪视频网站| 精品一区二区三区av网在线观看| 天堂动漫精品| 国产伦精品一区二区三区四那| 淫秽高清视频在线观看| 国产亚洲精品av在线| 18禁美女被吸乳视频| 白带黄色成豆腐渣| 性色avwww在线观看| 身体一侧抽搐| bbb黄色大片| 欧美av亚洲av综合av国产av| 校园春色视频在线观看| 国产91精品成人一区二区三区| 久久久精品大字幕| 国产成人福利小说| 韩国av一区二区三区四区| 91av网站免费观看| 手机成人av网站| 午夜福利视频1000在线观看|