鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床療效觀察

杜子春

頭痛在門診中最常見的為功能性頭痛即慢性頭痛中的緊張性頭痛，占慢性頭痛的40%。多由長(zhǎng)期精神緊張、焦慮、憂郁或疲勞等因素，使頭面部和頸部肌肉持續(xù)痙攣和(或)血管收縮缺血所致，少數(shù)則由不良姿勢(shì)或頭頸部其他疾病引起。主訴頭頸部重壓的頭痛［1］，治療除了緩解誘發(fā)頭痛的心理壓力、改善運(yùn)動(dòng)不足等辦法外，作為藥物療法，常選擇肌松弛藥及抗焦慮藥。我們應(yīng)用鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛治療有明顯效果觀察報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2011年10月至2012年4月末，于我院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的患者中，原則上只選取18歲以上的患者。但是，①具有精神癥狀、癡呆癥狀等難以對(duì)其表現(xiàn)進(jìn)行判斷的患者;②患有心、腎、肝及造血功能疾病的患者;③從事伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作的患者;④孕婦、哺乳期婦女;⑤其他被認(rèn)為不適宜入組的患者除外。被診斷為伴有肌緊張的頭痛即緊張性頭痛的47例患者作為對(duì)象。男26例，女21例，平均年齡(50.1±12.8)歲，頭痛的種類中壓迫性頭痛22例，緊箍樣頭痛25例;作為頭痛的誘因，精神緊張17例，過度疲勞14例，睡眠不足16例;病程不到3個(gè)月30例，不到6個(gè)月3例，不到1年1例，1年以上13例。

頭痛的嚴(yán)重程度中，中度20例(42.55%)，輕度23例(48.94%)，輕微4例(8.51%);頻率中每天發(fā)作的22例(46.81%)，每周3～4次的14例(29.79%)，每周1～2次的11例(23.40%)。另外，持續(xù)時(shí)間為一整天的 12例(25.53%)，半天 16例 (34.04%)，1～3 h的 18例(38.30%)，30 min的1例(2.13%)。伴隨有頸部、肩部的酸痛17例(36.17%)，、有焦慮感19例(40.43%)、有肌緊張、壓痛8例(17.02%)，其他癥狀3例(6.38%)。

1.2 治療方法 全部患者給予鹽酸替扎尼定2 mg，2次/d，餐后口服，療程4周。禁止聯(lián)用試驗(yàn)藥物以外的肌松弛藥、鎮(zhèn)痛藥，已經(jīng)使用的藥物及其他理療方法，在試驗(yàn)期間不得變更其內(nèi)容。

1.3 療效觀察 在整個(gè)研究期間，觀察患者臨床緩解程度和起效時(shí)間。將頭痛的程度評(píng)價(jià)為重度(無法進(jìn)行日常生活)、中度(對(duì)日常生活有影響)、輕度(對(duì)日常生活沒有影響但在意)、輕微(有癥狀但不怎么在意)、無癥狀5個(gè)等級(jí)。將伴隨癥狀中的頸及肩部酸痛、焦慮感、肌緊張、壓痛、頸部運(yùn)動(dòng)障礙等評(píng)價(jià)為重度(非常強(qiáng))、中度(相當(dāng)強(qiáng))、輕度(有癥狀)、輕微(很少有癥狀)、無癥狀5個(gè)等級(jí)。在試驗(yàn)開始時(shí)、給藥1周后、2周后、4周后對(duì)各臨床癥狀的變化與給藥開始時(shí)進(jìn)行比較進(jìn)行判定。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為:①痊愈:癥狀消失;②顯效:病變程度改善2級(jí)，如中度變?yōu)檩p微;②有效:病變程度改善1級(jí)，如中度變?yōu)檩p度或輕度變?yōu)檩p微;④無效:癥狀無改善。在試驗(yàn)前后進(jìn)行血壓、脈搏、血常規(guī)、尿常規(guī)的檢查。

2 結(jié)果

2.1 頭痛的療效 痊愈8例(17.0%)、顯效17例(36.2%)、有效13例(27.7%)、無效9例(19.1%)，總有效率80.90%。

2.2 起效的38例的起效時(shí)間 包含3 d以內(nèi)的13例在內(nèi)的1周以內(nèi)起效的有22例(57.89%)，2周以內(nèi)的有13例(34.21%)，有92.10%的病例在2周以內(nèi)起效。

2.3 伴隨癥狀 痊愈8例，顯效17例，有效19例，無效3例，總有效率93.62%。在試驗(yàn)前后進(jìn)行血壓、脈搏、血常規(guī)、尿常規(guī)的檢查無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 有2例出現(xiàn)了不良反應(yīng)，1例為輕度的嗜睡，可以繼續(xù)服藥，另1例出現(xiàn)頭暈疲乏，減量至2 mg，1次/d，癥狀緩解。安全的45例(95.74%)，基本安全的 2例(4.26%)，認(rèn)為在安全性方面沒有問題。

3 討論

頭痛為神經(jīng)內(nèi)科門診中主訴最多的癥狀之一，有必要在日常的診療過程中準(zhǔn)確把握其發(fā)生機(jī)制及原因。有許多病例雖無顱內(nèi)的器質(zhì)性病變，但仍然頭痛，頭痛本身即為疾病，臨床上將頭痛作為一個(gè)疾病單元處理，即所謂的慢性頭痛。其中大部分為偏頭痛與緊張性頭痛。緊張性頭痛的比例更高一些，很少有明確的發(fā)病時(shí)間，經(jīng)過也具有持續(xù)性，從數(shù)小時(shí)至數(shù)日，還有很多持續(xù)數(shù)周及數(shù)月的。頭痛的特征為非搏動(dòng)性的緊束感、壓迫感、頭痛感。關(guān)于頭痛的部位，雙側(cè)的占90%，波及枕部到后頸部。作為誘因及惡化因子有心理壓力、過度疲勞、精神緊張等，作為減輕因素，有沐浴、休息、適度的運(yùn)動(dòng)。對(duì)緊張性頭痛的治療應(yīng)該在除去惡化因素、做簡(jiǎn)單的體操、緩和持續(xù)性的肌收縮等。藥物治療中，使用肌松劑已逐漸成為一個(gè)重要的治療手段［2］。近年來，有多篇關(guān)于中樞性肌松弛藥鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛具有高有效性的報(bào)道。鹽酸替扎尼定為具有咪唑啉骨架的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，作用于藍(lán)斑核的自受體，抑制下行性去甲腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮肌緊張緩和作用。另外，有報(bào)道其對(duì)脊髓背角的痛覺傳導(dǎo)具有抑制作用，為具有肌緊張緩和及疼痛傳導(dǎo)抑制作用的藥物，已證實(shí)其在臨床上對(duì)肌緊張性疼痛癥狀、痙攣的減輕具有有用性。另外，下村等報(bào)道，在給予替扎尼定前后，對(duì)作為疼痛傳導(dǎo)物質(zhì)之一的去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物MHPG以及P物質(zhì)的血中的濃度進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)給藥后它們的值與正常人相比顯著減少，認(rèn)為這與頭痛癥狀的改善也有關(guān)系［3］)。本次的研究結(jié)果中，癥狀改善80.90%，此程度已經(jīng)足夠應(yīng)對(duì)日常診療的需求，并且值得關(guān)注的是起效時(shí)間大多在2周之內(nèi)，很早。

對(duì)47例緊張性頭痛病例給予鹽酸替扎尼定4 mg/d，給藥4周，中度改善以上的有53.2%，輕度改善以上的有80.90%。另外，幾乎90%起效時(shí)間在2周以內(nèi)，很早。其他伴隨癥狀也得到了同樣的改善。而且，未見引起問題的不良反應(yīng)，認(rèn)為是對(duì)緊張性頭痛有用性高的藥物，值得推廣。

［1］陳寶田，朱成全，謝煒.頭面部疼痛診斷治療學(xué).北京科學(xué)技術(shù)出版社，2003，118.

［2］Smith H，et al.Alpha2 receptors and agonists in pain management.Curr opin Anaesthesiol.2001，14:513-518.

［3］Shimomura T，et al.Treatment of tension type headache with tizanidine hydrochloride:its efficacy and relationship to the plasma MHPG concentration.Headache，1991，31:601-604.