蘇木的研究進展

史海蛟，張琪，楊建飛，，汪洋，周洪波，邢姿，周亞濱

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

蘇木，又稱蘇方木、赤木、蘇枋、棕木、紅柴，始載于《唐本草》，為豆科植物蘇木(Caesalpinia sappan L)的干燥心材。其味甘、咸、辛，性平，入心、肝經(jīng)。具有活血化瘀、消腫止痛等功效，臨床多用于跌打損傷、瘀滯腫痛、痛經(jīng)、心腹疼痛等病癥。此外，蘇木作為天然色素，廣泛應用于食品、日化、皮革及織物染色等行業(yè)，在病理實驗中還被用作細胞組織切片的染色劑［1］?，F(xiàn)將近年來有關(guān)蘇木的化學成分及藥理的主要研究成果綜述如下。

1 化學成分

20世紀80年代，日本學者永井正博等人對蘇木的化學成分進行了較多的研究，而國內(nèi)研究極少。目前，通過動物實驗和人體外實驗已從蘇木中分離得到了20多種蘇木素類化合物、11種原蘇木素類化合物、30多種高異黃酮類化合物和2個查耳酮類化合物等［2－7］。1)高異黃酮類:根據(jù)高異黃酮母核 C－4 位取代基的不同分為羰基取代的蘇木酮類(由苯并二氫毗喃類衍生物組成)和羥基取代的蘇木醇類(根據(jù)C－4位立體構(gòu)型的不同分為即蘇木醇類和表蘇木醇類)。2)巴西蘇木素類:主要成分為巴西蘇木素(Brazilin)，此外，還包括 Braziliein［8］、Neosappanone A［9］、Brazilide［10］和 Hematoxylin［11］。3)原蘇木素類:根據(jù) C－7位取代基的不同分為原蘇木素A、B、C(Proto sappanin A、B、C)，原蘇木素C的C－7位上連一活潑醛基，易于與其它化合物發(fā)生聚合反應。4)查耳酮類:蘇木中分離得到的查耳酮類化合物不多。

2 藥理作用

20世紀70年代，日本學者開始對蘇木水提取物體外抑瘤作用進行研究，隨著研究的不斷深入，蘇木新的藥理作用不斷被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)已證實，除抗腫瘤作用外，蘇木還具有免疫抑制、抗心臟移植排斥反應、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)靜等作用。

2.1 抗腫瘤作用

1979年日本學者發(fā)現(xiàn)，蘇木水提取物體外對腫瘤細胞有較強的抑制作用［12］。而國內(nèi)學者任連生等證實，蘇木水提液不但在體外對HL－60(人早幼粒白血病細胞株)、K562(人類慢性髓性白血病細胞株)、L929(小鼠成纖維瘤細胞株)及Yac－1(小鼠淋巴瘤細胞株)均有較強的細胞毒作用;并且在光鏡下可見到HL－60細胞體積縮小染色質(zhì)濃縮及凋亡小體形成，DNA凝膠電泳顯示特征性 DNA 階梯圖［13－15］。而腹腔注射蘇木水提液對小鼠移植性腹水瘤EAC及白血病 P388、L1210小鼠(DBA/2)亦有顯著的抑制作用，但對實體瘤S180無效;在相同劑量下肌肉注射及灌胃給藥對各種移植瘤均未表現(xiàn)出抑瘤作用。體外抑瘤實驗表明，藥物對各種瘤細胞均有一定的殺傷作用，且呈現(xiàn)出明顯的量效相關(guān)性;說明蘇木水提物對癌細胞的殺傷作用是通過直接接觸癌細胞而產(chǎn)生的，經(jīng)機體吸收代謝后其抗癌活性消失［16－17］。彭新等［18］研究發(fā)現(xiàn)，蘇木醇提取物能抑制人肺癌A549細胞的增殖活性，且呈現(xiàn)一定的濃度依賴性;在誘導細胞發(fā)生凋亡外還存在其他形式的細胞死亡方式并對細胞各期均有影響。田甜等［19］研究證實，蘇木浸膏可以抑制C57BL/6小鼠Lewis肺癌的生長，降低小鼠瘤細胞CD44、血清P－選擇素等粘附因子的表達，推測蘇木抑制腫瘤細胞的黏附能力可能是其抗轉(zhuǎn)移的作用機制之一。喬麗娟等［20］研究證實，腹腔注射CAE－B(蘇木經(jīng)提純所得的注射劑)能顯著抑制荷瘤小鼠血清惡性腫瘤特異生長因子(Tumor Specific Growth Factor，TSGF)，從而阻礙腫瘤引發(fā)的周圍血管增生，破壞腫瘤生長所需的“營養(yǎng)供給線”，抑制腫瘤的生長、發(fā)展。上述研究說明，蘇木具有抗腫瘤活性，且具有藥物濃度依賴性，但有關(guān)抗腫瘤有效成分及其作用機理，還有待更深入的研究。

2.2 免疫抑制作用

楊鋒等［21］采用體內(nèi)實驗法，在同一套免疫功能檢測系統(tǒng)中，觀察了20味活血化瘀藥對免疫活性細胞的作用，發(fā)現(xiàn)蘇木具有抑制T淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能及B淋巴細胞轉(zhuǎn)化功能的作用;并且隨著蘇木劑量的增加，細胞的免疫功能逐漸下降［22］。通過進一步比較蘇木與雷公藤片對小鼠多項免疫功能的影響發(fā)現(xiàn)，蘇木不僅對小鼠T淋轉(zhuǎn)、B淋轉(zhuǎn)有明顯的抑制作用，并對小鼠Mψ細胞具有較強的抑制作用，且這些抑制作用在小鼠中要強于雷公藤片，提示蘇木可能對抗原處理和炎癥反應有較好的抑制作用［23］。而在對蘇木水煎液對體外人淋巴細胞增殖的抑制作用研究中則證實［24］，蘇木體外對SAC誘導的人B淋巴細胞增殖及PHA誘導的人T淋巴細胞增殖和誘生的IL－2活性有明顯的抑制作用，其結(jié)果與雷公藤相似;而蘇木預育人淋巴細胞6h后，可明顯抑制T細胞增殖和誘生IL－2活性，其抑制強度要明顯大于雷公藤。此外，彭新等［25］用蘇木不同提取物給小鼠灌胃7天后，計算小鼠胸腺指數(shù)，MTT法測定小鼠脾T細胞的增殖能力，ELISA法檢測INF－γ的含量。結(jié)果表明，蘇木不同提取物不僅對胸腺重量具有明顯的抑制作用，而且還對T細胞的增殖和產(chǎn)生INF－γ的能力具有明顯的抑制作用;其中蘇木醇提取物和正丁醇提取物對T細胞的抑制作用較強。在研究蘇木醇提物對實驗性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)小鼠的作用中證實［26－27］，蘇木醇提物能通過下調(diào)實驗性EMAG小鼠淋巴細胞功能，抑制N2乙酰膽堿受體抗原誘導特異性免疫反應，從而使小鼠肌無力癥狀明顯改善，游泳時間延長，體質(zhì)量增加，肌電圖及腓腸肌超微結(jié)構(gòu)改善，降低臨床評分。

2.3 抗心臟移植排斥反應

動物實驗研究表明［28－32］，蘇木醇提物能明顯延長同種異位心臟移植大鼠供心存活時間，減輕移植心的病理損害，使炎性細胞浸潤減少，水腫減輕，心肌細胞變性、壞死減少;減少移植心ICAM－1、VCAM－1的表達，不同程度上降低移植后血清IL－2(無劑量依賴性)、IL－4、IL－10及 IFN－γ(有劑量依賴性)、TNF－α水平，抑制CD4+/CD8+比值的升高。其機制可能是通過減少移植心臟中NF－κB的表達，并增加Iκ－Bα的表達，從而抑制NF－κB信號傳導途徑的激活，減緩急性排斥反應的發(fā)生，發(fā)揮保護移植心臟的作用［33］。周亞濱等［34－38］以Wistar大鼠為供體，以SD大鼠為受體，建立腹腔異位心臟移植模型，以環(huán)孢素A為對照，觀察蘇木對心臟移植大鼠急性排斥反應的影響。結(jié)果表明，蘇木能抑制大鼠移植心心肌組織穿孔素mRNA、顆粒酶B mRNA及FasL mRNA的表達，降低外周血IL－2和IL－6的含量及外周血CD4+/CD8+的比值，并能抑制心肌細胞的過度凋亡，具有明顯的抗免疫排斥作用，可部分替代環(huán)孢素A。

2.4 抗氧化作用

Shrishailappa等［39］通過體內(nèi)、體外實驗考察了蘇木不同提取物的抗氧化作用。體外實驗表明，蘇木的乙酸乙酯、甲醇及水提取物具有較強的抗氧化活性;體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)蘇木甲醇和水提取物能夠顯著升高動物肝腎內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)及過氧化氫酶水平，降低硫代巴比妥酸反應底物水平;100mg/kg蘇木提取物劑量組上述指標變化與50mg/kg維生素E組相當;證實蘇木提取物具有顯著抗氧化活性。

2.5 蘇木的其它藥理作用

離體心臟試驗結(jié)果表明，蘇木紅素可濃度依賴的增強心肌正向收縮能力，并且對心率和冠狀血管灌注沒有影響，對Na+－K+－ATPase的抑制作用可能是這種強心作用發(fā)生的機制［40］。靜脈注射蘇木紅素可以降低大鼠中動脈梗塞導致的腦梗塞面積，下調(diào)促炎因子的表達以及降低NO的產(chǎn)生，具有神經(jīng)保護的作用［41］。對于腎上腺素所致小鼠腸系膜微循環(huán)障礙，蘇木水煎醇提取液能顯著促進微動脈血流，促進微循環(huán)和管徑的恢復，具有改善微循環(huán)的作用。從蘇木中分離的巴西蘇木素、蘇木查耳酮等酚性成分具有較強的醛糖還原酶(AR)抑制活性，其中蘇木查耳酮作用最為明顯，IC50值為1.2×10－6M;提示本類活性成分有可能作為新的醛糖還原酶抑制劑，能降低血糖水平，臨床上可治療糖尿病［42］。巴西蘇木素和蘇木精可抑制ADP誘發(fā)的血小板聚集。煎劑有鎮(zhèn)靜、催眠的作用，并能對抗土的寧和可卡因的中樞興奮作用，但不能對抗嗎啡的興奮性作用。煎劑和浸煎劑對白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌等有抑制作用。

3 毒副作用

由實驗報道，以適量的蘇木水腹腔或皮下注射給藥，在狗身上可引起嘔吐與腹瀉，表明蘇木有一定的毒性;蘇木煎劑腹腔注射對小鼠的LD50為18.9g/kg。

4 結(jié)語

綜上所述，蘇木是一味具有活血化瘀、消腫止痛作用的中藥，其化學成分較復雜，提取物及單體化合物具有多方面的藥理作用，隨著對蘇木的深入研究，分離提取更多的活性成分，并通過現(xiàn)代藥理學方法研究其作用機制，可以為開發(fā)療效好，副作用小的新型藥物提供理論依據(jù)。

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