小青龍湯現(xiàn)代研究與新用

張保國， 劉慶芳

（1.河南大學(xué)中藥研究所，河南 開封 475001；2.河南大學(xué)臨床學(xué)院，河南 開封 475000）

小青龍湯出自《傷寒論》辨太陽病脈證并治太陽病證篇，由麻黃(先煎)10 g，桂枝10 g，芍藥10 g，炙甘草10 g，五味子10 g，干姜10 g，細(xì)辛10 g，半夏10 g組成。具有解表散寒，溫肺化飲、止咳平喘的功效。傳統(tǒng)用于外感風(fēng)寒，內(nèi)停水飲所致的惡寒發(fā)熱，無汗，咳嗽痰白清稀，微喘，甚則喘息不得臥，身體痛重，頭面四肢浮腫，舌苔白滑，脈浮等癥。近年來，人們依據(jù)辨證論治的中醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，將該方拓展應(yīng)用于多系統(tǒng)疾病的治療，且取得了顯著的治療效果。

1 現(xiàn)代研究

1.1 止咳作用 小青龍湯有明顯的止咳作用。廖永清等［1］采用二氧化硫刺激法和濃氨水噴霧法，給小鼠按劑量灌胃給藥，觀察小青龍湯分煎、合煎對小鼠的止咳作用，發(fā)現(xiàn)小青龍湯分煎與合煎均有明顯的止咳作用；苗愛蓉等［2］用濃氨水引咳法實(shí)驗(yàn)表明，小青龍湯糖漿7.2 g/kg和3.6 g/kg對小鼠均有良好的鎮(zhèn)咳效果(P＜0.01～0.05)。

1.2 平喘作用 小青龍湯具有顯著的平喘作用。廖永清等［1］用噴霧致喘法給豚鼠按一定劑量灌胃給藥，發(fā)現(xiàn)小青龍湯分煎與合煎均有明顯的平喘作用；王筠默［3］取小青龍湯水煎劑和醇提液，對離體豚鼠氣管平滑肌行平喘實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)兩種提取物均對豚鼠離體氣管平滑肌有直接松馳作用，并能拮抗組胺、乙酰膽堿和氯化鋇對氣管平滑肌的致痙作用；楊樺等［4］臨床觀察顯示，小青龍湯可降低外周血中EOS及血中IL-5的水平，對哮喘有較好的治療作用；童舜華［5］研究認(rèn)為，小青龍湯能上調(diào)哮喘大鼠肺組織βAR和cAMP水平，具有類似糖皮質(zhì)激素樣作用，因而用于哮喘有效；王琳等［6］采用哮喘大鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小青龍湯能抑制內(nèi)皮素(ET1)的分泌及內(nèi)源性一氧化氮(NO)合成，改善氣道高反應(yīng)性和氣道重塑；李繼紅等［7］認(rèn)為哮喘豚鼠肺及胸腺的神經(jīng)生長因子(NGF)可能參與了哮喘的發(fā)病過程，小青龍湯可抑制哮喘豚鼠NGF的表達(dá)；羅丹冬等［8］實(shí)驗(yàn)觀察到小青龍湯能有效降低哮喘小鼠BALF中IL-4水平及IL-4/IFN-γ的比例，影響細(xì)胞因子水平變化，從而改善哮喘氣道炎癥；竹內(nèi)良夫［9］研究還認(rèn)為，小青龍湯治療哮喘的作用機(jī)理可能與其上調(diào)GCR，提高血漿皮質(zhì)酮水平有關(guān)；殷彬等［10］采取卵蛋白致敏大鼠哮喘模型實(shí)驗(yàn)表明，小青龍湯能下調(diào)哮喘大鼠體內(nèi)IL-5及IL-13水平，因而能有效抑制哮喘；莫碧文等［11］研究表明，Toll樣受體4(TLR4)和p-Akt參與哮喘氣道平滑肌的遷移，小青龍湯可能通過抑制TLR4和p-Akt的表達(dá)在哮喘氣道重塑方面發(fā)揮一定的作用。

1.3 抗炎作用 小青龍湯具有抗炎作用。廖永清等［1］采取乙酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高的方法，觀察小青龍湯分煎、合煎在等劑量下對小鼠的抗炎作用。發(fā)現(xiàn)小青龍湯分煎與合煎均有明顯的抗炎作用，兩組差異均無顯著性(P ＞0.05)；竹內(nèi)良夫［9］研究認(rèn)為，小青龍湯對組胺、5-羥色胺和乙酰膽堿引起的炎癥反應(yīng)有抑制作用；張偉等［12］通過復(fù)制慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型觀察，顯示小青龍湯有糾正氧化抗氧化失衡，減輕炎癥反應(yīng)的作用；羅丹冬等［8］通過觀察小青龍湯對卵蛋白(OVA)致敏小鼠哮喘模型氣道炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子的影響，發(fā)現(xiàn)該方能明顯降低哮喘小鼠支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞數(shù)量，影響細(xì)胞因子水平變化，從而改善哮喘氣道炎癥；王偉等［13］研究發(fā)現(xiàn)，小青龍湯可通過降低哮喘豚鼠的血IgE和IL-5、GM-CSF基因的過度表達(dá)，減少肺內(nèi)EOS的浸潤，減輕IgE介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)。

1.4 解熱作用 小青龍湯及其加減方實(shí)驗(yàn)表明具有解熱作用。黃志力等［14］采用家兔內(nèi)毒素發(fā)熱法、家兔化學(xué)刺激發(fā)熱法、大鼠大腸桿菌內(nèi)毒素發(fā)熱法，觀察小青龍湯口服液及加入地龍和石膏后的生龍小青龍湯解熱作用。發(fā)現(xiàn)小青龍湯口服液(4 g/mL)為家兔(7 g/kg)、大鼠(14 g/kg)灌胃給藥后，均有解熱作用，地龍及石膏的加入增強(qiáng)了小青龍湯的解熱功能。

1.5 抑菌作用 小青龍湯對多種病菌有抑制作用。高靈玲等［15］采用營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基2倍稀釋試管法實(shí)驗(yàn)表明，小青龍湯水煎劑與顆粒沖調(diào)劑均對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、普通變形桿菌、福氏志賀氏菌、微球菌、黏質(zhì)沙雷氏菌有不同程度的抑菌作用，其水煎劑抑菌作用略強(qiáng)于沖調(diào)劑。

1.6 抗過敏作用 小青龍湯具有明顯的抗過敏作用。竹內(nèi)良夫［9］通過抗過敏實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小青龍湯能明顯抑制由蛋清和豚鼠抗蛋清IgE血清(抗EAIgE抗體)引起的豚鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)。連續(xù)給藥10 d，可使豚鼠被動(dòng)產(chǎn)生IgE抗體，能防止在停藥后第1或第3天靜脈注射抗原誘發(fā)過敏性休克；盧長慶等［16］報(bào)道，用小青龍湯水提取液1～3 g/kg灌胃給藥，對小鼠遲發(fā)性過敏反應(yīng)所引起的皮膚腫脹有明顯的抑制作用；曾根秀子［17］研究認(rèn)為，小青龍湯對卵白蛋白致敏及未致敏豚鼠離體肺組織條的自發(fā)性收縮均有抑制作用，對卵白蛋白引起的收縮呈劑量依賴性抑制作用；李儀奎等［18］采用形態(tài)和熒光法觀察到，小青龍湯的抗過敏作用與抑制PMC釋放過敏介質(zhì)組織胺有關(guān)；阮巖等［19］用組胺試驗(yàn)法觀察證實(shí)，小青龍湯不能直接抑制組胺，而可能是抑制肥大細(xì)胞脫顆粒作用，減少組胺的分泌而起到抗過敏作用的；松野榮雄［20］研究證實(shí)，小青龍湯能使體液免疫指標(biāo)白細(xì)胞介素-4水平和T細(xì)胞降低，特別是CD3、CD4、CD8陽性細(xì)胞的比例明顯降低，因而對變應(yīng)性鼻炎有效；王樹鵬等［21］研究認(rèn)為，小青龍湯加味治療變應(yīng)性鼻炎(AR)的作用之一途徑可能是通過降低IL-4 mRNA的表達(dá)水平，間接降低IL-4而起到減輕鼻黏膜變應(yīng)性炎癥的作用；研究還表明［22］，高劑量的小青龍湯可明顯抑制嗜酸性粒細(xì)胞的存活，可降低細(xì)胞凋亡的抑制作用，通過抑制嗜酸性粒細(xì)胞的功能，以治療過敏性疾??；王維賦等［23］通過建立過敏性鼻炎豚鼠模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，小青龍湯能改善過敏性鼻炎豚鼠癥狀，降低血液組胺含有量，修復(fù)鼻黏膜。

1.7 增強(qiáng)免疫作用 小青龍湯對免疫系統(tǒng)有一定增強(qiáng)作用。俞仲毅等［24］采用小青龍湯增強(qiáng)昆明小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能進(jìn)行整體給藥和含藥血清實(shí)驗(yàn)的比較方法，觀察兩者的調(diào)節(jié)免疫功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，含藥血清和整體給藥對昆明小鼠腹腔巨噬細(xì)胞均有明顯的增強(qiáng)吞噬百分率作用(P＜0.01)，并且具有藥物的反應(yīng)比較敏感的優(yōu)點(diǎn)，含藥血清大劑量組和中劑量組的吞噬指數(shù)增加非常顯著(P＜0.01)，由體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，小青龍湯對處于免疫系統(tǒng)中心地位的單核-巨噬細(xì)胞有增強(qiáng)其吞噬功能，因而對其免疫系統(tǒng)起到了作用；沈映君［25］研究認(rèn)為，小青龍湯對小鼠抗內(nèi)毒素抗體的產(chǎn)生有顯著促進(jìn)作用。

1.8 抗癌作用 小青龍湯有一定的抗癌作用。高崎［26］研究發(fā)現(xiàn)，小青龍湯能明顯抑制小鼠皮膚及肺二階斷致癌，認(rèn)為其抗促癌作用部分為細(xì)辛中所含木脂體的作用；木蘭等［27］報(bào)道，小青龍湯在10－4～10 mg/mL 時(shí)，對 KU812F 的細(xì)胞增殖有抑制作用，認(rèn)為該方可通過抑制嗜堿細(xì)胞或肥大細(xì)胞的增殖和分化而對變應(yīng)性疾患發(fā)揮作用；松田正道［28］研究證實(shí)，小青龍湯對部分臟器癌有抑制促癌劑的作用，尤其對肺二階斷致癌抑制試驗(yàn)引發(fā)的肺癌有顯著的抑制致癌效果。

1.9 其他 小青龍湯0.8 g生藥/100 g給大鼠腹腔注射，對大鼠皮膚溫度有降低作用，且表現(xiàn)出安靜狀態(tài)；對血小板集聚和血栓素A2的生成有抑制作用；該方中鋅含有量較高，對調(diào)節(jié)肌表各種功能與代謝有一定的作用［29］；在大鼠體內(nèi)小青龍湯可能抑制茶堿的代謝過程［30］。

2 臨床新用

2.1 治療感冒 感冒分為普通感冒(cold)和流行性感冒(influenza)，是由多種病毒引起的一種呼吸道常見病，中醫(yī)學(xué)均歸屬為“傷風(fēng)”、“咳嗽”等范疇。多因風(fēng)寒二邪束表，肺氣不宣所致。麥海萍［31］治療感冒后咳嗽68例，用復(fù)方甲氧那明膠囊口服，其中治療組34例加服小青龍湯。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲97.0%、41.1%(P＜0.05)；莫綱等［32］選擇流感樣病例25例，用小青龍湯去大棗加杏仁、枇杷葉煎服，另以阿奇霉素或頭孢氨芐或環(huán)丙沙星口服，療程3 d。結(jié)果全部患者皆從服第1次藥算起，體溫降至37℃以下，最快者8 h，最慢者52 h，治愈率100%。

2.2 治療支氣管炎 支氣管炎(chronic bronchitis)是氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，歸屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“喘證”、“哮證”、“肺脹”等范疇。多因外感六淫邪氣致肺失肅降所致。王末群等［33］選擇急性支氣管炎患兒，治療組285例用小青龍顆粒加抗生素、抗病毒藥及其他止咳藥物治療，對照組80例單純應(yīng)用上述西藥。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲96.64%、77.5%(P＜0.01)；鄧大培等［34］治療慢性支氣管炎121例以小青龍湯為基本方隨癥加減煎服，總有效率達(dá)89.2%；孟學(xué)峰等［35］選擇慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者106例以常規(guī)西藥治療，其中治療組54例加用小青龍湯加紫菀等煎服，治療組和對照組總有效率分別為92.6%、80.8%(P＜0.05)。兩組血清TNF-α和IL-6與同組治療前比較均有明顯改善(P＜0.01)，且治療組的改善程度明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.3 治療支氣管哮喘 支氣管哮喘(bronchial asthma)是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥，中醫(yī)學(xué)歸屬“喘證”范疇。病因多為久疾水飲內(nèi)停，每致表寒引動(dòng)內(nèi)邪，使肺失宣肅而致咳喘。王躍［36］選擇本病96例用小青龍湯加減煎服，其中中西醫(yī)結(jié)合組50例加用頭孢地秦注射液和支氣管解痙藥，結(jié)果治療組和中西醫(yī)結(jié)合組總有效率分別獲89.1%、100.0%；吳沛琴等［37］將71例外寒內(nèi)飲型哮喘患者隨機(jī)分為治療組36例和對照組35例，治療組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加服小青龍湯加減方。結(jié)果治療組總有效率91.7%，對照組總有效率65.7%(P＜0.05)；羅文坤等［38］選擇支氣管哮喘急性發(fā)作期患者60例，治療組30例予小青龍湯結(jié)合西醫(yī)治療，對照組30例只用西醫(yī)治療。結(jié)果治療組總有效率86.7%，對照組總有效率76.7%(P＜0.05)。治療組在改善癥狀、肺功能以及降低EOS水平方面比對照組具有更好效果(P＜0.05)。

2.4 治療慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，歸屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“喘證”、“痰飲”、“肺脹”等范疇。肺氣虛是該病根本，痰濕水飲內(nèi)阻貫穿始終。楊勝輝等［39］選擇本病治療組60例以小青龍湯霧化吸入加常規(guī)西藥治療，對照組60例只給予西藥常規(guī)治療。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為85.0%、75.0%(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)室檢查的改善情況治療組均優(yōu)于對照組(P＜0.05)；鐘勇［40］選擇COPD急性加重期患者實(shí)驗(yàn)組30例用小青龍湯聯(lián)合面罩無創(chuàng)機(jī)械通氣(NIPPV)治療，對照組29例單用NIPPV治療。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率93.3%，對照組總有效率79.3%(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)脈血氧分壓升高值(ΔPaO2)和二氧化碳分壓降低值(ΔPaCO2)差異比對照組大，兩組改善值比較有顯著性差異(P＜0.05)；韓景波等［41］選擇老年慢性阻塞性肺疾病40例，治療組20例予加味小青龍湯煎服，對照組20例給予沙美特羅替卡松粉吸入劑。結(jié)果治療組總有效率90.0%，對照組總有效率60.0%(P＜0.05)。兩組治療前后肺功能與同組治療前對比，P＜0.01；與對照組治療后對比，P＜0.05。

2.5 治療咳嗽變異性哮喘 咳嗽變異性哮喘(CVA)又稱咳嗽型哮喘、過敏性哮喘、過敏性支氣管炎、過敏性咳嗽和隱匿性哮喘，歸屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“痰飲”等范疇。痰飲伏肺，外感誘發(fā)為其病機(jī)。王文閣［42］治療本病治療組18例以小青龍湯為基本方隨證加減煎服，對照組18例用酮替芬和氨茶堿。均用藥3周后觀察效果。結(jié)果治療組和對照組總有效率分獲94.44%、77.78%(P＜0.05)；范國田等［43］選擇本病治療組50例予小青龍湯加炙杏仁、川貝母等煎服，對照組50例口服氨茶堿片。結(jié)果經(jīng)1個(gè)月治療，治療組和對照組總有效率分別為96.0%、76.0%(P＜0.05)。10個(gè)月兩組復(fù)發(fā)率分別為76.0%、69.4%(P＜0.05)。

2.6 治療小兒毛細(xì)支氣管炎 小兒毛細(xì)支氣管炎(bronchiolitis)屬呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎，歸中醫(yī)學(xué)“咳喘”范疇。其病因病機(jī)為寒邪遏表，水飲郁肺，肺失宣肅，經(jīng)脈壅阻而致。樊淡［44］選擇本病治療組36例以小青龍湯為主加減煎服，另用葶藶子、紫蘇子、白芥子、萊菔子等同鮮蔥白搗泥外敷膻中穴，對照組36例采用復(fù)方野菊花注射液、氫溴酸東莨菪堿治療。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為94.4%、69.4%(P＜0.01)。癥狀、體征的復(fù)常時(shí)間兩組比較，P＜0.01；兩組治療前后免疫球蛋白、肝腎功能變化與本組治療前比較，P＜0.01，與對照組比較，P＜0.01；兩組痊愈時(shí)間比較，P＜0.01；王菊霞等［45］選擇呼吸道合胞病毒感染的毛細(xì)支氣管炎和肺炎患兒，治療組36例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小青龍湯加減方，對照組36例僅給予常規(guī)治療。結(jié)果治療組和對照組總有效率分獲94.4%、69.4%(P＜0.05)。

2.7 治療肺源性心臟病 慢性肺源性心臟病(cor pulmonale)是由肺組織、肺動(dòng)脈血管或胸廓的慢性病變引起肺組織結(jié)構(gòu)和功能的異常病變，中醫(yī)學(xué)歸屬“喘證”、“肺脹”和“咳嗽”等范疇。其內(nèi)因以肺脾腎氣虛為主，外因?yàn)橥飧酗L(fēng)寒，氣道壅塞，肺失宣降所致。黃開珍等［46］選擇肺心病證屬寒飲伏肺型患者，對照組40例以吸氧、抗炎、解痙平喘等西藥治療，治療組80例在對照組治療的基礎(chǔ)上用小青龍湯加減煎服。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為92.5%、80.0%(P＜0.05)；任廣毅等［47］選擇肺心病哮喘患者103例采用吸氧、解痙止喘、強(qiáng)心利尿和抗菌治療，其中治療組48例加服大劑量小青龍湯。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別獲66.67%、41.82%(P＜0.05)。

2.8 其他 用小青龍湯原方或其加減方，還可治療放射性肺炎［48］，特發(fā)性肺纖維化［49］，惡性胸水［50］，病態(tài)竇房結(jié)綜合征［51］，腸易激綜合征［52］，乙型肝炎［53］，蕁麻疹［54］，過敏性鼻炎［55］，肺氣腫、肺部感染、慢性充血性心力衰竭［56］，梅尼埃病、消化性潰瘍并幽門不全梗阻［57］，小兒肺炎、小兒支氣管哮喘、小兒支氣管炎、嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎［58］等證屬外感風(fēng)寒，內(nèi)有寒飲所致的多種病證。

3 結(jié)語

小青龍湯為溫陽宣肺、蠲痰滌飲之劑，臨床應(yīng)用證實(shí)，凡見咳、喘、痰、滿，或甚則喘息不得臥、或肢體浮腫因“外感風(fēng)寒，內(nèi)有寒飲”所致者，均可辨證應(yīng)用本方，必獲良效?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，小青龍湯具有良好的止咳、平喘、抗炎、解熱、抑菌、抗過敏作用，且能增強(qiáng)人體免疫，還對部分臟器癌有抑制作用。根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，目前臨床已將該方應(yīng)用于呼吸、循環(huán)、消化等多系統(tǒng)疾病的治療，且取得了顯著的治療效果。今后，隨著對該方研究的深入，更多的新用途將會(huì)被不斷挖掘出來。

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