耐多藥菌感染的新藥研發(fā)和治療對策國際學術研討會會議紀要

上海市藥學會與復旦大學附屬華山醫(yī)院抗生素研究所聯(lián)合主辦，上海新亞藥業(yè)有限公司協(xié)辦的“耐多藥菌感染的新藥研發(fā)和治療對策國際學術研討會”于2012年3月21日在上海銀星皇冠假日酒店召開。

上海市藥學會王龍興理事長蒞臨會議并致辭，指出：近年來，多重耐藥、廣泛耐藥和全耐藥的多種革蘭陰性菌和陽性菌的迅猛增加和傳播，特別是在過去的2年中引起公眾高度關注的出現(xiàn)在大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中的新德里金屬β內酰胺酶－1超級細菌，以及在德國發(fā)現(xiàn)的腸出血性大腸埃希菌，為人類正在步入“面對細菌、無藥可用”的后抗生素時代敲響了警鐘。2011年世界衛(wèi)生日的主題是“細菌耐藥性：今天不采取行動，明天就無藥可用”。因此，我們亟需在控制抗生素濫用的同時，研究開發(fā)新型抗菌藥物，以控制日趨嚴重的耐藥細菌的感染。

研討會邀請了國內外該領域一流的專家學者，及上海醫(yī)藥骨干企業(yè)——上海新亞藥業(yè)有限公司總經理。會議專題報告包括：（1）中國抗生素搖籃介紹；（2）近10年FDA批準上市的抗細菌抗生素概況；（3）Polymyxins：the fog is lifting；（4）革蘭陰性菌耐藥現(xiàn)狀及抗菌治療。新亞藥業(yè)的總經理湯德平介紹了該公司主要的抗感染產品，并對當前臨床抗感染藥物管理辦法、對我國抗感染藥物制藥企業(yè)的影響進行了分析。

中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院副院長陳代杰教授詳盡介紹了近10年FDA批準上市的各類抗菌藥物的結構特征、作用機制、耐藥機制與臨床應用，并指出目前抗菌藥物研發(fā)基于細菌生長、抗生素作用機制及耐藥機制的新靶點匱乏，而同時細菌耐藥性發(fā)展迅速，因此我們與細菌感染的斗爭是一場曠日持久的拉鋸戰(zhàn)。

澳大利亞國家健康和醫(yī)學研究院高級研究員、Monash大學藥物科學研究所李健教授對他們團隊在多黏菌素藥理學方面的研究做了詳盡的介紹。多黏菌素是20世紀60年代開發(fā)、應用的老藥，由于其對耐多藥革蘭陰性菌有效而近年來重新應用于臨床，通過近年來國際上尤其是他領導的研究團隊，對該藥藥動學及藥動學／藥效學方面的深入研究，對該藥認識漸清（the fog is lifting）。多黏菌素抗菌譜較窄，僅對多種革蘭陰性桿菌，包括大部分臨床致病的腸桿菌科細菌和不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌屬有效。其對大部分泛耐藥的銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌及肺炎克雷伯菌菌株有高度抗菌活性，并表現(xiàn)為快速濃度依賴的殺菌作用。但他們發(fā)現(xiàn)，多黏菌素單藥作用一段時間后易出現(xiàn)異質性耐藥。目前已知的耐藥機制為脂多糖修飾或丟失。李健教授詳細詮釋了不同國家多黏菌素甲磺酸鹽靜脈制劑之間的單位換算。多黏菌素甲磺酸鹽在腎功能正常的人體內僅有極少部分水解成為有活性的多黏菌素發(fā)揮作用，大部分以原型通過腎小管分泌從腎臟清除。因此，目前推薦的多黏菌素劑量，對于重癥患者并不理想。腎功能是多黏菌素甲磺酸鹽及其活性部分多黏菌素血藥濃度的重要影響因素。推薦多黏菌素聯(lián)合用藥，以達到治療效果。目前，正在開發(fā)抗氧化劑與多黏菌素聯(lián)合給藥，以保護腎臟，從而提高多黏菌素的給藥劑量。

復旦大學附屬華山醫(yī)院抗生素研究所副所長王明貴教授就我國目前革蘭陰性桿菌耐藥現(xiàn)狀及其感染的抗菌治療做了全面介紹，并提出呼吁，希望能夠盡快研制出針對耐多藥和泛耐藥革蘭陰性菌的新藥，為臨床醫(yī)師診治重癥感染患者、挽救生命提供有力的武器。

專題報告結束后，參會者從多黏菌素的研究進展到臨床治療方案進行了熱烈而深入的討論。大家一致認為，目前細菌耐藥現(xiàn)象嚴重，臨床急需對抗革蘭陰性菌等超級耐藥菌的抗生素。而硫酸多黏菌素E作為國內唯一有生產批文的對革蘭陰性菌等超級細菌有效的抗生素，應盡快恢復生產，以解臨床用藥的燃眉之急。

本次研討會為制藥企業(yè)研究開發(fā)部門、臨床醫(yī)師及臨床藥師提供了一個具有重要影響的交流平臺。