高血壓(4)高血壓與冠心病(續(xù)3)

蔣雄京

高血壓(4)高血壓與冠心病(續(xù)3)

蔣雄京

流行病學研究已經(jīng)證實，血壓水平與冠心病風險在病因?qū)W上有密切關系，兩者的相關呈連續(xù)性?？垢哐獕褐委熆山档凸谛牟★L險。高血壓及其血壓水平是影響冠心病事件發(fā)生和預后的獨立危險因素，但不是唯一的決定因素。需采用優(yōu)化的降壓治療方案，確立合適的血壓控制目標，實施危險因素的綜合管理。

高血壓;冠心病

流行病學研究已經(jīng)證實，血壓水平與冠心病風險在病因?qū)W上有密切關系。在一項前瞻性觀察研究中［1］，共納入全球41個人群約100萬成人，平均隨訪12年，結果表明診室血壓水平與冠心病事件的相對風險呈連續(xù)、獨立、對數(shù)線性的正相關。血壓范圍從115/75 mm-Hg(1 mmHg=0.133 kPa)到 185/115 mmHg，收縮壓每升高20 mmHg或舒張壓每升高10 mmHg，冠心病的風險翻倍。包括中國13個人群的亞太隊列研究(APCSC)也證實診室血壓水平與冠心病事件密切相關，并且比西方人群的關系更強，亞洲人群收縮壓每升高10 mmHg，發(fā)生致死性心肌梗死的風險增加31%，而西方人群只增加21%［2］。近二十年來我國人群監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示［3，4］，冠心病事件的年發(fā)病率約為50/10萬，而腦卒中的年發(fā)病率約為250/10萬，前者僅為后者的1/5，在高血壓人群中心肌梗死/腦卒中發(fā)病比值約1∶8，而在西方高血壓人群約1∶1。近十年來，我國冠心病事件有上升趨勢，而腦卒中發(fā)病率逐漸下降，但兩者發(fā)病率的差異仍然非常明顯。這一現(xiàn)象表明，我國人群高血壓與冠心病風險的關系顯然不如腦卒中［5］。

流行病學研究證實冠心病風險與血壓之間的相關呈連續(xù)性，那么抗高血壓治療可否降低冠心病風險呢?據(jù)國際上大量隨機對照降壓臨床試驗結果，收縮壓每降低10～14 mmHg或/和舒張壓每降低5～6 mmHg，冠心病減少約1/6［6］。一項薈萃分析包括61個大樣本臨床試驗表明，血壓每降低2 mmHg可使缺血性心臟病風險降低7%［1］。我國4項臨床試驗的綜合分析表明，收縮壓每降低 9 mmHg或/和舒張壓每降低4 mmHg，冠心病減少3%。因此，降低高血壓患者的血壓，使其達到目標水平，可降低冠心病的危險。對于抗高血壓治療，使血壓平穩(wěn)達標是關鍵。國際降壓協(xié)作組(BPLTT)匯總分析了幾乎全部大型隨機降壓試驗的結果［6］，總體上認為常用的5大類降壓藥如鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)、噻嗪類利尿劑和β-受體阻滯劑治療高血壓患者與安慰劑比較，均可降低腦卒中及冠心病事件，但不同降壓藥物對心腦血管事件的影響可能有差異。減少冠心病事件用ACEI可能有優(yōu)勢;預防卒中和治療收縮期高血壓用二氫吡啶類鈣通道阻滯劑較好;治療心力衰竭、降低尿蛋白、改善腎臟病預后ACEI/ARB較好;改善心功能則利尿劑較好;緩解心絞痛、心肌梗死后二級預防和控制心率β-受體阻滯劑較好。在降壓藥物選擇的策略上，由于聯(lián)合用藥的原則遵循選擇有協(xié)同互補作用的不同類藥物，每一種藥物的劑量減少，藥物不良反應和副作用也隨之減少，使降壓效果和順從性較單藥治療明顯提高，因此，目前臨床更注重優(yōu)化聯(lián)合治療。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓單藥治療最多只能獲得50%左右的有效率，而兩種或兩種以上聯(lián)合使用，則能夠獲得至少70%的有效率。

正確實施降壓達標需要糾正一些不恰當?shù)恼J識。首先，血壓并非降得越低越好。針對老年糖尿病或冠心病患者的降壓治療研究表明，舒張壓低于60 mmHg心血管事件會增加。因此，目標血壓應以患者能夠耐受，不出現(xiàn)靶器官灌注不足為原則。其次，血壓也并非降得越快越好。由于個體已習慣長期高血壓，如快速降壓，可能導致明顯乏力、靶器官灌注不足甚至心血管意外。建議年輕、病程較短的高血壓患者，爭取二周內(nèi)降壓達標;老年、慢性高血壓患者應平穩(wěn)和緩降壓，一個月左右降壓達標;而對治療藥物耐受性差或伴心腦血管嚴重病變或高齡患者，應小劑量開始緩慢降壓，達標時間適當延長或適當放寬目標血壓［7］。

目前已知冠心病事件是多種心血管危險因素共同作用的結果。高血壓及其血壓水平是影響冠心病事件發(fā)生和預后的獨立危險因素，但不是唯一的決定因素。80%～90%高血壓患者有血壓升高以外的心血管危險因素。因此，必須在心血管風險理論指導下對個體進行風險分層，確定啟動降壓治療的時機，采用優(yōu)化的降壓治療方案，確立合適的血壓控制目標，實施危險因素的綜合管理［8，9］。對高血壓伴冠心病患者，降壓治療有其特殊性。高血壓致左心室射血時的阻力增加，導致左心室肥厚，心肌氧耗增加，伴冠心病時冠脈血供減少，故更易發(fā)生心肌缺血、梗死，且在急性心肌梗死后死亡危險也更高。但冠脈血供的2/3來自舒張期，如果血壓過低，尤其是舒張壓過低，容易觸發(fā)冠心病事件。綜合現(xiàn)有的大量研究結果，建議有穩(wěn)定性冠心病、不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高和ST段抬高心肌梗死的高血壓患者目標血壓水平為＜130/80 mmHg，但血壓應維持在110/60 mmHg以上。對于老年收縮期高血壓患者，降壓治療可能導致舒張壓過低(＜60 mmHg)。因此，對于這類患者，臨床醫(yī)師必須仔細評估降壓治療可能導致的心肌缺血事件，警惕降壓過度。

伴穩(wěn)定性心絞痛的高血壓治療，β受體阻滯劑是治療穩(wěn)定性冠心病的基石，可抗心絞痛，降低血壓，降低病死率。如有禁忌證，可考慮用二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(長效、控釋或緩釋)，或非二氫吡啶類制劑(如維拉帕米或地爾硫卓)。大多數(shù)研究(APSIS、TIBBS等)表明β受體阻滯劑更占優(yōu)勢，但也有研究(TIBET)發(fā)現(xiàn)在控制穩(wěn)定性心絞痛上兩者的療效相當。β受體阻滯劑和二氫吡啶類鈣通道阻滯劑合用可增加抗心絞痛的療效，但和非二氫吡啶類制劑合用，則有可能增加嚴重心動過緩或心臟傳導阻滯的危險性。伴不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死高血壓的治療，β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑同樣適用，但合并明顯心功能不全者慎用。伴前壁心肌梗死或左心室收縮功能障礙的患者應加用ACEI。利尿劑對于長期的血壓控制，尤其伴容量過多的患者，往往有效。伴ST段抬高心肌梗死的高血壓治療與上述相似，但針對心肌梗死本身的治療更重要、更緊迫。降壓藥物β受體阻滯劑和ACEI適用于所有沒有禁忌證的患者。急性期以后仍應繼續(xù)口服β受體阻滯劑作為冠心病的二級預防。鈣通道阻滯劑一般不宜使用，除非患者有應用β受體阻滯劑的禁忌證。

最近對既往的抗高血壓臨床試驗進一步匯總分析發(fā)現(xiàn)，在已發(fā)生冠心病事件的患者中，雖然經(jīng)過降壓、調(diào)脂及其他多重危險因素的干預，患者的危險分層并未發(fā)生根本改變，即患者的長期預后無法根本改善［10］。為改變這種局面，應進行更早期的有效干預，即對出現(xiàn)靶器官損害但未發(fā)生心血管并發(fā)癥的患者進行針對性的干預治療，以避免或延緩此類患者向不良預后發(fā)展。對血壓正常高值的人群，如果合并心血管危險因素，有研究顯示降壓治療可以延緩高血壓的發(fā)生，但是否可以降低冠心病事件，還需大規(guī)模臨床試驗加以證實。

總之，臨床醫(yī)生應遵循我國制定的高血壓和冠心病相關指南進行臨床實踐［8，11］。當面對個體病例時，特別是有復雜合并癥的患者，醫(yī)生應該根據(jù)患者的實際情況正確分析，制定對患者真正有益的、個體化的治療方案，避免機械地照搬指南。在臨床實踐中，推薦行24小時血壓監(jiān)測或家庭血壓監(jiān)測，全面了解血壓波動，如有無晨起高血壓、血壓最高值與最低值等，據(jù)此進行用藥調(diào)整。既要平穩(wěn)降壓，又要避免過快、過度降壓。

［1］ Lewington S，Clarke R，Qizilbash N，et al.Age-specific relevance of usual blood pressure to vascularmortality:ameta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies.Lancet，2002，360:1903-1913.

［2］ Lawes CM，Rodgers A，Bennett DA，et al.Asia Pacific Cohort studies collaboration.Blood pressure and cardiovascular disease in the Asia Pacific Region.JHypertens，2003，21:707-716.

［3］ Wu ZS，Yao CH，Zhao D，etal.Sino-MONICA Project.A Collaborative Study on Trends and Determinants in Cardiovascular Diseases in China，Part I:Morbidity and Mortality Monitoring.Circulation，2001，103:462-468.

［4］ He J，Gu DF，Wu XG，et al.Major causes of death among men and women in China.N Engl JMed，2005，353:1124-1134.

［5］ 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心血管病預防指南.中華心血管病雜志，2011，39(1):3-22.

［6］ Turnbull F，Neal B，Ninomiya T，et al.Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’Collaboration.Effects of different regimens to lower blood pressure on major cardiovascular events in older and younger adults:meta-analysis of randomized trials.Br Med J，2008，336:1121-1123.

［7］ Zanchetti A，Grassi G，Mancia G.When should antihypertensive drug treatmentbe initiated and towhat levels should systolic blood pressure be lowered?A critical reappraisal.JHypertens，2009，27:923-934.

［8］ 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南.中華心血管病雜志，2007，35(3):195-206.

［9］ Cooper-DeHoff RM，Gong Yan，Handberg EM，et al.Tight blood pressure control and cardiovascular outcomes among hypertensive patients with diabetes and coronary artery disease.JAMA，2010，304(1):61-68.

［10］ Zhang Y，Zhang X，Liu L，et al.Is a systolic blood pressure target＜140 mmHg indicated in all hypertensive?Subgroup analyses of findings from the randomized FEVER trial.Eur Heart J，2011，32(12):1500-1508.

［11］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志，2011，19(8):701-743.

(編輯:王寶茹)

100037 北京市，中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 心血管病研究所 阜外心血管病醫(yī)院 高血壓診治中心

蔣雄京 主任醫(yī)師 碩士 主要從事高血壓與外周血管病方面研究 Email:jxj103@hotmail.com

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