腹腔積液甲胎蛋白異質(zhì)體檢測在肝癌及療效觀察中的應用價值

卓連坤，白振連，閆道杰，李海峰，畢研萍，馬愛芹（山東省萊蕪市人民醫(yī)院：.核醫(yī)學科；.肝病科；.病理科，山東 萊蕪 700）

甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP－L3）的檢測對肝細胞癌（HCC）的診斷價值，國內(nèi)外已有多篇研究報道。以往的研究從血清甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP－L3）的檢測對肝細胞癌的診斷價值、臨床應用以及診斷方法學等不同方面進行，但目前少見對腹腔積液AFP－L3的檢測對良惡性肝病鑒別、良性肝病預警肝癌及肝細胞癌療效判斷有何應用價值的研究報道。作者使用國產(chǎn)的微量親和吸附離心管法分離腹腔積液及同時段血清中甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP－L3），用微粒子化學發(fā)光免疫法檢測腹腔積液及血清AFP和AFP－L3的含量，計算同一標本的AFP－L3／AFP比值，結合影像、病理及臨床診斷，探索腹腔積液中AFP－L3的檢測在良惡性肝病鑒別，及肝細胞癌療效判斷、良性肝病預警肝癌中的應用價值，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2008年11月至2011年10月本院住院的肝源性腹腔積液患者，共計67例作為研究對象。其中男50例，女17例，年齡39～73歲，平均59歲。臨床已確診為HCC 23例，其中14例患者于手術、介入或放化療前后，分別采集腹腔積液及血清兩次以上，計39例次，本組共合計48例次。非肝細胞癌腹腔積液患者44例（肝硬化31例，肝炎7例，其他肝源性腹腔積液6例），其中25例在間隔不同時段采集標本兩次以上，計63例次，本組共合計82例次。HCC診斷標準符合衛(wèi)生部醫(yī)政司組織由全國腫瘤防治辦公室與中國抗癌協(xié)會合編的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中有關原發(fā)性肝細胞癌的診斷標準。所有腹腔積液及同時段血清標本，均在采集后立即送檢，當日進行檢測。

1.2 儀器 貝克曼DXI800微粒子化學發(fā)光免疫分析設備。試劑：AFP為貝克曼DXI800微粒子化學發(fā)光免疫分析設備配套試劑；AFP－L3親和吸附離心管裝置由北京熱景生物技術有限公司提供。

1.3 方法 AFP－L3親和吸附離心管內(nèi)，預先裝有耦聯(lián)了凝集素小扁豆凝集素的微球，可以特異結合AFP－L3，加入標本后經(jīng)一定時間的結合，經(jīng)過離心洗脫后收集的洗脫液中含有AFP－L3。然后使用貝克曼DXI800微粒子化學發(fā)光免疫分析設備及配套AFP試劑，對處理前標本和處理后樣本進行AFP定量檢測，分別獲得總AFP和AFP－L3的檢測值，通過計算獲得AFP－L3占總AFP的比率，記為AFP－L3%。按AFP－L3%≥10%為肝癌陽性診斷指標，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，采用t檢驗、方差分析、χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 以AFP－L3%≥10%為肝癌陽性診斷指標，臨床已確診為肝細胞癌（HCC）共計48例次，非肝細胞癌腹腔積液患者共計82例次，腹腔積液及同時段血清標本檢測的AFP－L3%結果比較見表1。腹腔積液及同時段血清AFP－L3%診斷HCC的敏感度分別為82.69%和71.15%；特異性分別為89.74%和91.31%；準確度分別為86.92和83.85%。

表1 HCC與非HCC患者AFP－L3%陽性率及均值結果

2.2 以AFP－L3%≥10%為肝癌陽性診斷指標，HCC患者治療前后陽性率和AFP－L3%均值見表2。

2.3 非肝細胞癌腹腔積液患者44例，其中25例在間隔不同時段采集標本兩次以上，計63例次，以AFP－L3%≥10%為肝癌陽性診斷指標，腹腔積液12例次陽性，血清10例次陽性，除1例一過性陽性外，4例腹腔積液和血清均兩次以上陽性，且進行性升高，AFP－L3%檢測范圍腹腔積液在11.26%～33.71%，血清在10.83%～29.25%，經(jīng)結合影像、病理等臨床確診為肝細胞癌。其余40例非肝細胞癌患者的腹腔積液和同時段血清 AFP－L3%檢測范圍分別為0.39%～11.24%和0.33%～10.39%，因標本量太少，未進行統(tǒng)計學分析。

表2 HCC患者AFP－L3%陽性率及均值結果

3 討 論

AFP－L3的檢測對HCC的診斷價值，是近幾年國內(nèi)外研究的前沿課題，國內(nèi)也已有多篇研究報道。李永利等［1］研究證明，AFP－L3是一個獨立肝細胞癌診斷因子，AFP－L3測定對良惡性肝病的鑒別及肝癌的早期預警診斷具有重要意義。殷正豐［2］認為AFP－L3檢測有助于鑒別良惡性肝病、預警肝癌發(fā)生并有助于預測肝癌預后。卓傳尚等［3］證實微量離心柱法檢測AFP－L3對肝細胞癌診斷準確度明顯高于AFP，且在良惡性肝病鑒別診斷中具有重要臨床價值。研究早已證實，腹腔積液中多種腫瘤標志物包括AFP檢測，可以提高良惡性腹腔積液鑒別診斷的準確性和靈敏度。陳曉琴等［4］研究證明腹腔積液腫瘤標志物AFP、癌胚抗原、糖鏈抗原（CA－199）等的聯(lián)合檢測有助于腹腔積液良惡性的鑒別。已有研究證明腹腔積液中的多種腫瘤標志物對良惡性疾病的鑒別診斷敏感性好、特異性高，較血清中具有更高的診斷陽性率［5-7］。既然血清AFP－L3對肝癌的早期診斷具有重要價值，那么腹腔積液中AFP－L3的檢測對良惡性肝病鑒別、良性肝病預警肝癌及肝癌療效觀察有何應用價值？這正是本研究的目的及意義。

本研究結果表明，以AFP－L3%≥10%為肝癌陽性診斷指標，腹腔積液及同時段血清AFP－L3%診斷HCC的陽性率分別為81.25%、68.75%；敏感度分別為82.69%和71.15%；特異性、準確度相近；且腹腔積液較同時段血清AFP－L3%檢測均值也有差異，說明腹腔積液AFP－L3檢測對HCC的診斷較血清價值更大。HCC和非HCC的腹腔積液及同時段血清AFP－L3%檢測的陽性率、均值間均有明顯差異，說明腹腔積液AFP－L3檢測對腹腔積液的良惡性鑒別診斷同樣具有重要價值。

本研究通過動態(tài)檢測39例次HCC患者治療前后AFPL3，計算其比率及均值看出，治療后較治療前腹腔積液和血清陽性率、檢測均值均有明顯降低，腹腔積液和血清AFP－L3%陽性率分別由85.71%降為76.00%、78.57%降為64.00%，均值間比較也有明顯差異，說明腹腔積液AFP－L3檢測對HCC療效觀察和血清具有同樣重要價值。

本研究還對44例非肝細胞癌腹腔積液患者，其中25例在間隔不同時段采集標本2次以上，除1例一過性陽性外，4例兩次以上陽性，且進行性升高，AFP－L3%監(jiān)測范圍腹腔積液在11.26%～33.71%，血清在10.83%～29.25%，均明顯高于其他40例非肝細胞癌腹腔積液患者，經(jīng)結合影像、病理等臨床確診為早期肝細胞癌。由此看出動態(tài)檢測腹腔積液AFP－L3對非肝細胞癌腹腔積液患者預警HCC的發(fā)生具有重要意義。

［1］李永利，馬洪濱，郭靜霞，等.甲胎蛋白異質(zhì)體L3預警原發(fā)性肝癌的研究［J］.中華實驗和病毒學雜志，2008，22（5）：336－338.

［2］殷正豐.甲胎蛋白異質(zhì)體作為肝癌標志物的臨床應用［J］.實用腫瘤雜志，2004，19（1）：1－4.

［3］卓傳尚，柳麗娟，吳秋芳.小扁豆凝集素結合型甲胎蛋白異質(zhì)體在肝癌診斷中的意義［J］.中國實驗診斷學，2009，13（2）：208－210.

［4］陳曉琴，齊香靜，周力.聯(lián)合檢測腫瘤標志物對鑒別良惡性腹水的價值［J］.貴陽醫(yī)學院學報，2011，36（5）：497－499.

［5］李炎梅.多腫瘤標志物聯(lián)合檢測在鑒別良惡性腹水中的診斷價值［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7（20）：2259－2260.

［6］周會祥，洪霞，江永青.腹水 AFP，CEA，CA19－9的聯(lián)合檢測［J］.實驗與檢驗醫(yī)學，2009，27（4）：356－357.

［7］劉慶峰，王濤，劉貴建.腫瘤標記物在消化系統(tǒng)腫瘤診斷中的研究進展［J／CD］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5（5）：1397－1399.