淺析云南民族藥開發(fā)性研究及產(chǎn)業(yè)發(fā)展構(gòu)想△

李 媛 陳清華 何婧琳 黃德超

(云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500)

民族醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥和優(yōu)秀民族文化的重要組成部分，為我國各族人民的身體健康和繁衍作出了重要貢獻。據(jù)初步統(tǒng)計，全國55個少數(shù)民族，近80%的民族有自己的藥物，其中有獨立的民族醫(yī)藥體系的約占1/3。云南是動植物王國和多民族省份，有著豐富的天然藥物資源，千百年來各族人民積累了豐富的防病治病經(jīng)驗，形成以傣族、彝族、藏族醫(yī)藥等為主干的獨特的云南民族醫(yī)藥體系，為各民族人民生命健康和繁衍昌盛做出過重要貢獻。

1 云南多樣的自然和人文資源為民族藥開發(fā)研究提供了物質(zhì)基礎(chǔ)

云南地處北回歸線，地形地貌復(fù)雜，海拔落差大，涵蓋了世界上6個地質(zhì)落差層段，由于受到印度洋和太平洋不同季風(fēng)氣候影響，形成了“一山分四季，十里不同天”特殊景象，造就了多樣的自然條件。云南還具有眾多的少數(shù)民族，少數(shù)民族人口數(shù)占云南總?cè)丝跀?shù)的三分之一以上。由于各民族有著其各自獨特的文化，形成了豐富多樣的少數(shù)民族醫(yī)藥文化。多樣的自然環(huán)境為民族藥提供了豐富的天然藥物素材，多樣的民族則豐富了民族藥的用藥經(jīng)驗，是民族藥研發(fā)的寶藏。

2 全國民族藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況

在世界范圍內(nèi)，由于新藥研究周期長、風(fēng)險大、投入高，短期內(nèi)難以取得明顯成效，故天然產(chǎn)物成為藥物開發(fā)的突破口。近20年來，我國民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展經(jīng)歷了巨大的變化，民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的異軍突起，已形成醫(yī)藥經(jīng)濟的重要組成部分，成為我國部分省區(qū)的支柱產(chǎn)業(yè)。2002年國家食品藥品監(jiān)督管理局將435個民族藥地方標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為國家標(biāo)準(zhǔn)，包括藏、苗、傣、蒙、維、彝藥6個種類922個國家標(biāo)準(zhǔn)，成藥共865種。這些民族藥上升為國家標(biāo)準(zhǔn)后，推動民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成為經(jīng)濟發(fā)展一個新的增長點。近年來，貴州、四川、青海、寧夏回族自治區(qū)等省區(qū)已把發(fā)展民族藥列為優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)和新的經(jīng)濟增長點。《青海省醫(yī)藥行業(yè)“十五”及2015年遠景規(guī)劃》中就把醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為該省的優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)，并把中藥、藏藥產(chǎn)業(yè)作為最具戰(zhàn)略性的產(chǎn)業(yè)來發(fā)展。貴州省2006年制定了“中藥民族藥產(chǎn)業(yè)科技發(fā)展“十一五”規(guī)劃”，該省制藥業(yè)發(fā)展迅猛，2000年至2007年該省以中藥、民族藥為主體的藥品工業(yè)總產(chǎn)值從33億元增加到110億元，其中苗藥的產(chǎn)值達50多億元，居全國各民族醫(yī)藥的首位。由此可見，發(fā)展以天然藥物為主的民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有調(diào)整民族地區(qū)經(jīng)濟結(jié)構(gòu)，提高醫(yī)療衛(wèi)生資源合理利用、促進地區(qū)經(jīng)濟發(fā)展的作用。

3 云南民族藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r

云南25個少數(shù)民族使用的天然植物藥約6300多種，現(xiàn)已整理出的民族藥達1400余種，民族藥的種類與數(shù)量在全國均居首位，為我省“云藥”產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了豐富資源。云南民族醫(yī)藥作為“云藥”產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，有著無可替代的地位和作用。云南省委、省政府明確提出:“要把天然藥物發(fā)展放在突出位置，聚天下之力，做云南之大事”。省委省政府將在我省“十一五”規(guī)劃中，繼續(xù)把現(xiàn)代中醫(yī)藥、民族藥產(chǎn)業(yè)作為生物產(chǎn)業(yè)的重點加以推進，云南醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展取得較快的發(fā)展。

4 云南民族藥開發(fā)性研究和產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在的問題

4．1 云南民族藥開發(fā)性研究存在的問題。云南民族藥在開發(fā)性研究中體現(xiàn)了民族藥基礎(chǔ)研究不足，大多數(shù)民族藥沒有進行深入的化學(xué)和藥理研究，尤其是藥物活性成分的發(fā)現(xiàn)、作用機制的闡明和評價體系的建立等關(guān)鍵科學(xué)問題尚未得到突破;臨床長期應(yīng)用的民族藥和有效驗方作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機理有待闡明和發(fā)現(xiàn);特色鮮明的民族醫(yī)藥理論和防治方法有待于科學(xué)、合理的闡釋;在新藥研發(fā)方面基礎(chǔ)研究薄弱，新藥研制能力不足，缺乏足夠的資金保證，藥材資源優(yōu)勢還沒有真正轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)優(yōu)勢和市場優(yōu)勢;市場中民族藥的生產(chǎn)比較分散，沒有形成規(guī)模效益，名優(yōu)產(chǎn)品不多，缺乏市場競爭力。

4．2 云南民族藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展存在的問題。當(dāng)前我省民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與貴州等省區(qū)存在很大差距，資源優(yōu)勢未能轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，云南民族藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。一方面我省民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展不均衡，受到藥物資源不足、產(chǎn)業(yè)發(fā)展缺陷、文化建設(shè)滯后等限制，規(guī)模小，品種少，檔次不高，創(chuàng)新體系不健全，技術(shù)開發(fā)和創(chuàng)新能力差，科技基礎(chǔ)條件平臺建設(shè)滯后，科技項目缺乏系統(tǒng)設(shè)計和組織，科技支撐不足等問題;另一方面對民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的宏觀研究相對滯后，民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃缺乏前瞻性。還表現(xiàn)在因近年來法律法規(guī)、政策措施、技術(shù)要求等的加強、調(diào)整和提高而需要加快改革創(chuàng)新的步伐。

5 云南民族藥新藥研發(fā)是開發(fā)性研究的重要內(nèi)容

新藥研發(fā)一直是國際醫(yī)藥界面臨的重大問題，近年來藥物開發(fā)研究方面，化學(xué)藥研發(fā)越來越難、投入經(jīng)費越來越高、產(chǎn)出卻越來越少，國際上每個新藥發(fā)現(xiàn)所需投入約13億美元，耗費時間平均10～15年。國際新藥研發(fā)為了尋找突破口越來越重視對傳統(tǒng)醫(yī)藥的研究。曾育麟教授提出的:“從民族藥中發(fā)現(xiàn)新藥?！睘閺拿褡逅幹邪l(fā)現(xiàn)新藥提供了思路和指明了方向。民族藥物中結(jié)構(gòu)和活性、功能等物質(zhì)基礎(chǔ)研究，至今仍是不斷出現(xiàn)新發(fā)現(xiàn)的經(jīng)典課題。從現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的觀點看，中藥中的天然化合物結(jié)構(gòu)，是經(jīng)歷幾千年人類自身臨床使用，且成為與自然相互依賴、相互制約、和諧共存的藥物;與單一物質(zhì)對單一靶點篩選出來的西藥比較，生物活性總體存在比較大的差距，但肯定有效，作為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)修飾或改造，可以發(fā)現(xiàn)作用顯著的臨床藥物［1］。云南民族醫(yī)藥資源豐富，其民族藥物資源是天然藥物開發(fā)性研究的寶庫。過去云南著名彝族藥“云南白藥”、苗族藥“燈盞花”就曾譜寫了云南民族醫(yī)藥和“云藥”發(fā)展史上輝煌的歷史篇章。近年來云南民族藥如傣藥的燈臺葉、珠子肝泰，納西族藥青陽參片，迪慶藏藥的二十五味珍珠丸，彝族藥一姑妹班(昆明山海棠)，納西族藥巖白菜，瑤族藥大黃藤，白族藥透骨草，拉祜族藥大白解，其他如小紅參、密桶花、昆明雞血藤、青葉膽、金鐵鎖、竹葉柴胡、雞屎藤、五味草、滇紫草、珠子參、雞蛋參、蘭花參等，以上已成為和正成為開發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的目標(biāo)。目前云南民族藥的現(xiàn)代化研究主要集中在民族藥的生物學(xué)研究、化學(xué)成分研究、藥理作用研究、毒性研究等方面。

民族藥新藥的開發(fā)是開發(fā)性研究的另一重要組成部分，目前民族藥新藥研究主要有4種模式:第一種是沿用西方植物藥研究開發(fā)的思路，將民族藥視為藥用植物或天然產(chǎn)物，從中分離活性成分或活性部位，開發(fā)新藥。典型成功例子是上世紀(jì)20年代麻黃素的發(fā)現(xiàn)及其成功開發(fā)，運用這種模式，先后發(fā)現(xiàn)了一系列國際知名的品牌藥物，包括近年來在新藥市場具有相當(dāng)占有率的紫杉醇;第二種是在民族醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照民族醫(yī)的組方規(guī)律研發(fā)新藥。這種模式保持了民族醫(yī)的特色，更能反應(yīng)民族醫(yī)藥整體作用的優(yōu)勢，目前是臨床使用最廣泛的藥物。但由于受民族藥復(fù)方作用機理和物質(zhì)基礎(chǔ)不明的制約，使得該類新藥存在缺乏能夠反應(yīng)民族藥特點的藥效評價體系，難以進行可靠的質(zhì)控，制劑相對落后，藥效重現(xiàn)性較差、臨床療效評價有難度等缺點;第三種試圖發(fā)揮民族藥和化學(xué)藥的藥效優(yōu)勢，將民族藥和化學(xué)藥組合使用，所研制的品種為民族藥復(fù)方或單味民族藥加化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑。這類模式由于該類藥物多數(shù)缺乏深入細致的研究，難以準(zhǔn)確揭示化學(xué)藥與民族藥或所含有效成分的相互作用的規(guī)律，不能清楚地說明復(fù)方中化學(xué)藥和民族藥所發(fā)揮的作用以及二者的互補關(guān)系等，限制了該類新藥的發(fā)展;第四種將民族醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合來指導(dǎo)的研發(fā)思路，運用現(xiàn)代化學(xué)和藥理學(xué)等新技術(shù)與方法，試圖發(fā)現(xiàn)或保留中藥、民族藥復(fù)方的活性物質(zhì)或活性成分群，就是“組分中藥學(xué)”，使之既保持中藥復(fù)方、民族藥復(fù)方的作用特點，又能進行有效的質(zhì)控，并制成新型制劑，即民族藥復(fù)方“二次開發(fā)”的思路。

6 民族藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展構(gòu)思

6．1 加強民族藥種植研究，重視民族藥基地建設(shè)。民族藥資源是有限的，重視民族藥的標(biāo)準(zhǔn)化基地建設(shè)，云南民族藥在全國民族藥生產(chǎn)中占有重要地位，雖存在一些困難，但有明顯優(yōu)于其它地區(qū)的發(fā)展優(yōu)勢，市場需求量大，發(fā)展前景廣闊。開創(chuàng)民族藥基地品牌，爭取國家立項扶持，充分發(fā)揮民族醫(yī)藥資源優(yōu)勢，變資源優(yōu)勢為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，將市場經(jīng)濟的運行機制引入民族醫(yī)藥事業(yè)，加快民族藥產(chǎn)業(yè)化進程。

6．2 制訂和完善民族藥標(biāo)準(zhǔn)，促進民族醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展。民族藥的發(fā)展，民族藥材標(biāo)準(zhǔn)的研制及申報是充要條件，民族藥材標(biāo)準(zhǔn)的缺乏，使得民族藥的申報難度增加，民族醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展也無從談起。建立民族藥材國家標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展平臺，吸引外來資金和技術(shù)支援，借助社會力量，發(fā)展壯大民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。建立民族藥材標(biāo)準(zhǔn)體系，開發(fā)基于傳統(tǒng)民族藥理論的現(xiàn)代民族藥理論，既能凸現(xiàn)企業(yè)品牌，又能彰顯產(chǎn)業(yè)特色。突出民族醫(yī)藥特色，以市場為導(dǎo)向，以效益為目標(biāo)，以科技為支撐，以企業(yè)為主體，利用傳統(tǒng)民族醫(yī)藥品牌和現(xiàn)代管理、經(jīng)營發(fā)展理念，推動民族醫(yī)藥的開發(fā)與發(fā)展。充分利用民族醫(yī)藥這個具有民族特色和得天獨厚豐富的民族藥材資源，做大做強生物制藥這一朝陽產(chǎn)業(yè)，弘揚民族文化，推動民族醫(yī)學(xué)的科學(xué)發(fā)展，也給多年來發(fā)展緩慢的民族醫(yī)藥帶來新的機遇，為民族地區(qū)的經(jīng)濟建設(shè)服務(wù)，造福于各族人民。

6．3 進行民族藥制藥企業(yè)的兼并重組。1996年，我國開始實施了“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃”，我國現(xiàn)代民族藥產(chǎn)業(yè)是在傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)上逐步發(fā)展起來的。民族藥要提高科技水平，必須改變規(guī)模小、工藝設(shè)備落后、重復(fù)建設(shè)的現(xiàn)狀，走高科技、規(guī)?；牡缆罚拍軐崿F(xiàn)民族藥產(chǎn)業(yè)化。因此，我們需合理利用資源，將民族藥用資源優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為巨大的社會效益和經(jīng)濟效益，擺脫賣原材料和變相賣原料的局面，使民族醫(yī)藥資源可持續(xù)開發(fā)和利用。

6．4 加強民族藥新劑型的研究。民族藥制劑開發(fā)是民族藥研發(fā)基礎(chǔ)性工作，民族藥的現(xiàn)代化必須從民族藥制劑工藝現(xiàn)代化著手，引進新的制劑工藝、設(shè)備、技術(shù)，研制新劑型及新型給藥系統(tǒng)，對醫(yī)院制劑進一步深度研究，并將其提升為國藥準(zhǔn)字，即可作為地方支柱產(chǎn)業(yè)來發(fā)展。加強與科研院所、企業(yè)的合作聯(lián)系，加速將科研成果產(chǎn)業(yè)化步伐。引進先進技術(shù)、先進的研發(fā)經(jīng)驗和管理經(jīng)驗，加快民族藥研發(fā)進程，盡快走出民族醫(yī)藥研發(fā)落后的困境。增加民族新藥研發(fā)，使民族藥與中藥、西藥同步發(fā)展，真正實現(xiàn)民族藥現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化。

6．5 重視民族新藥的研發(fā)。新藥研發(fā)是個極為綜合的研究過程，需要從藥學(xué)、藥效學(xué)、非臨床安全性評價、藥動學(xué)、臨床藥理學(xué)、臨床醫(yī)生、統(tǒng)計學(xué)、數(shù)據(jù)管理等多個學(xué)科的參與，發(fā)現(xiàn)好的臨床使用價值才是創(chuàng)新藥真正的價值和利益所在。以我省的實際情況，在一類創(chuàng)新藥開發(fā)上，受到各種條件的限制，雖然我們也在一些點上取得突破，但在系統(tǒng)上與國外醫(yī)藥大公司和國內(nèi)先進地區(qū)還有較大差距，既然“安全、有效和質(zhì)量可控”是我國新藥的確定標(biāo)準(zhǔn)，高水準(zhǔn)的開發(fā)民族復(fù)方藥就不失為一條捷徑，在未來中國醫(yī)藥市場“黃金十年”中，較快的開發(fā)民族復(fù)方新藥，并推向市場，做強做大我省的醫(yī)藥企業(yè)，是難得的機會。

重視復(fù)方民族藥的二次開發(fā)，基于指紋圖譜方法，在有效部位理論指導(dǎo)下，通過將民族藥復(fù)方的各個有效部位的化學(xué)信息與藥效學(xué)的活性信息的相關(guān)分析，對復(fù)方中起主要藥效作用的組分進行定量、定性的控制。

建立以臨床需要為導(dǎo)向，研究解決臨床問題為整體研發(fā)的策略。創(chuàng)新藥研究的目的是解決尚未解決的醫(yī)學(xué)問題，只有基于這樣的研發(fā)，創(chuàng)新藥之創(chuàng)新才有實際意義。目前一些制藥企業(yè)利用新的技術(shù)進行創(chuàng)新，但創(chuàng)新的產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品相比，優(yōu)勢并不突出，這樣的創(chuàng)新價值就不大。因此在選擇創(chuàng)新方向時，一定以臨床需要為目標(biāo)這樣的創(chuàng)新藥利益空間才比較大。

6．6 民族藥開發(fā)的新思路——保健品研發(fā)。聯(lián)合國工業(yè)規(guī)劃署指出:“21世紀(jì)兩大朝陽產(chǎn)業(yè)分別是以電子科技發(fā)展為基礎(chǔ)的信息產(chǎn)業(yè)和以生命科學(xué)為基礎(chǔ)的健康產(chǎn)業(yè)。”而保健和醫(yī)藥正是生命科學(xué)發(fā)展中最具潛力的產(chǎn)業(yè)。在世界的藥品市場上，天然藥物的銷售占近40%的份額，國際植物藥市場年銷售額達900億美元。2009年，美國草藥保健品市場銷售額上升14%，超過50億美元。經(jīng)權(quán)威專家分析，到2010年左右，中國健康產(chǎn)業(yè)年人均消費將從目前的10元迅速提升到100余元，市場份額將達到1200億，這是一個非常龐大的市場，健康行業(yè)又將迎來新一輪的財富沖擊波。

云南民族藥物是保健藥物的最佳候選，從藥用植物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)活性結(jié)構(gòu)和單體活性化合物為主的新藥，是經(jīng)典的研究思路;隨著高效分離和表征、高通量篩選、系統(tǒng)生物學(xué)等復(fù)雜體系研究方法和技術(shù)的快速發(fā)展，用現(xiàn)代技術(shù)闡明中藥復(fù)雜體系的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理成為現(xiàn)實。從以往注重單一因子的分析轉(zhuǎn)變?yōu)槎嘁蜃拥姆治雠c綜合相結(jié)合;從局部向整體拓展;由線性思維走向非線性的復(fù)雜性思維邁進;從單一靶點和作用通道，向中醫(yī)藥的多途徑、多靶點作用和整體系統(tǒng)調(diào)節(jié)機制轉(zhuǎn)變，也都成為可能。利用中藥的千年傳統(tǒng)臨床經(jīng)驗，研制出現(xiàn)代技術(shù)與中藥整體協(xié)調(diào)模式結(jié)合的新型保健藥品，達到預(yù)測疾病、預(yù)防疾病、戰(zhàn)勝疾病，形成傳統(tǒng)中藥本草研究新的發(fā)展趨勢。［1］

最后，民族藥資源豐富，在民族醫(yī)藥研究方面也取得了很大的進展，但應(yīng)在重點品種進行藥材種植、制劑、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效學(xué)、毒理學(xué)和臨床等方面進行深入的研究，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。同時加大宣傳力度，提高民族藥的認知度，通過與知名院所、大企業(yè)的密切合作，真正實現(xiàn)民族藥的現(xiàn)代化和產(chǎn)業(yè)化。隨著人們回歸自然，更樂于采用傳統(tǒng)藥物，這給民族醫(yī)藥在內(nèi)的民族醫(yī)藥提供了廣闊的發(fā)展空間，隨著各級政府對民族醫(yī)藥發(fā)展支持力度不斷增加，民族醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展將會為人類的健康做出更大的貢獻。

［1］邱明華．藥用植物資源及中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的思考［J］．2009年第八屆全國藥用植物及植物藥學(xué)術(shù)研討會大會報告．2009:9－10