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    柴胡的臨床運(yùn)用及藥理研究

    2019-01-05 18:20:35張愛華郭姍姍
    中醫(yī)研究 2019年4期
    關(guān)鍵詞:柴胡皂苷少陽疏肝

    張愛華,郭姍姍

    (1.河南省省直第一醫(yī)院,河南 鄭州 450046;2.鄭州頤和醫(yī)院,河南 鄭州 450047)

    柴胡最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,稱之為茈胡,又名地薰;《傷寒論》亦稱之為茈胡,為臨床最早運(yùn)用柴胡的醫(yī)學(xué)著作。宋代《圖經(jīng)本草》中始易名為柴胡,傘形科多年生草木植物柴胡BupleurumchinenseDC.或狹葉柴胡BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根,前者稱為北柴胡,后者稱為南柴胡。柴胡為1年生或多年生草本植物,目前柴胡屬植物約120種,我國報(bào)道有36種及17變種[1]。目前,全國大部分地區(qū)以根莖入藥,但少部分地區(qū)有全草入藥的習(xí)慣,個(gè)別地區(qū)單用夏季采收的莖、葉入藥[1]。柴胡的品質(zhì)鑒別主要以“頂端少分支或無分支、根頭處具橫向疣狀突起、質(zhì)軟、斷面略平坦、有油敗氣”為主要鑒別點(diǎn)[2]?!吨腥A人民共和國藥典》中記載柴胡性味苦、辛,微寒,歸肝、膽、肺經(jīng),功效為疏散退熱,疏肝解郁,升舉陽氣[3];主治外感表證、發(fā)熱,少陽證,肝郁氣滯證,氣虛下陷、臟器脫垂證等。不同的炮制方法臨床功效亦不同,如醋炒可減低其散性,酒炒增其升提之力,鱉血炒可退熱[4]。隨著科研工作者對(duì)柴胡的化學(xué)成分和藥理作用方面進(jìn)行深入研究,柴胡的運(yùn)用更加廣泛。筆者對(duì)柴胡的臨床運(yùn)用及現(xiàn)代相關(guān)藥理研究進(jìn)行了分析。

    1 退熱作用

    柴胡性味辛能散、苦能瀉,微寒可清熱,善祛邪、解表、退熱,外感表證無論風(fēng)寒、風(fēng)熱均可使用。《滇南本草》曰:“傷寒發(fā)熱解表要藥,退六經(jīng)邪熱往來?!睆?jiān)卦唬骸俺搫冢⒓?,去早晨潮熱,寒熱往來,膽癉,婦人產(chǎn)前產(chǎn)后諸熱,心下痞,胸脅痛?!薄侗静菥V目》曰:“平肝、膽、三焦、包絡(luò)相火……及肥氣寒熱,婦人熱入血室,經(jīng)水不調(diào),小兒痘疹余熱,五疳羸熱?!迸R床中常與發(fā)散風(fēng)寒藥物配伍治療外感風(fēng)寒,如《景岳全書》正柴胡飲中以柴胡為君藥,解表退熱,常配伍防風(fēng)、生姜等。治療外感風(fēng)熱常與菊花、薄荷等同用。石亮等[5]在大鼠背部注射2,4-二硝基苯酚制備大鼠發(fā)熱模型,并給大鼠灌胃高、中、低劑量的柴胡水提物,結(jié)果顯示:不同劑量的柴胡水提物均能明顯降低2,4-二硝基苯酚至熱大鼠模型的體溫,與劑量呈現(xiàn)一定的依賴性,隨劑量的增大而降低,且可降低血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2炎性介質(zhì)水平。金國泰等[6]采用干酵母混懸液致大鼠發(fā)熱,給予中藥柴胡干預(yù),結(jié)果提示:柴胡揮發(fā)油及柴胡皂苷對(duì)于干酵母混懸液致熱的大鼠模型具有良好的解熱作用,其作用機(jī)制可能與環(huán)磷腺苷、精氨酸加壓素的合成及分泌有關(guān)?;魤?mèng)逸等[7]以色譜法分離柴胡揮發(fā)油,并肌肉注射治療內(nèi)毒素致熱的新西蘭大白兔,結(jié)果顯示:組分2(月桂醛、γ-古蕓烯、2,4-癸二烯醛,余單個(gè)含量在4%以下)可能是柴胡揮發(fā)油的解熱作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。柴胡所含的有效成分柴胡皂苷SS具有抗炎作用,可抑制炎癥介質(zhì)的釋放和肉芽腫的生長、抗?jié)B出,以及抑制組胺、5-羥色胺所致的毛細(xì)血管通透性升高,同時(shí)還對(duì)白細(xì)胞游走、結(jié)締組織增生等其他炎癥反應(yīng)也有顯著抑制作用[8];柴胡抗炎作用主要與刺激腎上腺,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)合成、分泌糖皮質(zhì)激素相關(guān)[9]。

    2 治療少陽證

    柴胡是治療少陽證之要藥,其性辛散苦瀉,善于和解少陽證半表半里之邪?!秱摗吩唬骸吧訇栔疄椴?,口苦、咽干、目眩也?!鄙訇柧佑跈C(jī)體之半表半里,正氣不足,表邪內(nèi)陷,犯于少陽,膽火內(nèi)郁,至使少陽樞機(jī)不利,形成少陽病。“傷寒五六日中風(fēng),寒熱往來,胸脅苦滿,嘿嘿不欲飲食,心煩喜嘔……小柴胡湯主之”[10]。小柴胡湯中重用柴胡,輕清升散,可透解邪熱,外解少陽半表之邪,以開太陽之路,輔以黃芩苦寒瀉熱,內(nèi)清少陽半里之熱,一表一里,解表兼瀉熱,以和解少陽。《癥因脈治》中柴胡防風(fēng)湯,以柴胡配伍防風(fēng)、羌活等祛風(fēng)散寒藥物,用于治療寒濕傷于少陽者。柴胡獨(dú)活湯中以柴胡配伍獨(dú)活、川芎等祛風(fēng)、除濕藥物治療外感風(fēng)濕傷于少陽證者。

    3 治療肝郁氣滯證

    柴胡也是治肝郁氣滯之要藥,辛行苦瀉,善調(diào)達(dá)肝氣,疏解肝郁?!端幤坊x》曰:“柴胡,性輕清,主升散,味微苦,主疏肝。”[11]如《景岳全書》中柴胡疏肝散以柴胡為君藥,輔以香附、川芎行氣活血止痛,助柴胡解肝經(jīng)之郁滯。逍遙散方中以柴胡為君藥,以疏肝解郁;配伍白芍養(yǎng)血斂陰,柔肝緩急;當(dāng)歸為血中之氣藥,以養(yǎng)血和血。3者合用,補(bǔ)肝體而助肝用,血和則肝和。傅青主常以柴胡配伍補(bǔ)血藥以養(yǎng)血疏肝,如定經(jīng)湯中重用當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血藥以充血海,并少佐柴胡以疏肝解郁,以疏柔并濟(jì)、動(dòng)靜結(jié)合;配伍理氣藥以疏肝行氣,如宣郁通經(jīng)湯中柴胡配伍香附、郁金共奏疏肝理氣之效[12]。目前,有大量關(guān)于柴胡對(duì)肝臟相關(guān)影響的研究,如徐穎等[13]研究表明:柴胡醋炙后,柴胡皂苷在酸性條件下能水解生成糖合苷元,使苷元含量升高,可增強(qiáng)柴胡疏肝止痛之效。何樹茂等[14]在對(duì)柴胡疏肝作用的機(jī)制研究中得出:柴胡對(duì)于肝纖維化大鼠具有顯著的治療作用。柴胡皂苷對(duì)感染乙肝病毒的人類干細(xì)胞有抑制作用,其中柴胡皂苷C能明顯降低培養(yǎng)介質(zhì)中乙肝抗原的濃度,并可抑制乙肝病毒DNA復(fù)制[15]。尚立芝等[16]以柴胡疏肝散治療豬血清腹腔注射誘發(fā)的肝纖維化Wistar大鼠,結(jié)果顯示:柴胡疏肝散有明顯的抗肝纖維化的作用,且其機(jī)制可能與抑制TGF-β1/Smad信號(hào)通路有關(guān)。宋春紅等[17]研究發(fā)現(xiàn):柴胡提取物可改善抑郁情緒,其機(jī)制可能與柴胡提取物拮抗5-HT3R信號(hào)通路,使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度維持在穩(wěn)態(tài)水平有關(guān),與柴胡疏肝解郁功效密切相關(guān)。戈宏焱等[18]以柴胡皂苷治療酒精性肝病模型大鼠,結(jié)果提示:柴胡皂苷對(duì)酒精性肝損傷有明顯保護(hù)作用。鄭文軍[19]將52例肝郁氣滯型慢性非萎縮性胃炎伴糜爛的患者隨機(jī)分為柴胡疏肝散組和奧美拉唑組,療程為3個(gè)月,結(jié)果顯示:柴胡疏肝散組治療有效率及幽門螺桿菌根治率顯著高于奧美拉唑組。

    4 治療氣虛下陷,臟器脫垂

    柴胡能升舉脾胃清陽之氣,如補(bǔ)中益氣湯中以黃芪、升麻、柴胡升陽舉陷?!侗静菥V目》曰:“升麻引陽明清氣上行,柴胡引少陽清氣上行,此乃稟賦虛弱,元?dú)馓擆H,及勞役饑飽,生冷內(nèi)傷,脾胃引經(jīng)最要藥也。”《內(nèi)外傷辨惑論》升陽益胃湯中,輔以柴胡升清陽兼以除濕痛。傅青主常以柴胡配伍補(bǔ)氣藥以升陽舉陷,如補(bǔ)中益氣湯中少佐柴胡、升麻引少陽清氣上行,升提下陷之氣。

    5 小 結(jié)

    目前,有大量關(guān)于柴胡及其提取物的藥理研究報(bào)道,為柴胡的臨床運(yùn)用提供更多依據(jù),并且使得柴胡運(yùn)用范圍更廣,如邵淑麗[20]以柴胡、姜黃治療高脂血癥及高血糖小鼠模型,結(jié)果顯示:柴胡、姜黃能降低小鼠血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇的作用程度優(yōu)于已知的降脂藥物,能抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的形成;柴胡皂苷具有抗實(shí)體腫瘤細(xì)胞分子黏附,抑制細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等抗腫瘤作用[21];柴胡提取物可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能[22];柴胡皂苷對(duì)流感、皰疹、肝炎、牛痘病毒等有較好的抑制作用[23]。柴胡皂苷具有神經(jīng)保護(hù)功能,朱雙龍等[24]研究柴胡皂苷a對(duì)大鼠急性脊髓損傷早期機(jī)體免疫炎性水平的影響及機(jī)制,結(jié)果顯示:柴胡皂苷a可減輕急性脊髓損傷后的機(jī)體炎癥反應(yīng)和組織水腫,其機(jī)制可能與抑制NF-kB信號(hào)通路和AQP4蛋白的表達(dá)相關(guān)。管淑紅等[25]研究表明:柴胡皂苷D可抑制人胚肺成纖細(xì)胞的增殖,其作用機(jī)制可能與阻斷細(xì)胞周期及抑制TGF-β1分泌相關(guān)。王虹等[26]通過尾靜脈注射兔抗鼠血清建立大鼠被動(dòng)型Heymann腎炎模型(PHN),連續(xù)腹腔注射柴胡皂苷D 30 d,結(jié)果顯示:柴胡皂苷D可降低PHN大鼠尿蛋白量,抑制模型動(dòng)物血清總蛋白和清蛋白降低、尿素氮和肌酐水平升高,從而改善腎功能。

    柴胡是臨床常用的傳統(tǒng)中藥材,在方劑中不同的配伍、用藥部位、計(jì)量、炮制方法有著不同的臨床療效。對(duì)柴胡的藥理作用、機(jī)制等的深入研究,為柴胡的臨床運(yùn)用提供了更確切的理論支持,相信現(xiàn)代科學(xué)研究方法會(huì)使中醫(yī)藥的發(fā)展更為迅速、更有價(jià)值。

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