細(xì)菌多重耐藥泵的研究進(jìn)展

/王春梅(華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)微

生物學(xué)國家重點實驗室，武漢 430070),何啟蓋,操繼躍

細(xì)菌多重耐藥泵的研究進(jìn)展

/王春梅(華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)業(yè)微

生物學(xué)國家重點實驗室，武漢 430070),何啟蓋,操繼躍

細(xì)菌主要通過藥物代謝酶將藥物失活、靶向改造藥物作用部位、降低細(xì)胞膜通透性和通過耐藥泵主動將胞內(nèi)藥物泵出胞外4種方式抵抗抗生素和其他藥物的毒性作用,其中細(xì)菌通過耐藥泵將藥物排出胞外是細(xì)菌的主要耐藥機(jī)制之一,尤其是多重耐藥泵,可以外排結(jié)構(gòu)迥異的多種藥物或?qū)?xì)菌有毒的代謝產(chǎn)物。由于細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的不同,革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌所具有的耐藥泵種類和結(jié)構(gòu)也有所不同。革蘭氏陰性菌中,目前發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌耐藥泵種類主要包括ATP結(jié)合盒超家族(ATP-binding cassette family,ABC)、耐藥節(jié)結(jié)化細(xì)胞分化(resistancenodulation division,RND)家族、主要易化子超家族(major facilitator superfamily,MFS)、小多重耐藥(small multi-drug resistance,SMR)家族和多藥及毒性化合物外排家族(multidrug and toxic-compound extrusion family,MA-TE)。革蘭氏陽性菌中,目前發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌耐藥泵種類主要包括ABC、MFS、SMR和MATE家族。近年來,諸多學(xué)者開展了細(xì)菌耐藥泵的結(jié)構(gòu)及其耐藥機(jī)制的研究,并且已有新藥研發(fā)團(tuán)隊以綠膿桿菌耐藥泵MexAB-OprM的結(jié)構(gòu)為作用靶點開發(fā)新的抗菌藥物做了大量的探索工作,天然化合物和常規(guī)藥物中也存在能夠抑制耐藥泵活性的化合物。作者主要針對耐藥泵的分類、不同細(xì)菌中耐藥泵的特征及耐藥泵作為新藥作用靶點的潛在應(yīng)用價值進(jìn)行綜述。

畜牧獸醫(yī)學(xué)報.-2011,42(3).-455～467