單核細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白水平與老年女性冠心病的相關(guān)性分析

占育飛，張馳，蔡九英

單核細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白水平與老年女性冠心病的相關(guān)性分析

占育飛，張馳，蔡九英

目的分析單核細(xì)胞計數(shù)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與老年女性冠心病的關(guān)系。方法選擇本院2010年1月—2011年3月收治的年齡在45～80歲的女性患者93例，均行冠狀動脈造影及生化檢查。按年齡分成兩組:老年女性冠心病組〔(67.8±4.3)歲〕48例，中年女性冠心病組〔(52.8±2.1)歲〕45例，分析單核細(xì)胞及CRP水平變化對兩組女性冠心病的影響。結(jié)果老年冠心病組單核細(xì)胞計數(shù)和CRP水平均高于中年冠心病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為12.82和3.37，P＜0.05)。冠狀動脈Gensini積分與單核細(xì)胞計數(shù)和CRP水平間均呈正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.20和0.05，P＜0.05)。結(jié)論外周血單核細(xì)胞計數(shù)和CRP水平均與老年女性冠狀動脈病變程度呈正相關(guān);對外周血中單核細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行監(jiān)測對老年女性冠心病的治療、預(yù)后有重要的意義;CRP作為特異而敏感的反應(yīng)標(biāo)志，可作為預(yù)測老年女性冠心病病變程度的指標(biāo)之一。

單核細(xì)胞;C反應(yīng)蛋白;女性;冠心病

目前，冠心病(CHD)已成為威脅人類健康的主要疾病，在許多國家其發(fā)病率及死亡率甚至已超過癌癥居首位。以往男性CHD是臨床研究的重點(diǎn)，近年來臨床及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，女性CHD患者的比例逐年上升，心血管疾病已經(jīng)成為女性致死、致殘的第一疾?。?］。因此，本研究分析了女性CHD患者的臨床資料，將其與冠狀動脈造影結(jié)果進(jìn)行對照，尋找女性CHD患者相對特異的危險因素并討論其機(jī)制，為女性CHD的預(yù)防和診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)(1)冠狀動脈造影顯示狹窄≥50%且累及主要冠狀動脈支確診為CHD者［2］;(2)年齡45～80歲。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)引起胸痛的其他疾病:肺栓塞、主動脈瘤、肥厚性心肌病等;(2)心肌炎、心肌病、心包炎者;(3)嚴(yán)重的感染者;(4)有全身免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病者;(5)惡性腫瘤者;(6)有嚴(yán)重肝腎功能損害及內(nèi)分泌疾病者。

1.3 臨床資料選擇遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2010年1月—2011年3月心內(nèi)科符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)且相關(guān)資料齊全的女性患者93例，以病歷信息出生日期1961－12－31為界分為兩組:(1)老年組48例，年齡(67.8±4.3)歲;(2)中年組45例，年齡(54.8±2.1)歲。

1.4 研究方法

1.4.1 臨床資料記錄兩組患者的臨床資料，包括年齡、高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙及CHD家族史。原發(fā)性高血壓的診斷采用中國高血壓防治指南(2005年修訂版)標(biāo)準(zhǔn)［3］，即連續(xù)2次在靜息狀態(tài)下測得收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg或有明確高血壓病史。血脂異常采用2007年中國成人血脂異常防治指南標(biāo)準(zhǔn)［4］，即總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)＜1.04 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L為血脂異常。2型糖尿病的診斷采用2007年中國2型糖尿病防治指南標(biāo)準(zhǔn)［5］:(1)糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl);或(2)空腹血糖≥7.0 mmol/L(126 mg/dl);或(3)75 g葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)。吸煙史:吸煙2年以上，每日至少5支［6］。CHD家族史:一級親屬父親55歲、母親65歲以前患CHD［6］。冠狀動脈造影由心內(nèi)科專業(yè)醫(yī)師操作，選擇常規(guī)經(jīng)股動脈或橈動脈途徑，左冠狀動脈至少投照4個體位，右冠狀動脈至少投照2個體位，必要時加其他體位經(jīng)右側(cè)股動脈或右側(cè)橈動脈入路，采用Judkins法，依次造影左冠狀動脈及右冠狀動脈，按左主干(left main trunk，LMT)、左前降支(left anterior descending coronary artery，LAD)、左回旋支(left circumflex coronary artery，LCX)和右冠狀動脈(right coronary artery，RCA)行分段分析，主要分支如對角支、鈍緣支等病變歸屬于所屬的主支統(tǒng)計。利用西門子數(shù)字減影血管造影機(jī)軟件測量冠狀動脈管腔狹窄程度，并由2名有經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)師共同判斷，一致后方可進(jìn)行統(tǒng)計。1.4.2實(shí)驗(yàn)室檢查兩組患者入院后均空腹12 h于第2天清晨空腹采肘正中靜脈血15 ml，采用免疫比濁法測定單核細(xì)胞計數(shù)、空腹血糖，采用酶法測定TG、TC，采用日本日立全自動生化分析儀測定C反應(yīng)蛋白(CRP)。

1.4.3 冠狀動脈指標(biāo)根據(jù)狹窄程度評估積分［7］:(1)≤25%狹窄計1分;(2)25%～狹窄計2分;(3)50%～狹窄計4分;(4)75%～狹窄計8分;(5)90%～98%狹窄計16

分;(6)99%～100%狹窄計32分。根據(jù)病變部位不同求出單處病變積分與系數(shù)乘積:(1)左主干病變×5;(2)前降支近段×2.5;(3)前降支中段×1.5;(4)回旋支開口處×3.5;(5)回旋支近段×2.5;(6)左室后側(cè)支×0.5;(7)前降支第一對角支、第二對角支、心尖部、回旋支的鈍緣支、遠(yuǎn)段、右冠狀動脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支×l。對各支冠狀動脈狹窄病變定量評定，再乘以病變所在血管節(jié)段不同系數(shù)，冠狀動脈造影病變最終總積分為各節(jié)段積分之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用±s)表示，采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);兩因素之間的相關(guān)性研究采用二元變量相關(guān)分析;以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病史發(fā)生率及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較兩組高血壓病史、糖尿病史、吸煙史發(fā)生率及血脂水平間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組單核細(xì)胞計數(shù)和CRP水平間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組病史發(fā)生率及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of incidence of medical history and laboratory indexes between two groups

2.2 冠狀動脈病變情況比較兩組患者的病變血管數(shù)、病變部位、狹窄程度間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，見表2)。2.3冠狀動脈Gensini積分與單核細(xì)胞數(shù)及CRP水平相關(guān)分析冠狀動脈Gensini積分與單核細(xì)胞數(shù)計數(shù)和CRP水平均呈正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.20和0.05，P＜0.05，見圖1、2)。

表2 兩組冠狀動脈造影指標(biāo)比較Table 2 Comparison of indicators of coronary angiography between two groups

圖1 Gensini積分與單核細(xì)胞計數(shù)相關(guān)性的散點(diǎn)圖Figure 1 The graph of relationship between Gensini score and the number of mononuclear cells

圖2 Gensini積分與CRP水平相關(guān)性的散點(diǎn)圖Figure 2 The graph of relationship between Gensini score and CRP level

3 討論

流行病學(xué)資料顯示:年齡越高，女性糖尿病及高血壓的患病率越高［8－10］。但本研究未發(fā)現(xiàn)老年女性CHD患者和中年女性CHD患者的高血壓病史發(fā)生率、糖尿病病史發(fā)生率、吸煙率及血脂水平間有明顯差異，考慮與本研究樣本量小有關(guān)。另外流行病學(xué)資料亦顯示，絕經(jīng)后女性CHD患病率顯著升高，分析雌激素是女性CHD發(fā)生的主要因素，而上述危險因素的作用較雌激素相對較小，也是導(dǎo)致差異不顯著的另一原因［11］。本研究表明，在老年女性CHD患者中，單核細(xì)胞計數(shù)與CRP水平均與冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)，雖然相關(guān)性不強(qiáng)，但也提示年長者單核細(xì)胞數(shù)、CRP水平與病變程度相關(guān)，其可能機(jī)制如下。

3.1 單核細(xì)胞對老年女性CHD的影響及可能作用機(jī)制本研究顯示，老年組的單核細(xì)胞較中年組顯著升高，單核細(xì)胞數(shù)與冠狀動脈Gensini積分呈正相關(guān)。在CHD發(fā)病過程中單核細(xì)胞參與CHD斑塊的形成，其機(jī)制可能為:隨著年齡的增長，動脈內(nèi)皮功能障礙可導(dǎo)致血液中的單核細(xì)胞黏附于血管壁，進(jìn)入并積累于內(nèi)皮下間隙成為巨噬細(xì)胞，吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，形成脂質(zhì)核心，并與血管平滑肌細(xì)胞構(gòu)成纖維帽，進(jìn)而形成粥樣斑塊。循環(huán)血中的單核細(xì)胞是斑塊部位泡沫細(xì)胞主要來源之一，斑塊的形成需要大量單核細(xì)胞的黏附，機(jī)體造血組織在各種因素的刺激作用下，使單核細(xì)胞代償性增生，引起外周血單核細(xì)胞增加。老年女性CHD組其外周血單核細(xì)胞計數(shù)明顯高于中年組，南景龍等［12］認(rèn)為，雌激素能夠刺激循環(huán)血中的內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)增多［13－14］，而EPCs的增多又可以加快血管修復(fù)，抑制內(nèi)膜增生;這種缺陷會影響EPCs功能，而EPCs是血管損傷后內(nèi)皮修復(fù)的重要環(huán)節(jié)［15－19］。另外雌激素抑制單核細(xì)胞遷移到內(nèi)皮下吞噬脂質(zhì)變?yōu)榕菽?xì)胞，抑制平滑肌細(xì)胞增殖、向內(nèi)膜下遷移、表型改變，抑制應(yīng)激及機(jī)械損傷引起的血管內(nèi)膜增殖，減少動脈管壁上的膠原蛋白和彈性蛋白的生成。老年女性由于其體內(nèi)缺乏雌激素，EPCs刺激因素匱乏，抑制血管內(nèi)皮修復(fù)，促進(jìn)斑塊形成［20］，表現(xiàn)為其外周血中單核細(xì)胞數(shù)升高［21］，進(jìn)一步促進(jìn)CHD的發(fā)生發(fā)展。

3.2 CRP對老年女性CHD的影響及作用機(jī)制CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性炎癥時相反應(yīng)蛋白，由于CRP具有穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，t1/2長(18～20 h)，其血清濃度高度穩(wěn)定，是一種檢測簡便、經(jīng)濟(jì)、敏感的指標(biāo)［22－23］。本研究顯示，老年組CRP水平較中年組明顯升高，說明CRP水平與CHD發(fā)生有關(guān);同時研究顯示，CRP水平與冠狀動脈病變Gensini積分呈正相關(guān)，但相關(guān)程度較弱。CRP作為炎性標(biāo)記物之一，使主動脈的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較高水平的纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI－1)［24－25］，CRP激活主動脈內(nèi)皮細(xì)胞的PAI－1，引起動脈內(nèi)的損傷，這些損傷最終導(dǎo)致了斑塊和血栓的形成;CRP水平升高促使局部補(bǔ)體的激活增加，加重了組織的損傷;此外CRP能誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，啟動凝血過程，增加血栓形成。Cushman等［25］亦指出單一CRP水平的升高對老年女性CHD的預(yù)測價值超過傳統(tǒng)危險因素，血清CRP水平的增高提示將來冠狀動脈事件發(fā)生的危險性增加［26－27］。

老年女性CHD患者冠狀動脈病變特點(diǎn)為以需介入干預(yù)的血管病變及多支血管病變?yōu)橹?，其原因可能與老年女性絕經(jīng)后缺乏雌激素對血管的保護(hù)作用有關(guān)。有資料顯示:雌激素對于女性CHD的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后過程有著至關(guān)重要的作用［28－29］。隨著年齡的增長，老年女性體內(nèi)的雌激素越來越少，雌激素的保護(hù)作用減退，雌激素對單核細(xì)胞及其黏附分子表達(dá)作用的抑制作用減弱乃至消失，老年女性CHD外周血的單核細(xì)胞和CRP水平上升，參與斑塊形成及炎性反應(yīng)。

預(yù)計在本世紀(jì)，人們將從危險因素、診治方法、預(yù)后等方面就女性CHD這一課題進(jìn)行更大規(guī)模的研究，尤其隨著老齡化社會的到來，應(yīng)從早期血清學(xué)檢查篩選、觀察、監(jiān)測老年女性危險因子、心血管事件的預(yù)測因子，力爭從年齡節(jié)點(diǎn)上早期干預(yù)老年女性CHD的發(fā)病率、致殘率，服務(wù)即將到來的老齡化社會。

本文鏈接

本研究結(jié)論:(1)外周血單核細(xì)胞計數(shù)和CRP水平與老年女性冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)。(2)監(jiān)測外周血中單核細(xì)胞數(shù)目對老年女性CHD的治療、預(yù)后有重要意義。(3)CRP作為特異而敏感的反應(yīng)指標(biāo)，可作為預(yù)測老年女性CHD危險的指標(biāo)之一。

1 翟紅霞，夏云峰，劉潤酶，等.老年冠心病患者冠狀動脈病變特點(diǎn)［J］.中華老年心腦血管病雜志，2008，10(5):344－345．

2 Austen WG，Edwards JE，F(xiàn)rye RL，et al．A reporting system on patients evaluated for coronary artery disease．Report of the Ad Hoc Committee for Grading of Coronary Artery Disease，Council on Cardiovascular Surgery，American Heart Association［J］．Circulation，1975，51(4 Suppl):5－40．

3 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2005年修訂版［S］．2005．

4 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南［S］.中華心血管病雜志，2007，35(5):390－409．

5 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2007年版)［S］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88(18):1227－1242．

6 Swan HJ，Gersh BJ，Graboys TB，et al．27th Bethesda Conference:matching the intensity of risk factor management with the hazard for coronary disease events．Task Force 7:evaluation and management of risk factors for the individual patient［J］．J Am Coll Cardiol，1996，27(5):1033－1039．

7 Hayashi T，F(xiàn)arrell MA，Chaput LA，et al．Lifestyle intervention，behavioral changes，and improvement in cardiovascular risk profiles in the California WISEWOMAN project［J］．J Womens Health(Larchmt)，2010，19(6):1129－1138．．

8 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.12版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:1015，1526．

9 Baruth M，Wilcox S，Sallis JF，et al．Changes in CVD risk factors in the activity counseling trial［J］．Int J Gen Med，2011，19(4):53－62．

10 Govaert JA，Swijnenburg RJ，Schrepfer S，et al．Poor functional recovery after transplantation of diabetic bone marrow stem cells in ischemic myocardium［J］．J Heart Lung Transplant，2009，28(11):1158－1165．

11 何文彬，秦勤.雌激素與女性冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6(15):4406－4408．

12 南景龍，李建軍.內(nèi)皮祖細(xì)胞、動脈硬化與炎癥［J］.臨床心血管病雜志，2009，25(7):483－485．

13 Liu C，Wang S，Metharom P，et al．Myeloid lineage of human endothelial outgrowth cells circulating in blood and vasculogenic endothelial－like cells in the diseased vessel wall［J］．J Vasc Res，2009，46(6):581－591．

14 張美華，張紅偉.雌激素對孕婦外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的影響［J］.解剖學(xué)雜志，2011，34(2):180－182．

15 胡大一，馬長生.心臟病學(xué)實(shí)踐2006——規(guī)范化治療［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:28－35．

16 Blatt A，Minha S，Moravsky G，et al．Intracoronary administration of autologous bone marrow mononuclear cells in patients with chronic ischemic symptomatic cardiomyopathy:5 years follow－up［J］．Isr Med Assoc，2010，12(12):738－741．

17 Chang HW，Leu S，Sun CK，et al．Level and value of circulating endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction undergoing primary coronary angioplasty:in vivo and in vitro studies［J］．Transl Res，2010，156(4):251－263．

18 Hristov M，Schmitz S，Schuhmann C．et al．An optimized flow cytometry protocol for analysis of angiogenic monocytes and endothelial progenitor cells in peripheral blood［J］．Cytometry A，2009，75(10):848－853．

19 van Ark J，Moser J，Lexis CP，et al．Type 2 diabetes mellitus is associated with an imbalance in circulating endothelial and smooth muscle progenitor cell numbers［J］．Diabetologia，2012，55(9):2501－2512．

20 Pelliccia F，Pasceri V，Cianfrocca C，et al．Circulating endothelial progenitor cells in postmenopausal women with and without coronary artery disease［J］．Climacteric，2009，12(3):259－265．

21 Song C，Hsu K，Yamen E，et al．Serum amyloid A induction of cytokines in monocytes/macrophages and lymphocytes［J］．Atherosclerosis，2009，207(2):374－383．

22 高閱春，李全，何繼強(qiáng)，等.超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠心病嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(3):840．

23 Ridker PM，Cushman M，Stampfer MJ，et al．Plasma concentration of C－reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease［J］．Circulation，1998，97(5):425－428．

24 Devaraj S，Xu DY，Jialai I．C－reactive protein increases plasminogen activator inhibitor 1 expression and activity in human aortic endothelial cells:implications for the metabolic syndrome and atherothrombosis［J］．Circulation，2003，107(3):398－404．

25 薛茜，趙寶民，鄒玉安.C反應(yīng)蛋白水平在老年急性腦梗死患者并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征中的作用［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(2):505．

26 Cushman M，Arnold AM，Psaty BM，et al．C－reactive protein and the 10－year incidence of coronary heart disease in older men and women:the cardiovascular health study［J］．Circulation，2005，112(1):25－31．

27 趙霞.C反應(yīng)蛋白與冠心病的關(guān)系［J］.中國誤診學(xué)雜志，2007，7(18):4214－4215．

28 Shiffman D，O'Meara ES，et al．The contribution of a 9p21.3 variant，a KIF6 variant，and C－reactive protein to predicting risk of myocardial infarction in a prospective study［J］．BMC Cardiovasc Disord，2011，11(1):10．

29 Wenger NK．The current state of hormonal prevention of coronary heart disease in menopausal women［J］．Rev Esp Cardiol，2003，56(1):1－8．

Correlation of Mononuclear Cells and C－reactive Protein with Coronary Heart Disease in Elderly Women

ZHAN Yufei，ZHANG Chi，CAI Jiu－ying．The Frist Affiliated Hospital of Liaoning Medical University，Jinzhou 121000，China

ObjectiveTo analyze the correaltion of mononuclear cells and C－reactive protein(CRP)with coronary heart disease(CHD)in elderly women．MethodsTotally 93 female CHD patients older than 45 years old but younger than 80 years who were treated in our hospital from January 2010 to March 2011 were divided into two groups based on their ages:the elderly group〔n=48，aged(67.8±4.3)years〕and middle－aged group〔n=45，aged(52.8±2.1)years〕．The number of mononuclear cells and the level of CRP were measured，and their imapcts on CHD were analyzed.ResultsBoth the number of mononuclear cells and CRP level in the older group were significantly higher than those in middle－aged CHD group(t=12.82，t=3.37，respectively;bothP＜0.001)．Both of them were positively correlated with coronary Gensini scores(r=0.20，r=0.050，respectively;bothP＜0.05)．ConclusionBoth the number of mononuclear cells and CRP level are closely related with CHD and can be used for CHD monitoring．CRP，as a specific and sensitive indicator，can also be used to predict the outcomes of older women with CHD．

Monocytes;C－reactive protein;Female;Coronary disease

R 541.4

A

1007－9572(2012)12－4071－04

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.12.046

121000遼寧省錦州市，遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科

2012－06－26;

2012－10－20)

(本文編輯:趙躍翠)