中草藥免疫佐劑的研究應(yīng)用概況

吳群彬 陳俊鵬 林樹育

（廣東省汕頭市白沙禽畜原種研究所 廣東汕頭 515800）

佐劑在廣義上是指通過特異性或非特異性免疫增強(qiáng)作用提高血清中疫苗抗原特異性抗體水平的物質(zhì)。其功能主要有：增強(qiáng)抗體應(yīng)答；增強(qiáng)疫苗的黏膜傳遞；增進(jìn)免疫接觸；增強(qiáng)弱免疫原的免疫原性，如高度純化的抗原或重組抗原；減少抗原接種劑量和接種次數(shù)；促進(jìn)疫苗在免疫應(yīng)答能力弱的群體中的免疫效果；加快免疫應(yīng)答的速度和延長持續(xù)時(shí)間；改變抗原的構(gòu)型；改變體液抗體的種類、IgG亞類和抗體的親和性。因此，通常在疫苗制劑中加入佐劑，與單獨(dú)應(yīng)用抗原相比，抗原與佐劑聯(lián)合應(yīng)用所需的抗原量較少，機(jī)體產(chǎn)生的抗體量較多，并且還可以減輕免疫耐受。

佐劑近年來發(fā)展較快，多種新型佐劑層出不窮，目前研究比較多的是黏膜佐劑、納米佐劑和天然佐劑（如中草藥)等。本文就對(duì)近年來中草藥作為免疫佐劑的研究應(yīng)用概況做一綜述。

1 中草藥免疫佐劑主要成分

據(jù)《中藥大辭典》記載，我國中草藥的品種已達(dá)5767種，居世界之首，其中近200種中草藥具有免疫活性，中草藥免疫劑殘留小，作用大，能夠通過對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)整提高機(jī)體的免疫力。

中草藥增強(qiáng)免疫作用的主要成分包括多糖，如香菇多糖、靈芝多糖、豬苓多糖、云芝多糖、人參多糖和當(dāng)歸多糖；苷類物質(zhì)，如絞股藍(lán)總皂苷（張海燕等，2006）；揮發(fā)油，如大蒜素、薄荷和靈芝孢子油（劉菊妍等，2006）等；生物堿，如大黃素、丹參素等物質(zhì)。

2 中草藥增強(qiáng)免疫作用的主要機(jī)制

2.1 增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力

由于單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，它是現(xiàn)代中草藥免疫增強(qiáng)劑研究的熱點(diǎn)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)該系統(tǒng)功能或增加細(xì)胞數(shù)量的中草藥有黨參、黃芪、人參、靈芝、冬蟲夏草、銀耳、當(dāng)歸、白術(shù)、豬苓和大蒜等。姚金鳳等(2005)研究了黃芪多糖增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的免疫作用，結(jié)果證實(shí)APS能促進(jìn)巨噬細(xì)胞合成NO，少數(shù)能顯著增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的殺傷作用，說明APS可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。

2.2 增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能

許多中草藥能提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，黃芪能提高小鼠淋巴細(xì)胞E花環(huán)形成率。李正本等（2006）在雞的飲水加入由黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)及白花蛇草等組成的中草藥免疫增強(qiáng)劑，能有效地提高雞血液中嗜中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量。

2.3 促進(jìn)特異性免疫活性細(xì)胞的產(chǎn)生

胡艷欣等（2007）證實(shí)以石膏為主要成分的中藥復(fù)方清涼沖劑，可以明顯增多雞各免疫器官中的CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

2.4 促進(jìn)免疫器官的發(fā)育

張樂萃等（1998）報(bào)道，APS能促進(jìn)雞脾等免疫器官的發(fā)育，提高免疫活性，增強(qiáng)免疫器官重量，能使環(huán)磷酰胺所造成的免疫抑制轉(zhuǎn)至正常水平。程相朝等（2002）研究表明中草藥免疫增強(qiáng)劑組雛雞胸腺、法氏囊和脾臟等免疫器官的重量和指數(shù)明顯高于空白對(duì)照組，各免疫器官不同區(qū)域的T淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)也明顯增多，說明中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)肉仔雞免疫器官的生長發(fā)育和免疫活性細(xì)胞的增殖都有明顯的促進(jìn)作用。徐燕輝等（2006）試驗(yàn)結(jié)果表明，黃芪多糖、復(fù)方多糖和復(fù)方水煎劑均可使小鼠脾臟、胸腺重量增加，說明黃芪多糖、復(fù)方多糖和復(fù)方水煎劑都有不同程度促進(jìn)胸腺發(fā)育的功能，從而延緩胸腺的萎縮，維持機(jī)體特異與非特異性免疫功能。石耳多糖可以促進(jìn)小鼠的脾臟重量顯著增加，同時(shí)也可顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分?jǐn)?shù)（萬華濤等，2007）。

2.5 增強(qiáng)體液免疫

有些中草藥能促進(jìn)抗體的生成，如丹皮、赤芍可增強(qiáng)體液免疫功能，淫羊霍、人參皂苷與黃芪皂苷都能促進(jìn)抗體生成，促進(jìn)抗原抗體反應(yīng)。四君子湯、益母草酊劑能提高雛雞新城疫抗體效價(jià)。

2.6 調(diào)節(jié)機(jī)體環(huán)核苷酸水平

免疫反應(yīng)受環(huán)核苷酸的調(diào)節(jié)，cAMP增多，能增強(qiáng)免疫，而cGMP增多則抑制免疫。韓劍眾等（2002）用黃芪、當(dāng)歸、茯苓組成藥物配方飼喂仔豬，結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組與加抗生素組比較，血漿中cAMP的含量提高164.07%，cAMP／cGMP的比值提高58.7%。

2.7 誘生細(xì)胞因子、促進(jìn)紅細(xì)胞的免疫功能

現(xiàn)代研究證實(shí)，有許多中草藥具有細(xì)胞因子誘生作用或促誘生作用。如蕨麻多糖能拮抗環(huán)磷酰胺的免疫抑制，升高小鼠血清中IL-6、IFN－γ) 和 TNF-α 水平，提高機(jī)體的免疫功能 (胡庭俊等，2005)。

3 中草藥免疫佐劑的應(yīng)用概況

3.1 提高疫苗免疫效果

中草藥免疫增強(qiáng)劑作為疫苗佐劑，能提高疫苗的效價(jià)和保護(hù)力。陸剛等在雛雞飼料中添加中草藥(黨參、干草、白頭翁、淫羊藿和蒼術(shù)等)可顯著提高雛雞HI效價(jià)，延長抗體存留時(shí)間，提高機(jī)體免疫力。陳德坤等(1998)研究表明，黃芪、黨參及淫羊藿等復(fù)方中藥提取物協(xié)同疫苗免疫雞，可提高抗體效價(jià)，延長其在體內(nèi)的存留時(shí)間，并提高群體的保護(hù)率。李宏全等（2002）報(bào)道指出，APS可作為雞疫苗的免疫佐劑來提高雞的免疫力，點(diǎn)眼、滴鼻和注射的接種方式不影響APS提高雞免疫力的作用。寧康健等（2006）研究表明復(fù)力－杜仲水煎液對(duì)肉雞ND－HI效價(jià)有增強(qiáng)作用，并呈現(xiàn)量效遞增關(guān)系。張紅英等（2007）證明懷山藥多糖能增強(qiáng)雞的免疫功能，可作為免疫增強(qiáng)劑與疫苗同時(shí)使用，試驗(yàn)雞的特異性免疫抗體和免疫器官指數(shù)均高于對(duì)照組。

3.2 抗病毒和寄生蟲感染作用

樊福好等（2000）報(bào)道，黃芪多糖可明顯提高抗球蟲藥物的抗球蟲指數(shù)，改善球蟲感染雞的臨床癥狀，提高增重速度。鐘石根等(2004)研究表明黃芪可明顯提高小鼠血吸蟲病抗獨(dú)特性抗體疫苗NP30的保護(hù)性免疫力，可作為NP30的佐劑。索化夷等（2007）用具有清熱、扶正功效的中藥復(fù)方制劑雙黃顆粒給雞飲水，證明該制劑在體內(nèi)外均能顯著抑制新城疫病毒的活性，迅速緩解雞新城疫人工感染及臨床病例的癥狀，有效制止死亡。曹國文等（2007）研究結(jié)果表明，以枸杞子、菟絲子等復(fù)方中藥研制而成的中藥免疫增強(qiáng)劑，通過增強(qiáng)其免疫力，從而提高雞只抵抗傳染性法氏囊病病毒的能力，能顯著降低強(qiáng)毒攻毒后雞只的發(fā)病率和死亡率，證明應(yīng)用中藥制劑防治雞傳染性法氏囊病是可行的。

3.3 其他方面應(yīng)用

將現(xiàn)代物理技術(shù)（如納米技術(shù)、超微粉碎等）應(yīng)用于中草藥是今后中草藥研究的一個(gè)重要領(lǐng)域。徐彩菊等（2005）研究結(jié)果表明，納米級(jí)靈芝破壁孢子粉能提高小鼠細(xì)胞免疫、體液免疫功能和細(xì)胞殺傷能力。劉春泉等（2007）用北冬蟲夏草超微粉飼喂昆明種小鼠能顯著提高小鼠胸腺和脾臟指數(shù)，及提高脾淋巴細(xì)胞增殖能力和巨噬細(xì)胞吞噬能力，說明北冬蟲夏草超微粉對(duì)小鼠免疫器官、細(xì)胞免疫功能和巨噬細(xì)胞功能有明顯的增強(qiáng)作用。

總之，中草藥免疫增強(qiáng)劑是一類十分重要的有其獨(dú)到特點(diǎn)的免疫活性物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、白細(xì)胞介素和抗體水平等重要功能。相對(duì)于化藥免疫增強(qiáng)劑而言，無毒副作用，無殘留污染，是今后畜禽免疫增強(qiáng)劑研究的趨勢(shì)。