糖尿病前期尿微量白蛋白檢測對早期腎損傷防治的意義

唐炳群 陳桂明 戴榮祥

江蘇省高郵市人民醫(yī)院，江蘇高郵 225600

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院門診篩查出的糖調(diào)節(jié)異?；颊?81例，87例女，94例男，年齡43～65歲。排除急性并發(fā)癥如心肌梗死、腦卒中及感染等所致應急狀態(tài)，原發(fā)腎小球疾病、心力衰竭、外傷及尿路感染等。按照WHO診斷標準給所有患者分組，空腹血糖受損組（IFG 組）51例，糖耐量減低組（IGT）65例，IFG+IGT 組（GGI組）66例，同期體檢正常者作為對照組（NGT組）。一般資料上各組無統(tǒng)計學差異。

1.2 檢測方法

各組均測量尿微量白蛋白、空腹血糖、糖負荷后2 h血糖、胰島素、糖化血紅蛋白。尿微量白蛋白用特種蛋白儀散射比濁法測定，采用尿微量白蛋白/肌酐比值報告。糖化血紅蛋白（HbA1c）用柱層析法檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

組間比較使用LSD-t檢驗法，采用Pearson線性相關(guān)分析其他相關(guān)分析。檢驗水準α=0.05。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。

2 結(jié)果

2.1 各組相關(guān)指標比較見表1。

表1 各組相關(guān)指標比較（±s）

表1 各組相關(guān)指標比較（±s）

注：與NGT組比較，*P＜0.05

觀察指標 IFG IGT GGI NGT UmAlb/Cr（mg/gL）GLUC0（mmol/L）GLUC120（mmol/L）Inso （mmol/L）HbA1C（%）45±21*6.7 ±0.8 6.8±1.3 5.7±0.8 5.7±0.9 71±54*5.7 ±1.3 8.8±1.5 5.6±1.3 5.6±0.6 107±81*6.8 ±1.0 9.2±1.6 7.2±0.9 5.9±0.8 22±13 4.9±1.2 6.4±1.1 4.9±0.9 5.0±0.9

2.2 IFG組、IGT組和GGT組尿微量白蛋白/肌酐比值與NGT組具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 尿微量白蛋白/肌酐比值與各變量的線性相關(guān)分析

相關(guān)分析顯示尿微量白蛋白/肌酐比值與空腹血糖、糖負荷后2 h血糖、胰島素、糖化血紅蛋白呈正相關(guān)。

3 討論

正常腎小球基底膜的微孔有3～4 nm，并帶有一層負電荷，即具有電荷屏障和孔徑屏障，使血漿中帶負電荷的中等分子及分子蛋白質(zhì)不易通過[1]。血漿中含量最高的蛋白質(zhì)是白蛋白，平均44 g/L，相對分子量 66 000，半徑約為 3.6 nm，pI為 4.7，在pH7.4的血漿環(huán)境，帶有大量負電荷，不易通過腎小球基底膜的孔徑屏障[2]。臨床上，一旦出現(xiàn)腎小球基底膜濾過孔徑增大、入球毛細血管壓升高、腎小管重吸收能力下降、電荷屏障作用降低及血漿中、小分子量蛋白質(zhì)增多等時，尿液中排出白蛋白量就會增多，出現(xiàn)微量或臨床白蛋白尿。

高血糖誘發(fā)U-MA的主要原因有三個：①損傷了腎小球；②改變了血液動力學，③血液中的蛋白與高濃度的葡萄糖互相接觸后使非酶糖?；乃俾试黾樱瑥亩淖兞嘶啄て琳瞎δ?。

糖尿病是一組由遺傳因素和（或）環(huán)境因素相互作用而引起的臨床代謝綜合征，也是嚴重威脅健康的非傳染的全球性流行病。隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率越來越高，患者的生活質(zhì)量大大下降，糖尿病已成為全球重大的公共衛(wèi)生問題。據(jù)專家預測至2015年，糖尿病患者將達到6000萬[3]。這不僅給患者帶來痛苦，同時給社會和家庭帶來巨大的經(jīng)濟負擔。持續(xù)的高血糖將導致各種糖尿病慢性并發(fā)癥。在我國，糖尿病患者以驚人的速度增加，很多患者在發(fā)現(xiàn)時已發(fā)生眼、腎、心血管等不可逆的并發(fā)癥。

糖尿?。╠iabetesmellitus，DM）最常見的并發(fā)癥是糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN），糖尿病患者死亡的主要原因起于糖尿病腎病，這也是西方國家終末期腎衰的主要原因。據(jù)報道，其導致的終末期腎病發(fā)病率呈逐年上升趨勢[4]，糖尿病腎病約占糖尿患者的1/3以上[5]，是糖尿?。ò?型和2型糖尿?。┑囊环N嚴重并發(fā)癥。糖尿病腎病病程很長，從微量白蛋白尿開始，經(jīng)過10～20年，可致終末期腎衰，是糖尿病患者的一個重要死因[6]。

糖尿病腎病作為糖尿病的重要并發(fā)癥及死亡因素已經(jīng)得到人們的普遍認可，但這一領(lǐng)域的流行病學調(diào)查只把注意力集中到臨床終點研究上，對糖尿病前期的研究較少，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病前期患者已經(jīng)出現(xiàn)不同程度的腎損傷，早期腎損傷沒有明顯的臨床癥狀，進展緩慢，是一種非常隱匿的病理過程，本研究以未經(jīng)血糖干預的自然人為對象，對跨越從正常人到糖調(diào)節(jié)異常各個階段的標志物水平進行分析發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白與糖尿病發(fā)病進程密切相關(guān)，調(diào)研顯示：IFG IGT GGT組尿微量白蛋白逐漸升高，IGT組、GGT組尿微量白蛋白顯著高于NGT組（P＜0.05）。這表明在糖尿病自然病程的早期階段，在血糖升高程度較輕的情況下，糖尿病的慢性并發(fā)癥已發(fā)生，且多數(shù)患者無臨床病狀。當出現(xiàn)糖尿病癥狀就診時，患者實際上已經(jīng)處于糖尿病的中晚期，如果在糖尿病前期進行腎損傷標志物檢測，早給予生活方式干預及藥物干預，盡可能使他們的血糖水平恢復正常，可以顯著降低糖調(diào)節(jié)異?；颊哌M展為糖尿病的危險。同時通過尿微量白蛋白的數(shù)值，結(jié)合發(fā)病情況、癥狀以及病史陳述就可以較為準確的診斷病情，判斷病情進入了纖維化那個階段。為患者病情的轉(zhuǎn)變及腎臟受損的早期發(fā)現(xiàn)進行臨床干預提供依據(jù)。

微量白蛋白尿能夠非常靈敏的反映出腎小球疾病和損傷，其在預示糖尿病腎病方面已使用多年。近年有資料顯示，微量白蛋白尿也是非糖尿病患者心血管疾病發(fā)病的一個危險因子，受到廣泛重視[7]。但尿微量白蛋白水平的升高的病理情況很多，包括炎癥、手術(shù)、創(chuàng)傷、情緒、運動等等，故微量白蛋白尿應持續(xù)跟蹤檢查。

[1]Hartland A，Gosling P.Microalbuminuria:Yet another cardiovascular risk factor[J].Ann Clin Biochem，1999，36（6）:700-703.

[2]Price C P，Newman D J，Blirup-Jensen S，et al.First intemational reference preparation for individual proteins in urine[J].Clin.Biochem，1998，31（6）:467-474.

[3]胡紹文.實用糖尿病學[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2005.

[4]Rossing P,Rossing K,gaede P,et al.Monitoring Kidney function in Type 2 diabetic patients with incipient and overt diabetic nephropathy[J].Diabetes Care,2006,29(5):1024-1030.

[5]Yong D S，Huth E J.SI Units for clinical Measurement[J].American College of physicians，1998，38.

[6]Kouolouridis E.Diabetic nephropathy in children and adolescents and its consequences in adults[J].J Pediatr Endocrinol Metab，2001，14（suppl5）:1367-1368.

[7]Ahn C W，Song Y D，Kim J H，et al.The validity of random urine specimen albumin measurement as a screening test for diabetic nephropathy[J].Yonsei Med J，1999，40（1）:40-44.