幽門螺桿菌感染的藥物治療

王洪飛

（吉林省通榆縣永青中心衛(wèi)生院，吉林 通榆 137200）

幽門螺旋桿菌（HP）感染是消化道潰瘍、胃炎、胃癌的重要因素之一，尤其是慢性胃炎患者HP感染率相當(dāng)高，且耐藥性（率）逐年增高[1]，HP感染可使IL-1β、L-6過度表達(dá)，抑制APE1蛋白的表達(dá)，檢測(cè)胃黏膜中APE1蛋白的表達(dá)，從而在參與胃癌的發(fā)病中扮演重要角色[2,3]，幽門螺桿菌感染發(fā)病的機(jī)制，治療的研究從未間斷，成為中外學(xué)者研究的熱門課題。根除HP能加速潰瘍愈合，有效地防止?jié)儚?fù)發(fā)，降低胃腺癌發(fā)生率，延緩MALT淋巴瘤的發(fā)展進(jìn)程。為此，作者對(duì)HP感染的藥物治療進(jìn)行綜述。

1 單一藥物治療

單一藥物治療只對(duì)部分患者有效，尚無單一藥物能有效根除HP的相關(guān)臨床報(bào)道。臨床上，可治療HP感染的抗菌藥物較多，包括克拉霉素、阿奇霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、甲硝唑、氯霉素、鏈霉素、慶大霉素、青霉素、四環(huán)素、甲基紅霉素等，其中最強(qiáng)的抗HP藥物是克拉霉素，其耐藥率約為20%左右。對(duì)呋喃唑酮、阿莫西林、左氧氟沙星、頭孢呋辛、莫西沙星仍保持較高的敏感性，左氧氟沙星、慶大霉素、克拉霉素、呋喃唑酮的耐藥率分別為2.1%、2.7%、26.8%、26.5%，但對(duì)甲硝唑的耐藥率較高，達(dá)到98.5%[4,5]。

2 二聯(lián)用藥方案

隨著抗菌藥物耐藥株HP逐年增加，根除率日益下降，在使用一種抗菌藥物治療的基礎(chǔ)上，還需增加如抑酸劑、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑和胃黏膜保護(hù)劑等其他藥物，才能起到很好的治療效果。為了探討三聯(lián)用藥方案與二聯(lián)用藥方案在HP的根除率、消化性潰瘍愈合的有效率及兩者的關(guān)系，洛賽克聯(lián)合阿莫西林的二聯(lián)療法與枸櫞酸鉍、呋喃唑酮、甲硝唑的三聯(lián)療法效果相當(dāng)，但是不良反應(yīng)從30.4%降到14.8%，合理的二聯(lián)用藥方案不僅可獲得良好的臨床療效，且價(jià)格便宜，適應(yīng)于在基醫(yī)院推廣[6]。二聯(lián)用藥方案與三聯(lián)用藥方案的序貫治療是一種新的治療HP感染的途徑，可在前5d或7d的誘導(dǎo)期中應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）加一種抗菌藥物的二聯(lián)療法，隨后5d或7d應(yīng)用PPIs和兩種抗菌藥物的三聯(lián)療法，序貫療法能夠獲得比傳統(tǒng)的7d或10d三聯(lián)療法更高的HP根除率[7]。但有學(xué)者認(rèn)為，2種藥物聯(lián)合使用的效果雖可以加強(qiáng)，但根治率僅為40%～60%，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其療效不穩(wěn)定，不能達(dá)到理想的根除要求，不宜作為治療HP的首選方案[8]。這需要更多的臨床實(shí)踐加以研究和證實(shí)。

3 三聯(lián)用藥方案

三聯(lián)療法是HP感染最常用的治療萬案，包括鉍劑+硝基咪唑類+阿莫西林，鉍劑+新大環(huán)內(nèi)酯類+硝基咪唑類，鉍劑+H2受體拮抗劑+抗菌藥物，PPIs+新大環(huán)內(nèi)酯類+硝基咪唑類，PPIs+喹諾酮+新大環(huán)內(nèi)酯類，PPIs+喹諾酮+阿莫西林等不同的組合?？死顾丶白笱醴承侨?lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎4周，總有效率達(dá)95%，不良反應(yīng)少[9]。雷貝拉唑、莫西沙星、阿莫西林三聯(lián)療法治療HP陽性胃潰瘍明顯優(yōu)于雷尼替丁、克拉霉素、阿莫西林，是一種安全、有效的治療方案，胃潰瘍的愈合率為90.7%，HP的根除率為92.6%[10]。對(duì)于HP根除率來說，三聯(lián)療法長(zhǎng)療程優(yōu)于中、短療程，即治療14d優(yōu)于治療10d和7d的療效，且長(zhǎng)療程藥物不良反應(yīng)無明顯增加[11]。10d序貫療法療法HP根治率較傳統(tǒng)三聯(lián)療法高，且患者耐受性會(huì)更好，降低治療成本，因此，提倡雷貝拉挫、阿莫西林口服5d后再給予雷貝拉唑、克拉霉素和替硝唑口服5d的治療方案[12]。

4 四聯(lián)用藥方案

四聯(lián)用藥方案又稱補(bǔ)救療法，用于一線治療失敗的患者，以質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗菌藥物、胃黏膜保護(hù)劑、H2受體拮抗劑等中的四種藥物組合治療療。蘭索拉唑，果膠鉍、克拉霉素、阿莫西林短程四聯(lián)療法治療HP感染和十二指腸潰瘍2周，潰瘍的愈合率為91%，HP的根除率為94%，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者依從性良好[13]。枸櫞酸鉍鉀，阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合奧美拉唑治療HP感染，效果明顯優(yōu)于枸櫞酸鉍、阿莫西林、克拉霉素，其他還包括紅霉素、甲硝唑、奧美拉唑和果膠鉍，奧美拉唑、阿莫西林、左氧氟沙星、鉍劑，埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星等四聯(lián)用藥方案。四聯(lián)療法治療一線或二線治療幽門螺旋桿菌感染失敗的患者是安全、經(jīng)濟(jì)、有效的方案，推薦以耐信（埃索美拉唑鎂腸溶片）、呋喃唑酮為核心的四聯(lián)療法，成功率為86.4%，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.7%，主要為惡心，癥狀輕微，治療費(fèi)用低[14]。

5 中西醫(yī)結(jié)合用藥方案

在奧美拉唑、膠體果膠鉍，替硝唑、克拉霉素基礎(chǔ)上，增加自擬中藥愈瘍湯，治療HP陽性消化性潰瘍獲得滿意效果，中西醫(yī)結(jié)合療法治療HP所致慢性潰瘍具有清熱燥濕，降逆止嘔，行氣消脹，解痙止痛，能夠使胃腸運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)，抑制HP定植功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，阻礙炎癥免疫損傷因子對(duì)胃腸黏膜損害，促進(jìn)胃黏膜自我修復(fù)，且能減少?gòu)?fù)發(fā)，減輕西藥副作用，提高HP根治率等作用[15]。

[1] 董樂風(fēng).298例消化性潰瘍和慢性胃炎患者HP檢測(cè)及耐藥性分析[J].山東醫(yī)藥,2011,51(43)：70-71.

[2] 黃祥,楊桂芳.白介素-1β、白介素-6在胃癌組織中的表達(dá)及與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系探討[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2011,24(3)：354-355.

[3] 周先勇,,周會(huì)新.幽門螺旋桿菌感染對(duì)胃癌患者APE1基因表達(dá)的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2010,27(4)：602-604.

[4] 王艷,周會(huì)琴,唐文.蘇州地區(qū)幽門螺旋桿菌耐藥情況初步分析[J].國(guó)外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè)),2009,30(6)：270.

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[12] 薛剛.序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性慢性糜爛性胃炎患者的療效比較[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(8)：575-576.

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[14] 王晶桐,劉玉蘭.以耐信、呋喃唑酮為核心的四聯(lián)療法治療一線、二線根治失敗的幽門螺桿菌感染[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2006,15(5)：519-521.

[15] 魏森,張彤.中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺旋桿菌所致慢性潰瘍86例[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(11)：115-116.