胃康寧顆?？箤?shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用研究

　　摘 要：目的：研究胃康寧顆?？箤?shí)驗(yàn)性潰瘍的作用。方法：采用小鼠水浸應(yīng)激法、大鼠幽門(mén)結(jié)扎法、醋酸致大鼠胃潰瘍法建立動(dòng)物胃潰瘍模型，觀察胃康寧顆粒對(duì)胃潰瘍的保護(hù)作用；小鼠扭體法觀察胃康寧顆粒的鎮(zhèn)痛作用。以豚鼠腸道活動(dòng)力為指標(biāo)，觀察胃康寧顆粒對(duì)回腸平滑肌收縮的影響；結(jié)扎幽門(mén)，觀察胃康寧顆粒對(duì)大鼠胃液分泌的影響。結(jié)果：胃康寧顆粒對(duì)小鼠水浸應(yīng)激性潰瘍、結(jié)扎大鼠幽門(mén)引起的潰瘍和醋酸致大鼠胃潰瘍均有明顯的保護(hù)作用，能降低大鼠胃潰瘍指數(shù)，減少潰瘍面積；可降低醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)；能興奮豚鼠回腸平滑肌；顯著減少總胃酸度和胃蛋白酶活性。結(jié)論：胃康寧顆粒具有抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用。該作用可能與其減少總胃酸度和胃蛋白酶活性、解痙作用和鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。
　　關(guān)鍵詞：胃康寧顆粒；胃潰瘍；鎮(zhèn)痛；解痙；胃酸
　　中圖分類(lèi)號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2011）04-0062-02
　　胃康寧顆粒是從壯族民間傳統(tǒng)秘方中開(kāi)發(fā)出來(lái)的中藥復(fù)方，含有三七、黃芪、甘草等多味中藥材。經(jīng)臨床研究表明，胃康寧顆粒對(duì)胃炎、萎縮性胃炎、十二指腸潰瘍等疾病有獨(dú)特的療效。筆者對(duì)胃康寧顆粒的藥理作用進(jìn)行初步研究，考察其抗胃潰瘍、鎮(zhèn)痛、解痙作用和對(duì)胃液分泌的影響，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
　　1 材料
　　1.1 動(dòng)物 昆明種小鼠，SPF級(jí)；Wistar大鼠，SPF級(jí)，均由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證證號(hào)：SCXK桂2003-0003。豚鼠，本地市場(chǎng)購(gòu)進(jìn)。喂飼普通顆粒飼料，實(shí)驗(yàn)室溫度（23±1）℃，相對(duì)濕度（60±5）%。
　　1.2 藥物及試劑 胃康寧顆粒，廣西中醫(yī)藥研究院，批號(hào)：960108；胃仙-U片，廣西南寧制藥企業(yè)集團(tuán)公司，批號(hào)：950922；鹽酸雷尼替丁膠囊，福建德勝藥業(yè)有限公司，批號(hào)：030505；阿司匹林腸溶片，南京金陵制藥廠，批號(hào)：030902；冰乙酸，上海試劑一廠生產(chǎn)，批號(hào)：920316；乙酰膽堿：北京化學(xué)試劑三廠，批號(hào)：940305；氯化鋇，上?；?zhuān)科學(xué)校實(shí)廠，批號(hào)：88041。
　　1.3 儀器 XTS-110雙筒解剖顯微鏡，重慶光學(xué)儀器廠；電熱恒溫水浴箱，北京西城區(qū)醫(yī)療器械廠；722光柵分光光度計(jì)，上海第三分析儀器廠。
　　2 方法
　　2.1 對(duì)小鼠應(yīng)激性胃潰瘍的影響 選取小鼠50只，♂，體重30~35 g，隨機(jī)分為5組，每組10只，即對(duì)照組、雷尼替丁組（0.15 g/kg）和胃康寧顆粒高、中、低劑量組（按藥材量計(jì)為18.00、9.00、4.50 g/kg），分別ig給藥，每天給藥1次，共3次，末次給藥前24 h小鼠禁食（不禁水），末次給藥后0.5 h將小鼠四肢捆綁固定于鐵絲網(wǎng)上，頭部向上垂直浸入（23±1）℃水中，水浸至小鼠劍突部位，浸泡8 h后，將小鼠處死，開(kāi)腹，結(jié)扎幽門(mén)和賁門(mén)，胃內(nèi)注入1%福爾馬林1mL，并將胃浸于1%福爾馬林液中10min，沿胃大彎剪開(kāi)胃，洗去胃內(nèi)容物，將胃黏膜面朝上展平在玻板上，解剖顯微鏡下計(jì)數(shù)腺胃部出現(xiàn)的潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率^［1］。
　　應(yīng)激性胃潰瘍指數(shù)計(jì)算方法：潰瘍點(diǎn)或面1 mm以下者，計(jì)1分；1～2 mm者，計(jì)2分；2～3 mm者，計(jì)3分；3～4 mm者計(jì)4分；大于4 mm者，計(jì)5分，將計(jì)分相加即為該只動(dòng)物的潰瘍指數(shù)。
　　潰瘍抑制率（%）=（溶劑對(duì)照組潰瘍指數(shù)一給藥組潰瘍指數(shù)）/溶劑對(duì)照組潰瘍指數(shù)×100%。
　　2.2 對(duì)大鼠幽門(mén)結(jié)扎性胃潰瘍的影響 選取大鼠50只，♀♂各半，體重180~220 g，分組和給藥方法同2.1 應(yīng)激性潰瘍?cè)囼?yàn)，而禁食（不禁水）則于末次給藥前48 h開(kāi)始，末次給藥后在乙醚淺麻醉下行幽門(mén)結(jié)扎術(shù)，術(shù)后禁食禁水，18 h后將大鼠處死，開(kāi)腹，結(jié)扎賁門(mén)取出全胃，將其浸入1%福爾馬林液中10 min，沿胃大彎剪開(kāi)胃，解剖顯微鏡下計(jì)數(shù)胃黏膜潰瘍數(shù)。
　　2.3 對(duì)大鼠醋酸燒灼性胃潰瘍的影響 選取大鼠50只，♀♂各半，體重180~220 g，在乙醚麻醉下開(kāi)腹，暴露胃，在腺胃部前竇體交界處漿膜面上，貼上有冰醋酸的直徑為5 mm的圓型濾紙30 s，整復(fù)胃，縫合胃壁。術(shù)后24 h將動(dòng)物隨機(jī)分成5組，分組和給藥方法同2.1 應(yīng)激性潰瘍?cè)囼?yàn)，每天ig 1次，連續(xù)給藥10 d。末次給藥后24 h將動(dòng)物處死，剖胃，在解剖鏡下測(cè)定潰瘍面積。
　　2.4 對(duì)醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)的影響 選取小鼠50只，♀♂各半，體重19~23 g，隨機(jī)分為5組，每組10只，即對(duì)照組、羅通定組（60 mg/kg）和胃康寧顆粒高、中、低劑量組（按藥材量計(jì)為18.00、9.00、4.50 g/kg），分別ig給藥，給藥后1 h，各鼠分別ip 0.6%冰醋酸0.2 mL，記錄注射致痛劑后15 min內(nèi)各鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。
　　2.5 對(duì)豚鼠離體回腸平滑肌的影響 選取成年豚鼠，禁食（不禁水）12 h后，用木頭擊頭部至?xí)?，迅速開(kāi)腹剪取2 cm回腸，固定于麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)，浴溫（37±1） ℃，通入95% O2和5% CO2，待回腸平滑肌舒縮穩(wěn)定后，依次加入10-4氯化鋇、10-6乙酰膽堿各2滴，1 min后加入胃康寧顆粒。觀察給藥前后回腸運(yùn)動(dòng)的收縮幅度、頻率、張力的變化，比較給藥前后的腸道活動(dòng)力（腸道活動(dòng)力=平均強(qiáng)度×頻率，單位：g/min）。
　　2.6 對(duì)胃液分泌的影響 選取大鼠35只，隨機(jī)分為5組，分別給胃康寧顆粒，胃仙-U及蒸餾水，每天ig 1次，連續(xù)5 d，末次給藥后禁食不禁水，按Shay氏法結(jié)扎幽門(mén)，再由十二指腸給藥1次，5 h后收集胃液，分別測(cè)胃液量，總酸度及胃蛋白酶活性。
　　3 結(jié)果
　　3.1 對(duì)小鼠應(yīng)激性胃潰瘍的影響 結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著降低小鼠應(yīng)激性胃潰瘍的潰瘍數(shù)，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當(dāng)。結(jié)果見(jiàn)表1。
　　3.2 對(duì)大鼠幽門(mén)結(jié)扎性胃潰瘍的影響 結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，胃康寧顆粒9.00 g/kg劑量組能顯著抑制大鼠幽門(mén)結(jié)扎性胃潰瘍的潰瘍數(shù)，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當(dāng)。結(jié)果見(jiàn)表2。
　　3.3 對(duì)大鼠醋酸燒灼性胃潰瘍的影響 結(jié)果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著抑制大鼠醋酸燒灼型胃潰瘍的潰瘍數(shù)，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當(dāng)。結(jié)果見(jiàn)表3。
　　3.4 對(duì)胃液分泌的影響 結(jié)果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著減少胃液總酸度和胃蛋白酶活性，效果和1 g/kg胃仙-U劑量組相當(dāng)。結(jié)果見(jiàn)表4。
　　3.5 對(duì)醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)的影響 結(jié)果表明，胃康寧顆粒9.00、4.50 g/kg劑量組能顯著抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，效果和60 mg/kg羅通定劑量組相當(dāng)。結(jié)果見(jiàn)表5。
　　3.6 對(duì)豚鼠離體回腸平滑肌的影響 結(jié)果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著抑制氯化鋇、乙酰膽堿所致的痙攣，拮抗腎上腺素的抑制作用；9.00 g/kg劑量組能顯著拮抗腎上腺素的抑制作用；4.50 g/kg劑量組能顯著抑制乙酰膽堿所致的痙攣。結(jié)果見(jiàn)表6。
　　4 討論
　　消化性潰瘍以上腹反復(fù)疼痛、消化道黏膜、肌層和/或漿膜層受到損害為特征，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬“胃痛”、“胃脘痛”范疇，包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍。胃潰瘍的病因病機(jī)復(fù)雜，目前尚未完全闡明，一般認(rèn)為主要與胃黏膜的防御因子（胃黏液—黏膜屏障、內(nèi)源性前列腺素、黏膜血流等）和攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、H P感染、藥物）失衡有關(guān)^［2~5］。本研究應(yīng)用多種胃潰瘍動(dòng)物模型，從不同的角度觀察了胃康寧顆粒對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用，結(jié)果表明，胃康寧顆粒對(duì)小鼠水浸應(yīng)激性潰瘍、結(jié)扎大鼠幽門(mén)引起的潰瘍和醋酸致大鼠胃潰瘍均有明顯的保護(hù)作用，能降低大鼠胃潰瘍指數(shù)，減少潰瘍面積；可降低醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)；能興奮豚鼠回腸平滑??；顯著減少總胃酸度和胃蛋白酶活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為其用于治療消化性潰瘍提供了理論依據(jù)。
　　參考文獻(xiàn)：
　?。?］涂朝勇，田徽，王建.路邊菊水煎液抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（10）：2595~2596.
　?。?］古學(xué)文，廖永州.疏肝健脾活血法對(duì)胃潰瘍患者胃黏膜表皮生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，27（2）：113~115，118.
　?。?］張雙霞，李光迪，于曉輝，等.根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)慢性胃炎和胃潰瘍組織中MIF蛋白表達(dá)的影響［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2009，30（6）：724~728.
　　［4］梅武軒，曾常春，余娜.健脾活血中藥對(duì)胃潰瘍大鼠H＋，K＋-ATP酶及壁細(xì)胞胃泌素受體作用的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（11）：2778~2780.
　?。?］Kim JJ，Kim N，Lee BH，et al.Risk factors for development and recurrence of peptic ulcer disease.Korean J Gastroenterol［J］.2010，56（4）：220~228.
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　　注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請(qǐng)以PDF格式閱讀原文