中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生因素分析

張亞鋒 天津市東麗區(qū)萬新街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 300162

中藥在臨床大量、長(zhǎng)期的使用過程中,其出現(xiàn)的不良反應(yīng)日益增加。講求辨證論治的中醫(yī)和具有療效穩(wěn)定、毒副作用小等特點(diǎn)的中藥,其科學(xué)性也遭受到了一些質(zhì)疑,已經(jīng)影響到中藥的使用,近幾年來引發(fā)多起群發(fā)不良反應(yīng)。本文就2007年1月-2010年1月我院收集的38例中藥引起的不良反應(yīng)(ADR)做回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2007年1月-2010年1月由中藥引起的不良反應(yīng)患者38例,在所選取的38例 ADR報(bào)告中,男23例(60.5%),女15例(39.5%);年齡1～ 75歲,平均年齡46歲;20歲以下 7例(18.4%),20～30歲4例(10.5%),30～40歲5例(13.2%),40～50歲4例(10.5%),50～60歲3例(7.9%),60～70歲13例(34.2%),70以上 2例(5.3%),從數(shù)據(jù)顯示來看,主要集中在60～70歲之間。

1.2 方法 根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)藥品安全監(jiān)管司、國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心于2005年編的“藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)”進(jìn)行相關(guān)信息統(tǒng)計(jì)[1],并對(duì)相關(guān)因素通過統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,采用衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)患者一般情況、給藥途徑、聯(lián)合用藥情況、藥物種類、ADR臨床表現(xiàn)及累及系統(tǒng)、器官等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、歸納、分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),等級(jí)資料采用Riddit分析。

2 結(jié)果

2.1 引起ADR的藥物分布 在所選取的38例ADR報(bào)告中,應(yīng)用抗菌藥物 10例(26.3%),中成藥制劑 6例(15.8%),消化系統(tǒng)藥物12例(31.6%),神經(jīng)系統(tǒng)藥物5例(13.2%),心血管藥物3例(7.9%),其他2例(5.3%)。

2.2 臨床表現(xiàn) 在所選取的38例ADR報(bào)告中,臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢15例,惡心、嘔吐9例,頭疼、頭暈、發(fā)熱 7例,胸悶、心悸6例,呼吸困難4例,其中以皮膚反應(yīng)最多。

3 討論

藥物的不良反應(yīng)是與其治療作用同時(shí)發(fā)生的,具有多發(fā)性和普遍性,往往不可預(yù)測(cè)。引發(fā)中藥不良反應(yīng)的原因很多,包括藥品自身所含成分的復(fù)雜性、產(chǎn)品的質(zhì)量、劑型因素、合并用藥、用藥途徑、患者自身?xiàng)l件及使用不當(dāng)?shù)取?/p>

3.1 藥品因素 中藥本身含有多種活性物質(zhì),且活性強(qiáng)烈。生物堿類如烏頭堿、雷公藤堿、馬錢子堿、莨菪堿、麻黃堿等,毒理作用主要損害神經(jīng)系統(tǒng);苷類如苷元具有毒性,強(qiáng)心苷中的甾體苷類如洋地黃苷,小劑量有強(qiáng)心作用,較大劑量或長(zhǎng)期使用可使心臟驟停及停搏。中藥藥材品種基原混亂,中藥在不同地區(qū)形成不同的用藥習(xí)慣,同名異物相互混用的現(xiàn)象大量存在,這也是造成中藥ADR發(fā)生的重要原因。比如五加皮有南北之分,南五加皮屬于五加科,無毒;北五加皮屬于蘿摩科,含強(qiáng)心苷而有毒。同一地區(qū)所產(chǎn)的藥物,也會(huì)因生長(zhǎng)年限、采收季節(jié)不同而影響藥材中活性物質(zhì)的含量,如芍藥在5、7、11月采集時(shí),其芍藥苷的含量分別為7.2%、3.3%、9.4%[2]。所以在用藥時(shí),因其有效成分含量不同應(yīng)有所增減,以防藥效不達(dá)或用量過大而造成不良反應(yīng)發(fā)生。煎制中藥湯劑,應(yīng)根據(jù)藥物屬性、質(zhì)地、處方要求,適時(shí)煎煮,嚴(yán)格遵守“先煎”、“后下”、“單包”、“烊化”等原則,否則極易造成不良反應(yīng)?！笆朔础?、“十九畏”及妊娠禁忌也是由中藥特性所決定的。

3.2 劑型因素 中藥在不同的劑型如湯、丸、散、酊、注射劑中,所顯示的總體毒性也有所不同。故《本經(jīng)》指出:“藥性有宜丸者,宜散者、宜水煮者、宜酒漬者、宜膏煎者,亦有一物兼?zhèn)湔?亦有不可入湯、酒者,并隨藥性,不得違越?！敝兴幎酁閺?fù)方制劑,成分復(fù)雜,在其有效成分、藥理、毒理、療效等不甚明了的情況下,輕易改變劑型,尤其是在缺乏科學(xué)與有效的內(nèi)在質(zhì)量控制手段、制劑工藝尚不夠完善的情況下制成注射劑,極易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。例如雙黃連制劑,其各種口服制劑和外用制劑一般比較安全,很少有不良反應(yīng),而其水針及粉針劑的不良反應(yīng)報(bào)道較多,其原因主要與中藥注射劑中藥物純度不夠,含有未除盡的雜質(zhì)有關(guān)[3]。世界衛(wèi)生組織提倡的用藥原則:能口服就不注射,能肌肉注射就不靜脈注射。

3.3 合并用藥 中藥的使用應(yīng)該本著調(diào)和陰陽(yáng)的原則,講求“君、臣、佐、使”,因證而定,因方而別,因人而異。2種以上藥物合用,不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5%;6種以上藥物合用,不良反應(yīng)發(fā)生率為10%;15種以上藥物合用,不良反應(yīng)發(fā)生率為80%[4]。中藥合用、中西藥多種藥物合用,會(huì)因藥物相互作用而增加ADR的發(fā)生率。有報(bào)道,使用青霉素后接著靜脈滴注雙黃連結(jié)果出現(xiàn)高熱,繼發(fā)胃出血、急性腦水腫而死亡[5];清開靈注射液與多種抗生素、維生素 B、葡萄糖酸鈣注射液配伍均會(huì)發(fā)生沉淀。所以對(duì)于中西藥混合使用,醫(yī)生應(yīng)慎之又慎,盡量避免使用“相反”、“相畏”的藥物,多選用“相須”、“相使”的藥物。

3.4 患者自身因素 文獻(xiàn)報(bào)道,女性發(fā)生藥物不良反應(yīng)比男性多。一般來說幼兒和老年人比成人易于發(fā)生不良反應(yīng),估計(jì)與藥物代謝速度較成人慢、腎臟排泄較差或?qū)λ幬镒饔玫母惺苄暂^高有關(guān)。在病理狀態(tài)下,機(jī)體功能紊亂,抗體低下,以及身體虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、疲勞、精神亢奮等均容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

總之,對(duì)中藥不良反應(yīng)應(yīng)該持有辯證的觀點(diǎn),提高全民對(duì)“合理用藥”認(rèn)識(shí),改變?nèi)藗冃哪恐械摹爸兴幇踩珶o副作用”觀念,宣傳中藥有ADR發(fā)生,使公眾更了解中藥,正確認(rèn)識(shí)中藥的治療作用與不良反應(yīng)的并存,合理使用中藥。積極探求中藥不良反應(yīng)研究思路,制定有效的有毒中藥使用規(guī)則,注重中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè),建立可靠的中藥不良反應(yīng)評(píng)價(jià)體系,科學(xué)地預(yù)防中藥ADR的發(fā)生,盡可能減少嚴(yán)重的ADR,使中藥真正成為“安全、有效”的藥品,促進(jìn)人們健康。

1 張春盛,雷凱君,曾榮香.我院中藥注射劑354例不良反應(yīng)原因分析〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,8(19):8-9.

2 杜利芳,李引紅.中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的因素〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2004,2(12):976.

3 呂維紅.中藥不良反應(yīng)原因分析〔J〕.疑難病雜志,2006,5(4):316.

4 曹全英.合并用藥可能引起的毒副反應(yīng)〔J〕.中華今日醫(yī)學(xué)雜志,2003,3(24):42.

5 李美珠,魯珊,童筻梅.雙黃連粉針劑治療小兒肺炎療效觀察〔J〕.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1994,4:232.