標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油的臨床應(yīng)用進(jìn)展

李 航，陳路佳，劉立立，胡正波，盧海波

(中國(guó)人民解放軍第452醫(yī)院，四川 成都 610021)

標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油是德國(guó)保時(shí)佳大藥廠(chǎng)在桃金娘科屬桉樹(shù)葉中提取的脂溶性揮發(fā)油生產(chǎn)的口服軟膠囊制劑，商品名為吉諾通(Gelomyrtol forte)，主要成分為桉油精(cineol)、檸檬烯(limonene)、α－蒎烯(α－pinene)[1]。標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油開(kāi)發(fā)上市以來(lái)，藥理作用和臨床試驗(yàn)表明其療效確切，且不良反應(yīng)較少，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療。在此就標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行介紹。

1 藥理作用

1.1 抗菌

標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、鏈球菌、結(jié)核分枝桿菌、大腸桿菌等均有較好的抑菌作用[2－3]。

1.2 改善呼吸道功能

調(diào)節(jié)分泌，恢復(fù)漿液與黏液比例，提供纖毛正常擺動(dòng)空間;堿化黏液，降低黏度，使pH恢復(fù)到正常水平;β－受體激動(dòng)作用，直接刺激纖毛擺動(dòng)，加速黏液運(yùn)轉(zhuǎn)，增強(qiáng)纖毛清除功能。

1.3 抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)

標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油具有抑制腫瘤壞死因子、核因子等多種炎性因子活化和表達(dá)的作用。研究表明，桃金娘油能干預(yù)炎癥和變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)，豚鼠和小鼠體內(nèi)嗜酸及嗜堿性白細(xì)胞中脂氧酶的活性和白三烯C4的形成;能抑制離體牛乳房乳頭池的黏膜層中前列腺素E2(PGE2)含量的增加[4]。標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油還能與·OH類(lèi)活潑氧自由基反應(yīng)，從而干擾白細(xì)胞激活，以此減緩炎癥過(guò)程[5]。

1.4 抗寄生蟲(chóng)

標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油對(duì)蠕形螨、滴蟲(chóng)有較好的殺滅作用;對(duì)中華按蚊、致倦庫(kù)蚊等有明顯的趨避作用。

1.5 其他

標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油有促進(jìn)透皮吸收作用。另在中醫(yī)方面有祛風(fēng)止痛、止癢、解暑等作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 呼吸系統(tǒng)疾病

慢性咳嗽(鼻后滴流綜合征):鼻后滴流綜合征(PNDS)又稱(chēng)上氣道咳嗽綜合征(UACS)，是慢性咳嗽常見(jiàn)病因之一，是指因過(guò)敏性或非過(guò)敏性鼻腔炎性分泌物倒流入咽而產(chǎn)生慢性咳嗽、咽異物感等一系列癥狀。常規(guī)治療為第1代抗組胺藥(馬來(lái)酸氯苯那敏等)、減充血?jiǎng)?鹽酸偽麻黃堿等)、鼻用糖皮質(zhì)激素(丙酸倍氯米松等);慢性鼻竇炎應(yīng)給予抗菌治療等。夏小蓉等[6]、黃國(guó)興[7]證實(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油的患者咳嗽、咳痰消失或減輕，鼻咽部及口咽部清潔無(wú)分泌物黏附，副鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎癥狀得到緩解。

慢性支氣管炎和慢性阻塞性肺疾病(COPD):慢性支氣管炎臨床以咳嗽、咳痰為主要癥狀，或伴有喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個(gè)月，并連續(xù)2年或2年以上，如果肺功能檢查有氣流受限則歸為COPD。筆者于2011年12月對(duì)標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油治療慢性支氣管炎和 COPD進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)[8－9]，共納入 15篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，包括1617例患者，其中試驗(yàn)組815例，對(duì)照組802例。Meta分析結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油治療慢性支氣管炎和COPD能夠提高治療總有效率 [RR=1.24，95%CI(1.15，1.35)，P ＜0.00001];改善血?dú)夥治?，提高PaO2[MD=7.55，95%CI(4.60，10.50)，P ＜ 0.00001]，降低 PaCO2[MD= －5.46，95%CI(－6.69，－4.24)，P ＜ 0.00001];改善肺功能，提高 FEV1%[MD=7.27，95%CI(5.98，8.56)，P ＜ 0.00001];改善臨床癥狀體征;減少急性發(fā)作次數(shù) [RR=0.58，95%CI(0.42，0.79)，P ＜0.05];不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故基于現(xiàn)有臨床證據(jù)，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油治療慢性支氣管炎和COPD有效，安全性好。

纖維囊性支氣管炎:纖維囊性支氣管炎又名纖維蛋白性支氣管炎或成型性支氣管炎，是一種少見(jiàn)病，以咳樹(shù)枝狀物質(zhì)為特征。其原因尚不清楚，目前尚無(wú)有效的治療方法。李淑梅等[10]采用普米克氣霧劑和標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油聯(lián)合治療5例患者，療程為3個(gè)月。4例患者在治療1個(gè)月后癥狀均明顯控制，僅有輕度咳嗽，但未見(jiàn)咳出管形物，1例有過(guò)復(fù)發(fā)，1例在治療第2，3個(gè)月時(shí)又咳出1次樹(shù)枝狀物質(zhì)，第4個(gè)月后失訪(fǎng)。因病例少，觀(guān)察時(shí)間短，長(zhǎng)期療效還需進(jìn)一步觀(guān)察。

呼吸道感染:反復(fù)呼吸道感染是兒童常見(jiàn)的呼吸道疾病，病因有免疫缺陷、微量元素缺乏、先天性支氣管肺發(fā)育異常以及呼吸道纖毛異常等。張崇曉等[11]應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油防治反復(fù)呼吸道感染，1個(gè)月后患兒呼吸道感染的次數(shù)減少或發(fā)作時(shí)癥狀減輕，總有效率達(dá)77.5%，且不良反應(yīng)少，提示該藥用于防治反復(fù)呼吸道感染安全有效。潘愛(ài)華等[12]應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油治療肺結(jié)核或肺結(jié)核合并肺部其他細(xì)菌感染，治療組總有效率93%，高于對(duì)照組的75%。

呼吸衰竭:徐芳[13]將89例呼吸衰竭的住院患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，治療組在無(wú)創(chuàng)正壓通氣(NPPV)加普通祛痰藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油。結(jié)果治療組咳嗽咳痰、喘氣等癥狀顯著改善，血?dú)夥治鰞?yōu)于對(duì)照組，撤機(jī)時(shí)間明顯短于對(duì)照組。結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油能顯著減輕咳喘癥狀，提高無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療效果，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

2.2 耳疾病

分泌性中耳炎:是以中耳積液及聽(tīng)力下降為主要特征的中耳非化膿性炎性疾病，非手術(shù)治療方法主要有應(yīng)用抗生素、保持鼻腔及咽鼓管通暢、咽鼓管吹張。周華軍[14]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油治療分泌性中耳炎，試驗(yàn)組患者耳悶癥狀改善、聽(tīng)力恢復(fù)，優(yōu)于對(duì)照組，病程短于對(duì)照組。薛芊芊等[15]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油及布地奈德噴鼻，也取得良好的療效。標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油可改善氣道功能，促使咽鼓管開(kāi)放、中耳腔負(fù)壓消失或減輕、中耳積液消退;另外還具有抗菌作用，降低感染的發(fā)生率，并加強(qiáng)抗生素的應(yīng)用，減輕鼻咽部及咽鼓管黏膜的腫脹，促使咽鼓管的開(kāi)放、通暢引流，從而縮短分泌性中耳炎的病程。

化膿性中耳炎:急性化膿性中耳炎是細(xì)菌感染引起的中耳黏膜的化膿性炎癥，好發(fā)于兒童，常繼發(fā)于上呼吸道感染，咽鼓管是最常見(jiàn)的感染途徑。及時(shí)應(yīng)用足量抗生素控制感染是最主要的治療手段。顧衍等[16]在靜脈滴注青霉素基礎(chǔ)上口服標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油治療化膿性中耳炎，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率、鼓室導(dǎo)抗圖峰壓值減少優(yōu)于對(duì)照組，鼓膜充血完全消退時(shí)間均值短于對(duì)照組。標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油可避免炎性反應(yīng)波及鼓膜，致鼓膜穿孔;可避免乳突內(nèi)膿液引流不暢，蓄積于氣房，壓迫氣化型乳突氣房骨壁，而導(dǎo)致氣房壞死融合、乳突蓄膿。另外，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用。故桃金娘油可作為治療急性化膿性中耳乳突炎安全有效的輔助藥物。

2.3 鼻疾病

鼻竇炎、副鼻竇炎:鼻竇炎通常指鼻竇黏膜化膿性炎癥，分為急性與慢性，以慢性多見(jiàn)。竇口引流和通氣障礙是引起鼻竇炎發(fā)生的最重要機(jī)制?？股赜糜诩毙园l(fā)作，鼻用糖皮質(zhì)激素利于鼻竇通氣與引流，黏液促排劑利于竇內(nèi)分泌物的排出。Federspil P等[17]進(jìn)行的一項(xiàng)涉及16個(gè)研究中心和331例急性鼻竇炎患者的多中心臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油是安全和有效的，保持鼻腔通暢是鼻竇炎治療的重要原則。吳瑛等[18]的研究結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油可重建上呼吸道的黏液纖毛清除系統(tǒng)的清除功能，促進(jìn)鼻腔中膿涕排出，持久用藥可改善或治愈慢性鼻竇炎。金玲等[19]觀(guān)察了慢性化膿性鼻竇炎患者使用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油的療效，結(jié)果表明其在促分泌、促排、幫助恢復(fù)黏膜纖毛和組織結(jié)構(gòu)功能方面確有療效。

鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后:慢性鼻竇炎的發(fā)生與竇口鼻道復(fù)合體病變導(dǎo)致鼻竇引流口堵塞有關(guān)，通過(guò)功能性?xún)?nèi)鏡鼻竇手術(shù)，清除病變，開(kāi)放堵塞的竇口，恢復(fù)鼻腔與鼻竇的通氣引流功能。鼻內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)的最終目的在于清除炎癥，恢復(fù)鼻竇黏膜形態(tài)和功能的正常。手術(shù)后上皮再生恢復(fù)是黏膜病變徹底恢復(fù)的關(guān)鍵。董明等[20]研究表明，鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后給予標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油，試驗(yàn)組術(shù)后術(shù)腔清潔情況、術(shù)腔上皮化情況優(yōu)于對(duì)照組。鼻竇手術(shù)圍術(shù)期使用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油有助于加快術(shù)后黏膜恢復(fù)，提高手術(shù)療效，是目前較為理想的內(nèi)鏡鼻竇術(shù)圍手術(shù)期的輔助用藥。

兒童多涕癥:多涕癥是以鼻涕多，涕如清水樣或稀濁，遇寒冷或熱熏蒸時(shí)自淋外溢為主的病癥。多涕癥患者鼻竇CT無(wú)陽(yáng)性體征，分泌物涂片或培養(yǎng)未見(jiàn)嗜酸粒細(xì)胞及細(xì)菌生長(zhǎng)，較多考慮為鼻黏膜纖毛系統(tǒng)障礙引起鼻涕過(guò)多。趙娟[21]研究表明，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油和鼻淵通竅合劑治療兒童多涕癥，可有效減輕多涕癥狀，促進(jìn)黏液纖毛功能的恢復(fù)。

3 討論

根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油的藥理及臨床研究表明，對(duì)于呼吸道疾病、耳鼻疾病的治療，標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油是安全性高、不良反應(yīng)少、臨床療效較好的溶解黏液藥。針對(duì)臨床癥狀及時(shí)服用標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油，能取代輕度的抗生素治療，可以提高機(jī)體的自愈能力，并能防止黏膜向慢性增生形式轉(zhuǎn)變。隨著對(duì)標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油作用機(jī)制及臨床合理應(yīng)用的深入研究，其在改善呼吸道功能、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌和提高總體健康水平等方面將發(fā)揮重要作用。

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