余名華 葉自力 林裕豪
(惠州市第一人民醫(yī)院急診科,廣東 惠州 516000)
神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的一種關(guān)鍵酶,正常情況下外周血中幾乎測(cè)不到,腦受損時(shí)釋放到腦脊液(CSF)中,使CSF中NSE濃度增高,CSF中NSE釋放至外周血中,同時(shí)缺氧可使血腦屏障破壞至通透性增加,而使血中NSE增加。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)患者窒息后血清NSE濃度的升高是一個(gè)敏感的、可靠的提示較嚴(yán)重腦缺氧缺血損傷的指標(biāo)[1-3]。
參附注射液的主要活性成分為人參皂甙(>0.5g/L)和烏頭堿(<0.1g/L)。以往研究證實(shí),人參皂甙具有抗氧化、抗應(yīng)激、抗心肌缺血等作用,臨床上常用于休克、抗心力衰竭、抗心律失常等。近來(lái)國(guó)內(nèi)研究表明人參皂甙有明顯增加腦血流量和抗缺氧性腦損傷作用,并且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血再灌注損傷中具有良好保護(hù)效應(yīng)[4-5]。本研究旨在測(cè)定心肺復(fù)蘇后的患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平,探討應(yīng)用參附注射液治療對(duì)心肺復(fù)蘇后的患者神經(jīng)功能預(yù)后判定的臨床意義。
2010年1月至2012年3月于惠州市第一人民醫(yī)院急診科復(fù)蘇成功的心跳呼吸驟?;颊吖?7例,年齡21至85歲,男性55例,女性32例。冠心病15例,創(chuàng)傷致出血性休克25例,腦出血22例,呼吸衰竭18例,各種中毒7例。患者被送入搶救室后立即予行胸外按壓,同時(shí)進(jìn)行輔助呼吸,建立靜脈通道,常規(guī)給予心肺復(fù)蘇藥物。
1.2.1 標(biāo)本采集
對(duì)急診入院或?qū)θ朐汉笮行姆螐?fù)蘇后患者的昏迷程度進(jìn)行格拉斯哥評(píng)分,根據(jù)格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分法分成2組,A組評(píng)分9~15分為預(yù)后良好組,B組評(píng)分3~8分為預(yù)后不良組,治療組隨機(jī)分為參附組及對(duì)照組,參附注射液為雅安三九藥業(yè)有限公司產(chǎn)品。參附組在常規(guī)搶救同時(shí)給予應(yīng)用治療量參附注射液,對(duì)照組只應(yīng)用常規(guī)心肺復(fù)蘇搶救藥物。分別于患者心肺復(fù)蘇后0、1、2、6、12、24h抽取靜脈血3mL于肝素抗凝管中,離心后留取上清液置于-20℃冰箱中。
1.2.2 檢測(cè)方法
采用酶聯(lián)免疫法(ELLSA)測(cè)定血清NSE水平,使用儀器為羅氏公司電發(fā)光全自動(dòng)免疫儀,試劑采用羅氏NSE試劑盒。記錄患者的神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化。
1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
全部數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較進(jìn)行方差分析,檢驗(yàn)組間是否存在差異。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSSl7.0軟件完成,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
參附組對(duì)應(yīng)NSE水平較對(duì)照組下降,組間對(duì)比P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示心肺復(fù)蘇后應(yīng)用參附注射液治療的患者預(yù)后較對(duì)照組為佳。
隨著國(guó)際心肺復(fù)蘇(CPR)指南的不斷改進(jìn)及全民推廣,越來(lái)越多的心跳呼吸驟停患者能得到及時(shí)的第一時(shí)間的CPR的救治,搶救成功率不斷提高,但因腦損傷關(guān)系,出院率仍徘徊在低水平。因此對(duì)腦損傷程度及預(yù)后的評(píng)價(jià)將直接影響CPR后的治療方案,早期診斷腦損傷嚴(yán)重程度意義重大。而血清NSE測(cè)定相對(duì)來(lái)說(shuō)簡(jiǎn)便易行,且其敏感性和特異性高,因此早期檢測(cè)NSE水平可以作為心肺復(fù)蘇后評(píng)估腦損傷嚴(yán)重程度,進(jìn)行預(yù)后判斷的一種新手段。
參附注射液作用機(jī)制可能為:①保護(hù)超氧化物歧化酶活性,清除自由基,減輕缺血再灌注損傷,從而起到腦保護(hù)作用。②人參皂苷能改善腦內(nèi)血流,維持腦細(xì)胞能量代謝,增加缺血側(cè)腦內(nèi)ATP含量;并能阻止細(xì)胞鈣通道,防止鈣超載,減輕腦內(nèi)Ca2+積聚,抑制或減輕細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞[6];③通過(guò)“多靶效應(yīng)”上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá),改善Bcl-2/Bax比例失衡:④抑制腦缺血再灌注所引起的caspase-3表達(dá).從而減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[7]。⑤可能有減輕興奮性氨基酸的細(xì)胞毒作用;此外還能調(diào)整中樞神經(jīng)功能和免疫功能等。
本研究中應(yīng)用參附注射液治療后對(duì)應(yīng)NSE水平下降,提示中樞神經(jīng)組織再灌注損傷減輕,NSE通過(guò)血腦屏障釋放減少,結(jié)果表明參附注射液可做為減輕心肺復(fù)蘇后腦細(xì)胞損傷從而改善預(yù)后的有效臨床搶救藥物。
[1] Chen SH,Cheung RT.Peripheral and cent ral adm inist rat ion of neuropeptide Y in a rat middle cerebralartery occlusion stroke model reduces cerebral blood flow and increases infarct volume[J].Brain Res,2002,927(2):138-143.
[2] Rothoerl RD,Woertgen C,Holzschuh M,et a1.Rapid evaluation of S-100 serum levels,case report and comparison to previous results[J].Brain Inti,1999,13(5):387.
[3] Vos PE,Lamers KJ,Hendriks JC,et a1.Glial and neuronalproteins in seruln predict outcome after severe traumatic brain injury[J].Neurology,2004,62(8):1303.
[4] 胡霞敏,嚴(yán)常開(kāi),胡先敏.人參皂苷Rgl對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006,11(2):192-196.
[5] Park E K,Choo M K,Oh J K,et a1.Ginsenoside Rh2 reducesischemic brain injury in rats[J].Biol Pharm Bull,2004,27(3):433-436.
[6] 薛麗,丁小英,張紅莉,等.參附注射液對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷保護(hù)作用研究[J].山東醫(yī)藥,2004,44(22):20-21.
[7] 王軍,楊麗娟,何艷芳,等.參附注射液對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生大鼠海馬神經(jīng)元凋產(chǎn)影響[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2007,22(21):1658-1659.