枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合克拉霉素、法莫替丁治療反流性食道炎并慢性咳嗽49例

王 雷，包錦瑩，鄭大慶

(浙江省溫州市鹿城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 溫州 325007)

枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合克拉霉素、法莫替丁治療反流性食道炎并慢性咳嗽49例

王 雷，包錦瑩，鄭大慶

(浙江省溫州市鹿城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 溫州 325007)

目的探討枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合克拉霉素、法莫替丁治療反流性食道炎并慢性咳嗽的臨床療效。方法選取2009年5月至2010年5月醫(yī)院收治的反流性食道炎并慢性咳嗽患者98例，按入院先后順序分為觀察組和對(duì)照組，每組49例。對(duì)照組給予克拉霉素、法莫替丁，觀察組在此基礎(chǔ)上加用枸櫞酸莫沙必利，觀察兩組反流性食道炎愈合、慢性咳嗽癥狀改善及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組反流性食道炎總有效率為93.88%(46/49)，對(duì)照組為79.59%(39/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組慢性咳嗽總有效率為89.80%(44/49)，對(duì)照組為 73.47%(36/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為 6.12%(3/49)，對(duì)照組為4.08%(2/49)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合克拉霉素、法莫替丁治療反流性食道炎并慢性咳嗽，能發(fā)揮多靶點(diǎn)協(xié)同作用的優(yōu)勢(shì)，迅速改善慢性咳嗽，促進(jìn)反流性食道炎愈合，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

枸櫞酸莫沙比利;克拉霉素;法莫替丁;反流食道炎;慢性咳嗽

反流性食道炎是臨床消化系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，是由于胃內(nèi)容物反流至食管引起的食管黏膜炎癥，以胃灼熱、反酸、反食為主要癥狀[1]。近年發(fā)現(xiàn)，臨床上合并慢性咳嗽癥狀患者日益增多，約占10% ～20%[2]，且多數(shù)胸部影像學(xué)檢查并無明顯異常，往往造成漏診、誤診，給臨床診治帶來很大困難，此現(xiàn)象已引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。2009年5月至2010年5月，該院應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合克拉霉素、法莫替丁治療反流性食道炎合并慢性咳嗽，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年5月至2010年5月收治的反流性食道炎合并慢性咳嗽患者98例，均符合1999年全國(guó)反流性食管炎疾病研討會(huì)(煙臺(tái))制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)鏡分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，病程均不低于3個(gè)月或符合《咳嗽的診斷與治療指南(草案)》中慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且病程均不低于8周;經(jīng)詢問病史、X線胸部攝片、鼻竇片、鼻咽鏡等檢查，排除支氣管哮喘(CVA)、鼻后滴漏綜合征(PNDS)及藥物等原因引起的慢性咳嗽;均無潰瘍病史、胃及十二指腸手術(shù)史、肝膽胰疾病史及其他臟器嚴(yán)重疾病;4周內(nèi)均未應(yīng)用抑酸藥物及胃腸動(dòng)力藥物。按入院先后順序分為觀察組和對(duì)照組，觀察組49例，其中男 26例，女 23例;年齡20～65歲，平均(50.5±3.2)歲;反流性食道炎分級(jí)為Ⅰ級(jí)32例，Ⅱ級(jí)17例。對(duì)照組49例，其中男28例，女 21例;年齡 20～65歲，平均(51.5±4.5)歲;反流性食道炎分級(jí)為Ⅰ級(jí)33例，Ⅱ級(jí)16例。兩組患者年齡、性別、反流性食道炎分級(jí)等一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予克拉霉素緩釋片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)0.5 g口服、1次/d，法莫替丁片(汕頭金石制藥總廠)20 mg口服、2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用枸櫞酸莫沙必利分散片(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)5 mg口服、3次/d。兩組均以15 d為1個(gè)療程，囑患者治療期間常規(guī)飲食，禁用其他抑酸及胃腸動(dòng)力藥物，1個(gè)療程后復(fù)診胃鏡。治療前、后檢驗(yàn)血、尿常規(guī)及肝、腎功能，并記錄與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

反流性食道炎愈合情況:痊愈為胃鏡示炎癥完全消失;好轉(zhuǎn)為炎癥明顯改善至少1個(gè)級(jí)別;無效為炎癥改善不明顯或加重。慢性咳嗽改善情況:按咳嗽程度進(jìn)行癥狀評(píng)分，0分為無咳嗽;1分為1至2次短暫咳嗽;2分為2次以上短暫咳嗽;3分為頻繁咳嗽，但不影響日?；顒?dòng);4分為頻繁咳嗽，影響日常活動(dòng);5分為頻繁咳嗽，不能進(jìn)行日常活動(dòng)。治療后癥狀積分下降大于75%為顯效，下降50% ～75%為有效，下降小于50%為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s形式表示，采用 χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。觀察組出現(xiàn)口干1例，輕度腹瀉1例，輕度頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%;對(duì)照組出現(xiàn)口干1例，輕度腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療后反流性食道炎愈合情況比較[例(%)]

表2 兩組治療后慢性咳嗽改善情況比較 [例(%)]

3 討論

反流性食道炎是引起慢性咳嗽的常見病因，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全明確。以往多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，反流性食道炎是一個(gè)酸相關(guān)性疾病，慢性咳嗽是由于酸性物質(zhì)反流至遠(yuǎn)端食管時(shí)刺激食道下段的黏膜感受器而致;同時(shí)，這種刺激也引起支氣管黏膜分泌黏液增加而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，增加咳嗽敏感性[5]。因此，目前臨床多以抑制胃酸分泌、減輕慢性氣道炎癥作為反流性食道炎致慢性咳嗽的治療靶點(diǎn)。

克拉霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，體內(nèi)活性是紅霉素的6～10倍，具有耐酸、口服吸收好、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，能夠有效抑制中性粒細(xì)胞在氣道中浸潤(rùn)及氣道黏膜血漿的外滲，減少氣道痰液分泌而改善慢性咳嗽癥狀[6]。法莫替丁是第3代組織胺H2受體拮抗劑，對(duì)胃酸分泌具有明顯的抑制作用，從而減少食管黏膜胃酸暴露時(shí)間，有效改善胃酸反流造成的病理改變。但筆者在實(shí)踐中體會(huì)到，單純采用克拉霉素與法莫替丁治療，效果并不理想。最近有研究表明[7]，酸可能并非反流性食道炎致慢性咳嗽的唯一因素，反流的胃內(nèi)容物誤吸入喉或氣管時(shí)可直接刺激喉或氣管咳嗽感受器引起咳嗽。因此，改善胃－食道動(dòng)力紊亂，減輕食管反流也至關(guān)重要。枸櫞酸莫沙必利分散片是新型胃動(dòng)力藥，通過選擇性激動(dòng)存在于消化道內(nèi)神經(jīng)叢中的5－羥色胺受體，使神經(jīng)末梢的乙酰膽堿釋放增加，從而促進(jìn)胃排空，減輕胃食管反流;而且，因其具有高度選擇性，只作用于上消化道，不影響心臟復(fù)極化和胃酸分泌，不會(huì)引起腹瀉、腹鳴等癥狀，故不良反應(yīng)少[8]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，枸櫞酸莫沙必利聯(lián)合克拉霉素、法莫替丁治療反流性食道炎并慢性咳嗽，可發(fā)揮多靶點(diǎn)協(xié)同作用的優(yōu)勢(shì)，迅速改善慢性咳嗽，促進(jìn)反流性食道炎愈合，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

[1]高 鵬，張麗娜，蘭 燁.慢性咳嗽病因分析及診治體會(huì)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14(6):952 －953.

[2]徐儷穎，駱仙芳，王會(huì)仍.慢性咳嗽的相關(guān)疾病及其治療現(xiàn)狀[J].中華哮喘雜志(電子版)，2010，4(2):93 －95.

[3]中華消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì).反流性食管病/炎診斷及治療方案(試行)[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，1999，16(6):326.

[4]郭雪君，董歡霽.咳嗽的診斷與治療咳嗽的機(jī)制[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2007，30(2):1 －3.

[5]湯長(zhǎng)文，李國(guó)平.慢性咳嗽病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].西南軍醫(yī)，2010，11(1):112 －114.

[6]李紹堂，陳明清.克拉霉素聯(lián)合西沙必利治療慢性咳嗽并反流性食道炎療效[J].西部醫(yī)學(xué)，2008，20(1):104 －105.

[7]Tagaya E，Tamaoki J，Kondo M，et al.Efect of a short course of clarithromycin therapy on sputum production in patients with chronic airway hypersecrotion[J].Chest，2002，122(1):213 － 218.

[8]馬興剛，徐東升，楊士彥.枸櫞酸莫沙必利對(duì)成人心電圖QT間期的影響[J].中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué)，2008，21(6):663 －664.

R969.4;R975+.2

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1006－4931(2012)11－0075－02

2012－03－07)