西米替丁佐治肺炎支原體感染的效果評價

劉秀芳，劉少明，吳天天

(1.解放軍海軍總醫(yī)院，北京 100048；2.第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院，上海 200433)

·藥物與臨床·

西米替丁佐治肺炎支原體感染的效果評價

劉秀芳1，劉少明2，吳天天1

(1.解放軍海軍總醫(yī)院，北京 100048；2.第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院，上海 200433)

目的評價西米替丁佐助阿奇霉素治療肺炎支原體感染(Mycoplasma pneumoniae infection，MPI)患兒的療效。方法選擇2006年10月～2009年10月在本院就診的MPI患者80例，隨機分組：40例為觀察組，40例為對照組，對照組采用阿奇霉素治療，觀察組在予以對照組相同治療方案的同時，給予西米替丁治療。用藥前和1個療程后分別檢測外周血嗜酸性粒細胞(EOS)和總IgE(T-IgE)并，治療后評定療效。結(jié)果觀察組治愈率為60.00%明顯高于對照組的治愈率37.50%，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組在用藥前和1個療程后EOS水平顯著下降(P<0.001)，對照組EOS水平也下降，但與治療前比較差異不顯著(P>0.05)，兩組T-IgE水平基本無變化。不良反應：觀察組發(fā)生胃腸道反應和皮疹各1例；對照組發(fā)生胃腸道反應3例、皮疹2例，兩組不良反應率差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論西米替丁佐助阿奇霉素治療MPI患兒不但療效佳，而且也相對安全，建議臨床進一步推廣。

西米替??；肺炎支原體感染；阿奇霉素

近年來小兒肺炎支原體感染(mycoplasma pneumoniae infection，MPI)的發(fā)病率日益增加，特別在兒童期更為常見[1,2]，病程較長且多重復感染。支原體感染可發(fā)生在上、下呼吸道，也可發(fā)生于呼吸道外的其它系統(tǒng)，并使其臟器受損，甚至可以引起嚴重并發(fā)癥。本研究探討用西米替丁聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(阿奇霉素)治療MPI患者，結(jié)果取得較滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1材料 選擇2006年10月～2009年10月在本院就診的MPI患者80例，診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》[3]，患者年齡3～14歲，平均(8.4±5.2) 歲，隨機分組：40例為觀察組，男25例、女15例；40例為對照組，男22例、女18例，2組年齡、性別、診斷等情況比較無顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 ①對照組：阿奇霉素(湖北潛龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10～15 mg/(kg·d)靜脈滴注，1次/d，療程3～5 d，然后繼續(xù)給予阿奇霉素10 mg/(kg·d)頓服，用3 d停4 d，總療程3周；②觀察組：采用對照組相同治療方案的同時，另給予西米替丁(海南皇隆制藥廠有限公司生產(chǎn))10～15 mg/(kg·d)溶入5%葡萄糖50～100 ml靜脈滴注，1次/d，總療程3周。用藥期間兩組均詳細記錄患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀及消失情況；記錄體溫、肺部癥狀體征的變化；治療過程中監(jiān)測血、尿常規(guī)、心電圖，隨機抽查肝功能并隨訪X線胸片；記錄治療過程中的不良反應，處理措施及轉(zhuǎn)歸；用藥前和1個療程后分別檢測外周血嗜酸性粒細胞(EOS)和總IgE(T-IgE)并治療后評定療效。EOS的檢測：抽乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝血2～3 ml，采用嗜伊紅染色，顯微鏡下計數(shù)。T-IgE的檢測：取外周非抗凝靜脈血2 ml，以放射免疫法進行檢測。

1.3效果評價 治愈：患兒退熱，臨床癥狀、體征消失；顯效：患兒退熱，臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：患兒退熱，臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)；無效：治療沒有效果。

1.4統(tǒng)計學處理 研究數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計學軟件處理。兩組間比較，采用方差分析(Dunnett-t檢驗)及χ2檢驗，以P<0.05示差異有顯著意義。

2 結(jié)果

觀察組治愈率為60.00%明顯高于對照組的治愈率37.50%，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)；觀察組在用藥前和1個療程后EOS水平顯著下降(P<0.001，見表2)，對照組EOS水平也下降，但與治療前比較差異不顯著(P>0.05)，兩組T-IgE水平基本無變化。不良反應：觀察組發(fā)生胃腸道反應和皮疹各1例；對照組發(fā)生胃腸道反應3例、皮疹2例，兩組不良反應率差異不顯著(P>0.05)。

表1 阿奇霉素加西米替丁與單用阿奇霉素治療支原體感染療效比較n(%)

1)P<0.05,與對照組相比較。

表2 阿奇霉素加西米替丁與單用阿奇霉素治療支原體感染的患者EOS、T-IgE水平的變化

1)P<0.001,與治療前相比較。

3 討論

MPI是由支原體(mycoplasma，MP)感染引起的、基本病程間質(zhì)性肺炎及毛細支氣管炎樣改變，臨床表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽的肺部炎癥。由于小兒呼吸道的特異性免疫和非特異性免疫功能發(fā)育未完善，咳嗽反射及氣道平滑肌的收縮功能、纖毛運動功能均較差，難以有效地清除吸入的異物及微生物，故小兒易患MPI。有文獻顯示MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感，而且目前臨床上治療MP肺炎的主要藥物[4]。阿奇霉素[5]是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相同，此藥比較安全，口服易耐受、穿透組織能力強，能滲入細胞內(nèi)，半衰期長，對肺炎支原體作用是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強的，療效好、療程短、不良反應少。病情輕者，口服用藥即可；重癥患兒，開始治療時可靜脈滴注，病情好轉(zhuǎn)后再改為口服用藥以鞏固治療。但是MPI的發(fā)生除MP感染是直接原因外，其發(fā)病過程尚與機體對MP所產(chǎn)生的免疫反應相關。MP可作為一種特異性抗原刺激機體產(chǎn)生特異性IgE，誘發(fā)IgE介導的速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應，從而引起氣道的變態(tài)反應性炎癥。參與形成氣道變態(tài)反應性炎癥的炎性細胞，在IgE作用下釋放多種炎癥介質(zhì)和細胞因子，這些炎性細胞又分別受不同的炎性介質(zhì)和細胞因子激活、趨化及聚集作用于不同的細胞受體和組織，發(fā)揮不同的免疫效應，加重氣道炎癥并形成氣道高反應性[6]。因此，臨床上?？砂l(fā)現(xiàn)應用阿奇霉素治療MPI，病程較長，且易出現(xiàn)反復發(fā)作的情況，推測其原因就在于治療用藥過程未考慮免疫調(diào)節(jié)方面的因素，導致療效不佳問題的出現(xiàn)。

西米替丁屬于H2受體拮抗劑，不但是常用治療消化性潰瘍和抗過敏的藥物，而且具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒的雙重作用[7]。筆者在予以對照組阿奇霉素相同治療方案的同時，給予西米替丁治療MPI患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不但觀察組治愈率為60.00%明顯高于對照組的治愈率37.50%，而且觀察組在用藥前和1個療程后EOS水平顯著下降，且T-IgE水平基本無變化。提示觀察組西米替丁佐助阿奇霉素治療MPI患兒療效佳。推測原因可能是西米替丁能調(diào)節(jié)機體免疫力，減弱免疫抑制細胞的活性，抑制由免疫細胞介導的氣道炎癥反應，提高機體的免疫力[8]；能拮抗支氣管血管H2受體，減輕粘膜下炎癥滲出，減少炎性物質(zhì)的刺激，降低氣管腺體分泌，保持毛細血管通暢，在緩解支氣管痙攣和抗過敏等方面起到不可忽視的作用；此外，西米替丁能競爭性阻斷雙氫睪丸酮受體，使雙氫睪丸酮血濃度增加，反饋抑制其合成，從而抑制前列腺素分泌釋放，減少發(fā)熱反應的中樞介質(zhì)，間接促使退熱[9]。

此外，兩組不良反應率差異不顯著。提示觀察組西米替丁佐助阿奇霉素治療MPI患兒不但療效佳，而且也相對安全，治療效果優(yōu)于單用阿奇霉素。

[1] 李 軍，崔其亮，張費通. 布地奈德懸液輔助治療兒童肺炎支原體感染的療效[J]. 實用醫(yī)學雜志，2009，25(15)：2550.

[2] 王立鳳.小兒支原體肺炎314例臨床分析[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2008，36(3)：43.

[3] 胡亞美，江載芳．諸福棠實用兒科學[M]．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002．

[4] 何宗明. 西米替丁佐治小兒肺炎支原體感染72例臨床分析[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2010，16(02)：208.

[5] Yanagihara K， Izumikawa K， Higa F，etal． Efficacy of azithromycin in the treatment of community-acquired pneumonia， including patients with macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae infection[J]. Intern Med，2009，48(7)：527.

[6] Morozum IM，Hasegawa K，Chiba N，etal．Application of PCR for Mycoplasm a pneumoniae detection in children with communitvacquired pneumonia[J]．Infect Chem other，2004，10(5)：274.

[7] 肖選華.西米替丁在兒科臨床的新用途[J].醫(yī)學理論與實踐，2004，17(3)：281.

[8] 張可林.西米替丁治療FAPA綜合癥(周期性發(fā)熱伴口、咽、頸淋巴結(jié)炎綜合癥)[J].國外醫(yī)學兒科分冊，1992，19(5)：279.

[9] 湯 光.現(xiàn)代藥物學[M].北京：中國科技醫(yī)藥出版社，1996：508.

2010-04-19

[修回日期] 2010-07-07

EvaluationofthetherapeuticeffectofcimetidineonMycoplasmapneumoniaeinfection

LIU Xiu-fang1,LIU Shao-ming2,WU Tian-tian1

( 1.General hospital of navy,Beijing 100048, China;2.Changhai hospital,Shanghai 200433,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of cimetidine onMycoplasmapneumoniaeinfection.Methonds80 MPI patients were selected and randomized into the observation group and the control group averagely. The two groups were treated with azithromycin, while the observation group was given cimetidine additionally. Peripheral blood eosinophils (EOS) and total IgE (T-IgE) were detected before and after the treatment which were used to evaluated the effects of cimetidine.ResultsThe cure rate of observation group was 60.00%s and significantly higher than that of the control group which was 37.50% There was statistically significant of the cure rate (P<0.05, see Table 1) between two groups. The EOS level of the observation group decreased significantly after a course of treatment (P<0.001, see Table 2), the EOS level of the control group also decreased but had no significant difference (P>0.05) with the level before treatment. T-IgE level of two groups nearly had no change. The observation group occurred 1case of rash and 1 case of gastrointestinal reaction. The control group occurred 3 cases of gastrointestinal reactions and 2 cases of rash. The adverse reaction rate of two groups had no significant difference (P>0.05).ConclusionCimetidine for adjuvant treatment of MPI with azithromycin is efficiency and safety which should be recommended in clinic.

cimetidine;Mycoplasmapneumoniaeinfection; azithromycin

劉秀芳(1974-)，女，主管藥師.

劉少明.E-mail:lsmpz@126.com.

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1006-0111(2011)02-0117-03