艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后不良反應(yīng)的中醫(yī)證型聚類分析

陳莉華，金艷濤，郭會(huì)軍，蔣自強(qiáng)

艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后不良反應(yīng)的中醫(yī)證型聚類分析

陳莉華，金艷濤，郭會(huì)軍，蔣自強(qiáng)

目的分析艾滋病患者經(jīng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)后出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)的中醫(yī)證型特點(diǎn)。方法采用回顧性分析，以國(guó)家“十一五”傳染病重大專項(xiàng)課題病例資料為依據(jù)，用聚類分析的方法對(duì)經(jīng)HAART后出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的艾滋病患者的中醫(yī)四診信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，歸納證型。結(jié)果胸悶、氣促、汗出異常、特殊汗出、頭痛、脅痛、小便異常、齒痕舌、大便異常、弱脈、厚苔、膩苔、弦脈、沉脈、淡白舌、意識(shí)異常、面色異常、淡紅舌可聚為一類，其證型可歸納為肝郁脾虛濕盛證;腰酸、腰膝無(wú)力、食欲不振、腹脹、頭暈、不寐、疲乏、口味異常、薄苔、白苔、細(xì)脈可聚為一類，其證型可歸納為脾腎氣虛證。結(jié)論HAART后患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)中兩個(gè)較為突出的證型分別為肝郁脾虛濕盛證和脾腎氣虛證，提示在中醫(yī)藥治療HAART后不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)該以補(bǔ)脾益腎疏肝為主，并需要進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。

獲得性免疫缺陷綜合征;抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，高效;不良反應(yīng);聚類分析

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源來(lái)源于國(guó)家“十一五”傳染病重大專項(xiàng)課題觀察病例，為2010年河南某地觀察治療的病例資料。

1.2 研究方法

1.2.1 數(shù)據(jù)收集納入統(tǒng)計(jì)分析的病例必須同時(shí)符合如下標(biāo)準(zhǔn):(1)正接受HAART的艾滋病患者。(2)出現(xiàn)下列1項(xiàng)及以上不良反應(yīng)者:①出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振、腹瀉等消化道癥狀;②出現(xiàn)瘙癢性、散發(fā)性、以丘疹或結(jié)節(jié)為主要疹型的皮疹，持續(xù)時(shí)間＞1個(gè)月;③全血細(xì)胞自動(dòng)分析檢測(cè)，血紅蛋白男性＜120 g/L、女性＜110 g/L者;④高脂血癥、脂肪分布異常者。(3)患者年齡18～65歲。(4)中醫(yī)證候采集觀察表數(shù)據(jù)基本完整，缺項(xiàng)＜20%者。(5)知情同意書保存齊全者。

1.2.2 數(shù)據(jù)采集內(nèi)容以課題病例觀察表為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)新的數(shù)據(jù)采集表，采集如下資料。(1)基本信息:性別、民族、年齡、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)。(2)采集的癥狀及體征:疲乏、頭暈、汗出異常、特殊汗出、意識(shí)異常、不寐、頭痛、面色異常、咽干、口味異常、胸悶、氣促、食欲不振、腹脹、腰酸、腰膝無(wú)力、大便異常、小便異常。(3)舌象與脈象:記錄舌象(舌色、舌形、舌態(tài)、舌苔、苔色)與脈象(沉、遲、細(xì)、弱、代、結(jié)等)資料。

1.3 質(zhì)量控制采用統(tǒng)一的信息資料采集表，調(diào)查人員經(jīng)培訓(xùn)后采用雙人采集，使用Epidate3.02建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并進(jìn)行數(shù)據(jù)一致性檢驗(yàn)后鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)出現(xiàn)頻率超過(guò)20%的癥狀、體征、舌象、脈象進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析并輸出結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 一般資料共納入病例378例，其中男170例，女208例;年齡25～65歲，平均(46.4±8.2)歲，＜40歲者25例(20.7%)，40～50歲者61例(50.4%)，＞50歲者35例(28.9%)。婚姻狀況中未婚6例(1.7%)，已婚290例(76.8%)，離異/喪偶79例(21.0%)，2例缺失數(shù)據(jù)(0.5%)。文化程度以小學(xué)及以下文化居多，共249例(65.9%)，初中者127例(33.5%)，2例數(shù)據(jù)缺失(0.6%)。被調(diào)查的378例患者中，有償獻(xiàn)血326例(86.2%)，輸血21例(5.6%)，性傳播8例(2.1%)，不詳23例(6.1%)。均正在接受HAART療法。

2.2 中醫(yī)四診信息分布378例艾滋病患者出現(xiàn)頻率居前3位的分別為疲乏(87.6%)、口味異常(72.8%)和食欲不振(60.8%)，其他四診信息具體出現(xiàn)的頻數(shù)及頻率見(jiàn)表1。

2.3 聚類分析結(jié)果聚類結(jié)果顯示，胸悶、氣促、汗出異常、特殊汗出、頭痛、脅痛、小便異常、齒痕舌、大便異常、弱脈、厚苔、膩苔、弦脈、沉脈、淡白舌、意識(shí)異常、面色異常、淡紅舌可為一類，其證型可歸納為肝郁脾虛濕盛證;腰酸、腰膝無(wú)力、食欲不振、腹脹、頭暈、不寐、疲乏、口味異常、薄苔、白苔、細(xì)脈可聚為一類，其證型可歸納為脾腎氣虛證。具體結(jié)果見(jiàn)圖1。

表1 378例艾滋病患者中醫(yī)四診信息頻數(shù)和頻率Table 1 The number and frequency of TCM four diagnostic information of 378 patients with AIDS

圖1 聚類分析結(jié)果Figure 1 Result of the cluster analysis

3 討論

聚類分析是一種探索性的分析方法，將沒(méi)有分類的信息資料按相近或相似程度進(jìn)行分類，原則是距離最近或最相似的聚為一類，同一類中的個(gè)體有較大的相似性，不同類的個(gè)體差異性很大。

艾滋病是由外感疫毒潛伏日久而導(dǎo)致內(nèi)傷的慢性進(jìn)展性疾?。?］，有其特定的病因和病理，有一定的發(fā)展演變規(guī)律，由不同階段也就是不同的證候組成［4］。HAART由一種非核苷類藥物加兩種核苷類藥物組成，其能最大限度地抑制病毒復(fù)制，但迄今用于艾滋病臨床治療的抗病毒藥物都具有劑量依賴性的特異性不良反應(yīng)，產(chǎn)生藥物毒性的原因復(fù)雜多樣，但主要機(jī)制是這些藥物抑制宿主細(xì)胞DNA聚合酶活性［5］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，艾滋病是人體感受“疫毒”致人體肝、脾、腎等五臟受損、氣血津液失調(diào)，從而產(chǎn)生的一系列病變。HAART作為一種抗病毒方法，殺死人體內(nèi)“疫毒”的同時(shí)也損傷了人體的正氣，正氣虛表現(xiàn)在體表則會(huì)出現(xiàn)肺氣虛易感外邪，表現(xiàn)在脾氣則會(huì)出現(xiàn)消化道癥狀，如消化不良、腹脹等，脾虛肝郁則脅痛、脈弦、易怒等，腎氣虛則腰膝無(wú)力、疲乏、咽干等。

目前有許多中醫(yī)藥研究對(duì)艾滋病患者應(yīng)用HAART后的不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察，劉志斌等［6］認(rèn)為，HAART致血液毒性反應(yīng)的主要證候有氣血兩虛證和脾腎陽(yáng)虛證。陳秀敏等［7］認(rèn)為，服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療艾滋病合并貧血的患者中氣血兩虛證較脾腎陽(yáng)虛證常見(jiàn)，中醫(yī)四診信息具有一定的規(guī)律。婁彥梅等［8］等認(rèn)為艾滋病HAART相關(guān)高脂血癥屬本虛表實(shí)之證，腎氣虧虛，肝脾腎運(yùn)化失常，是引起HAART相關(guān)高脂血癥的重要病機(jī)。本研究中胸悶、氣促、汗出異常、特殊汗出、頭痛、脅痛、小便異常、齒痕舌、大便異常、弱脈、厚苔、膩苔、弦脈、沉脈、淡白舌、意識(shí)異常、面色異常、淡紅舌等癥狀、體征、舌脈可聚為一類，其證型可歸納為肝郁脾虛濕盛證;腰酸、腰膝無(wú)力、食欲不振、腹脹、頭暈、不寐、疲乏、口味異常、薄苔、白苔、細(xì)脈等癥狀體征舌脈可聚為一類，其證型可歸納為脾腎氣虛證。疫毒侵入人體后，首先犯脾，應(yīng)用HAART后，則脾氣更虛腐熟功能更弱，脾虛不治水則濕盛，表現(xiàn)在人體則為齒痕舌、厚苔、膩苔，脾氣虛極則肝氣更盛則脅痛、脈弦，加上確診為艾滋病后患者情志不暢則更加重脅痛、脈弦的癥狀。脾虛日久傷及腎臟則會(huì)出現(xiàn)腰酸、腰膝無(wú)力、不寐、疲乏脈細(xì)等癥狀，脾腎氣虛則同時(shí)存在。

本研究表明，艾滋病患者服用HAART后出現(xiàn)不良反應(yīng)有一定的規(guī)律，通過(guò)癥狀、體征、舌脈信息的聚類可得出的證型為肝郁脾虛濕盛型和脾腎氣虛型。在以后的臨床治療中應(yīng)該以補(bǔ)脾益腎疏肝為主，且需結(jié)合具體的臨床效果來(lái)驗(yàn)證這一結(jié)論的準(zhǔn)確性。

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2 王宇，聞穎，劉沛.艾滋病高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后免疫重建炎性綜合征一例［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(4):1408．

3 呂維柏.中醫(yī)藥治療艾滋病的最新進(jìn)展和對(duì)策［J］.河南中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2004，19(2):1－4．

4 鄭洪新.證候病機(jī)學(xué)的研究思路［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2004，31(4):275－276．

5 高勇，羅瑞得.核苷類似物HIV的研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)(流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè))，2001，28(1):10．

6 劉志斌，陳秀敏，金艷濤，等.高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療艾滋病致血液毒性反應(yīng)中醫(yī)證候分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(6):751－753．

7 陳秀敏，劉志斌，丁紅云，等.服用抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療艾滋病合并貧血患者的中醫(yī)癥狀體征特點(diǎn)研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(6):1888－1890．

8 婁彥梅，王玉光，李峰，等.艾滋病高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法相關(guān)高脂血癥中醫(yī)證候分布特點(diǎn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19(6):16－17．

TCM Syndrome Pattern of Post－HAART Adverse Reactions in AIDS Patients:A Cluster Analysis

CHEN Li－h(huán)ua，JIN Yan－tao，GUO Hui－jun，et al．AIDS Treatment and Research Center，the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo analyze the Traditional Chinese Medicine(TCM)syndrome pattern of adverse reactions in AIDS patients after highly active antiretroviral therapy(HAART)．MethodsA cluster analysis was performed，based on a certain major project of the national"The Eleventh Five－year Plans"，on four diagnostic information of drug adverse reactions after HAART in AIDS patients to summarize syndrome types.ResultsSymptoms，tongue and pulse such as chest tightness，shortness of breath，abnormal sweating，special sweating，headache，hypochondriac pains，urine abnormality，teeth－printed tongue，abnormal stools，weak pulse，thick fur，greasy tongue fur，string－tight pulse，sunken pulse，pale tongue，abnormal consciousness，abnormal complexion，pink tongue were clustered into one group，its syndrome type reduced to depressed liver and deficient spleen with overabundance of dampness;symptoms，signs，tongue and pulse such as backache，lassitude in waist and legs，loss of appetite，bloating，dizziness，insomnia，fatigue，abnormal taste，thin tongue fur，white tongue fur，thready pulse etc．clustered into a group，reducing to syndrome of kidney qi－deficiency．ConclusionThe two main syndrome types of drug adverse reactions after HAART are syndromes of depressed liver and deficient spleen with overabundance of dampness and kidney qi－deficiency，suggesting that treatment for post－HAART adverse reactions should be tonifying spleen，reinforcing kidney，soothing liver，which needs a further clinical validation．

Acquired immunodeficiency syndrome;Antiretroviral therapy，highly active;Adverse reaction;Cluster analysis高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)的出現(xiàn)為艾滋病患者帶來(lái)了希望，患者的生存質(zhì)量得到了明顯提高［1－2］。但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，其不良反應(yīng)已成為臨床治療中的突出問(wèn)題。筆者依托國(guó)家“十一五”傳染病重大專項(xiàng)課題數(shù)據(jù)，采用聚類分析的統(tǒng)計(jì)方法，將HAART后出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的中醫(yī)癥狀、體征、舌脈等四診臨床資料進(jìn)行分析，歸納其常見(jiàn)中醫(yī)證型，為中醫(yī)藥治療HAART后不良反應(yīng)提供依據(jù)。

R 512.91

A

1007－9572(2012)12－4049－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.12.039

國(guó)家“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項(xiàng)“十一五”計(jì)劃課題(2009ZX10005－015);“艾滋病機(jī)會(huì)性感染及減少HAART毒副作用的中醫(yī)藥治療方案/方法研究”(2008ZX10005－003);鄭州市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)項(xiàng)目(10CXTD140)

450000河南省鄭州市，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院艾滋病臨床研究中心

蔣自強(qiáng)，450000河南省鄭州市，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院艾滋病臨床研究中心;E－mail:jiang－zq001@163.com

2012－07－05;

2012－11－12)

(本文編輯:趙躍翠)