川芎在心血管疾病中的藥理及臨床應(yīng)用

崔菊玲

(修武縣人民醫(yī)院，河南 焦作 454350)

中草藥中常用的川芎為傘形科植物川芎的根莖，主產(chǎn)于四川(灌縣)，在云南、貴州、廣西等地也有生長，適于溫和的氣候環(huán)境，于小滿至芒種時分收獲，將其莖葉摘去，泥土除去，進(jìn)行干燥后保存。川芎在中藥學(xué)中屬于活血化瘀藥，味辛、微苦、甘，氣香竄，性溫，入肝、膽二經(jīng)。溫竄相并，它的力量可到達(dá)并滲透到身體各處，具有活血止痛、行氣開郁、祛風(fēng)除濕之效。昔人謂川芎為“血中之氣藥”，殆言其寓辛散、解郁、通達(dá)、止痛等功能。川芎治療頭痛、頭暈、胸腹痛、傷風(fēng)、抽筋、腫痛、閉經(jīng)、產(chǎn)后瘀滯和阻滯疼痛、癰疽瘡瘍等。用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、冠心病、血栓閉塞性血管炎、缺血性腦病等?，F(xiàn)代研究證實(shí)，川芎的主要提取物包括川芎嗪、香草酸、咖啡酸、原兒茶酸、阿魏酸、大黃酚、川芎酚、亞油酸、蔗糖等。隨著研究的深入，川芎在心血管疾病治療中表現(xiàn)出越來越顯著的功效。本文就川芎在心血管疾病中的藥理及臨床應(yīng)用方面做詳細(xì)闡述。

1 藥理

1.1 對心肌的保護(hù)川芎嗪可以抑制病毒性心肌炎大鼠體內(nèi)的Fas/ FasL蛋白在心肌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，抑制壓力超負(fù)荷引起的心肌肥大，減少心肌細(xì)胞凋亡，減輕心肌損傷[1]。川芎嗪注射液可改善冠狀動脈血液循環(huán)，使實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的范圍縮小，同時對纖維蛋白降解具有促進(jìn)作用，還具有體外抗血漿凝結(jié)作用，以此治療心絞痛、冠心病[2]。川芎嗪可以保護(hù)缺血性心肌免于再灌注損傷，這可能與其能促進(jìn)血液循環(huán)和消除血瘀、增加冠狀動脈血流量、減少心肌耗氧量以及改善心肌代謝有關(guān)。川芎煎劑在一定濃度下可增加離體蟾蜍和青蛙的心率。川芎中的四甲基吡嗪衍生物可以減輕大鼠心肌細(xì)胞損傷，使凋亡小體的數(shù)量減少，增加左心室射血分?jǐn)?shù)，改善大鼠心臟功能，避免急性心肌梗死面積擴(kuò)大[3]。

1.2 對缺血再灌注的保護(hù)川芎水提液及其生物堿可擴(kuò)張冠狀動脈和血管，增加冠狀動脈血流量并改善心肌缺氧。在心血管系統(tǒng)中，川芎水提取物及生物堿(川芎嗪)活性較強(qiáng)，可以促進(jìn)血管因子從血管內(nèi)皮細(xì)胞中釋放，使血管平滑肌解痙，擴(kuò)張微血管，還可以增加自身的血流量[4]。川芎嗪可明顯增加心輸出量，降低外周阻力，降低肺血管阻力。通過同位素86Rb追蹤發(fā)現(xiàn)，大劑量川芎嗪還可以顯著增加清醒小鼠的冠狀動脈血流量，表明其可以改善心肌代謝，減輕心肌缺血的癥狀。川芎生物堿、阿魏酸及川芎內(nèi)酯都是解痙藥，而藁本內(nèi)酯是解痙藥的主要成分。川芎嗪在豚鼠離體灌流心臟中引起心肌收縮的劑量依賴性抑制和增加冠狀動脈血流量。川芎、川芎總生物堿和川芎嗪可以降低麻醉犬的血管阻力，并加快流向大腦、股動脈和下肢的血流速度。川芎注射液應(yīng)用于臨床可以改善冠狀動脈血流量，減輕心肌細(xì)胞損傷，降低心肌缺血程度。

1.3 對血管內(nèi)皮的作用血管內(nèi)皮細(xì)胞是心血管系統(tǒng)的障礙，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是心血管疾病的常見病理表現(xiàn)。在正常人體中，抗氧化酶和抗氧化劑可以清除自由基，因此體內(nèi)沒有多余的自由基，如超氧化物歧化酶，歧化酶對于血管內(nèi)皮因子誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖具有抑制作用[5]。

1.4 抑制動脈粥樣硬化的作用川芎嗪可以通過抑制單核細(xì)胞趨化蛋白-1、血管細(xì)胞黏附分子-1在血管壁細(xì)胞中的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)抗動脈粥樣硬化功效。川芎的內(nèi)酯提取物可通過抑制CD31、細(xì)胞間黏附分子-1、動脈粥樣硬化斑塊中的單核細(xì)胞趨化蛋白-1和核心因子kappa B的表達(dá)，減輕ApoE基因缺失小鼠乳腺主動脈段的動脈粥樣硬化程度[6]。阿魏酸對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)具有抑制作用，還可降低血清膽固醇水平，通過抑制血栓形成，治療冠狀動脈疾病[7]。

1.5 抗血小板聚集的作用血小板聚集在病理情況下會造成微循環(huán)障礙。對于二磷酸腺苷體外誘導(dǎo)的血小板凝集，川芎嗪不僅可以延長其凝集時間，還能解聚已凝集的血小板。川芎嗪對血小板功能和血栓形成的影響可能是通過調(diào)節(jié)血栓素A2/前列環(huán)素之間的平衡來實(shí)現(xiàn)的。在富含血小板的血漿中加入川芎嗪后，由血栓素A2引起的血小板聚集被明顯抑制。川芎嗪可以拮抗鈣離子，使血管松弛，降低毛細(xì)血管通透性，改善組織缺氧狀態(tài)，改善人體微循環(huán)，利于患者康復(fù)[8]。阿魏酸還可通過增加血小板中3’5’-環(huán)腺苷酸含量，抑制血小板聚集[9]。

2 配伍

2.1 與郁金相配伍郁金具有清心涼血、行氣解郁、活血止痛、利膽退黃之效。川芎具有活血止痛的功效，為“血中之氣藥”。川芎擅于活血，郁金擅于行氣，兩藥相配伍，用于冠心病的臨床治療，共奏通脈止痛、活血行氣之效。川芎可以保護(hù)心肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制平滑肌異常增殖，降低血脂[10]。郁金不僅可以保護(hù)肝細(xì)胞，還可以抑制血小板凝集，降低血液黏度，減少血漿纖維蛋白的形成和血液中的甘油三酸酯。因此，兩種藥物的結(jié)合可以在保護(hù)細(xì)胞和改善血液流動方面發(fā)揮更有效的作用[11]。

2.2 與當(dāng)歸相配伍當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血、潤腸通便之效，為血中圣藥，被廣泛應(yīng)用于生化湯、血府逐瘀湯等中藥方劑中。中醫(yī)認(rèn)為，血虛者常常兼患血瘀，舌苔淤紫是瘀血的主要表現(xiàn)，瘀血不去導(dǎo)致新血不生，互為因果。心陽虛不能主血脈會有刺痛，嚴(yán)重時心痛及背，背痛及心，手足青至節(jié)，且夜間疼痛明顯。川芎可以活血、行血、通瘀，中醫(yī)代表方中四物湯、八珍湯、桃紅四五湯、血府逐瘀湯、膈下逐瘀湯、少腹逐瘀湯、身痛逐瘀湯、通竅活血湯、生化湯、溫經(jīng)湯等內(nèi)外婦兒科經(jīng)典名方都含該藥。川芎與當(dāng)歸相伍能促進(jìn)血液循環(huán)、增加血流量，保護(hù)心肌細(xì)胞[12]。

2.3 與水蛭、丹參相配伍水蛭具有通經(jīng)破血、逐瘀消癥之效。丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、涼血排膿、安神寧心之效。川芎性善散，走而不守。川芎與水蛭、丹參相配伍可影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)血液循環(huán)[13]。

3 小結(jié)

綜上所述，川芎在心腦血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，可擴(kuò)張血管，降低血壓，增加冠脈血流量，保護(hù)微循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[14-15]。

《日華子本草》言其：“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血，補(bǔ)五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈，破癥結(jié)宿血，養(yǎng)新血，長肉，鼻洪，吐血及溺血，痔瘺，腦癰發(fā)背，瘰疬癭贅，瘡疥，及排膿消瘀血”?，F(xiàn)代臨床應(yīng)用多為口服，水煎，入1～2錢；或入丸、散，外用時研末撒或調(diào)敷。川芎惡山茱、狼毒，畏硝石、滑石、黃連，反黎蘆。在臨床方劑的配伍中，首先更應(yīng)該遵循君臣佐使，須使畏殺，還應(yīng)該根據(jù)患者的個體差異調(diào)整使用劑量。目前，應(yīng)注意川芎使用的規(guī)范化，臨床川芎的應(yīng)用類型多樣，如湯劑、口服液、顆粒劑、注射劑等，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測其提取和生產(chǎn)過程。不同的器皿，如砂鍋、瓷器鍋、金屬鍋等，會直接影響川芎治療心血管疾病的效果。