馬海玲 黃金英 沈淑波 邢英新 張建國(guó)
糖尿病(diabetes mellitus,DM)常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病,糖尿病腎病(diabetic nephropathy.DN)是糖尿病的主要并發(fā)癥之一,是糖尿病患者死亡主要因素之一[1]。但是糖尿病早期腎損傷常常無(wú)任何臨床表現(xiàn),常規(guī)檢測(cè)尿蛋白多為陰性,給早期診斷帶來(lái)困難,筆者通過(guò)85例糖尿病患者尿微量白蛋白的檢測(cè),探討尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損害的診斷意義。
1.1 一般資料 本院內(nèi)分泌科已確診為糖尿病的患者85例,年齡36~86歲。健康對(duì)照組50例,年齡29~59歲,其肝、腎、心功能、血壓、血糖水平均正常,排除泌尿道感染,血尿、劇烈運(yùn)動(dòng)引起的尿白蛋白排泄增加狀況。常規(guī)檢測(cè)尿蛋白均為陰性的健康人。
1.2 尿液留取方法 收集糖尿病患者及健康體檢者晨尿中段尿約10 ml在2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。
1.3 儀器與方法 挪威nycocard reader II型金標(biāo)儀,nycocard金標(biāo)法尿微量白蛋白定量檢測(cè)試劑盒。方法:①標(biāo)本稀釋?zhuān)尤?0 μl尿液或質(zhì)控品于裝有稀釋液r1的試管中,充分混勻;②加樣,加入50 μl稀釋好的標(biāo)本或質(zhì)控品于反應(yīng)孔中,等待標(biāo)本滲入膜下;③加入膠體金綴合物,在反應(yīng)孔中加入50 μl膠體金綴合物,等待其完全滲入;④加入洗滌液50 μl;⑤5 min以?xún)?nèi)用nycocard reader II進(jìn)行讀數(shù)。正常情況下,尿微量白蛋白的排泄率為5~20 mg/L,在20 mg/L以?xún)?nèi)視為正常,尿微量白蛋白濃度為20~200 mg/L為增高,尿中血紅蛋白濃度大于0.5 mg/L時(shí),因血尿中的紅細(xì)胞引起的人血清白蛋白增加將發(fā)生假陽(yáng)性性質(zhì)的結(jié)果升高。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
85例糖尿病患者與50例對(duì)照組尿微量白蛋白測(cè)定結(jié)果,糖尿病組和健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表 1。
表1 85例糖尿病患者與50例對(duì)照組尿微量白蛋白測(cè)定結(jié)果比較(±s,mg/L)
表1 85例糖尿病患者與50例對(duì)照組尿微量白蛋白測(cè)定結(jié)果比較(±s,mg/L)
糖尿病組85 68.4±38.9健康對(duì)照組50 10.7±5.8
微量蛋白尿是指尿中蛋白含量超出健康人參考范圍,但不能用常規(guī)的方法檢測(cè)這種微量的變化。微量白蛋白尿的出現(xiàn)是反映腎臟結(jié)構(gòu)與功能受損的早期敏感指標(biāo),在腎組織學(xué)或結(jié)構(gòu)改變之前即可檢出[2]。白蛋白(albumin)分子量為69KD,是一種帶有負(fù)電荷的大分子蛋白,正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過(guò)尿液排出到體外,腎小球毛細(xì)血管基底膜具有濾過(guò)功能,膜孔直徑為5.5 nm,白蛋白直徑為7.2 nm,正常狀態(tài)下,白蛋白很難通過(guò)腎小球基底膜,任何能引起腎小球基底膜通透性增高的病變均可導(dǎo)致白蛋白的排出,尿微量白蛋白(MA)是指尿液中白蛋白一直處于20~200 mg/min的持續(xù)排泄?jié)舛?,或者晨尿的白蛋白量位?0~200 mg/L之間,當(dāng)腎臟受到損傷時(shí),尿MA排出含量增加,微量白蛋白尿是心、腦、腎及血管損傷的標(biāo)志。目前我國(guó)患糖尿病的人數(shù)日益增多,隨著病情的發(fā)展尿常規(guī)蛋白測(cè)定結(jié)果為陽(yáng)性時(shí),腎臟的損傷往往已達(dá)到不可恢復(fù)的階段。腎組織穿刺活檢是確切診斷腎臟疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”,創(chuàng)傷性和高風(fēng)險(xiǎn)限制了其應(yīng)用于臨床上,微量白蛋白尿是早期診斷糖尿病腎病的一項(xiàng)重要指標(biāo)[3]。有研究資料表明,糖尿病患者尿微量白蛋白排出率較高者,糖尿病的發(fā)病率和死亡率明顯高于微量白蛋白排出率較低者[4],因此尿微量白蛋白作為腎小球微血管病變最早期的客觀指標(biāo),對(duì)糖尿病腎病的早期診斷具有重要意義。
總之,糖尿病患者尿中如出現(xiàn)尿微量白蛋白表明已出現(xiàn)早期腎損害,因此糖尿病患者應(yīng)定期進(jìn)行尿MA檢測(cè),及早發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損害,并給予干預(yù)治療,以減緩糖尿病病程的進(jìn)展,對(duì)提高糖尿病患者生活質(zhì)量有重要意義。
[1] Gross J,de Azevedo MJ,Silveiro SP,et al Diabetic nephropathy diagnosis,prevention,and treatment.Diabetes Care,2005,28(1):164-176.
[2] 葉應(yīng)嫵,王毓三.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程.南京:東南大學(xué)出版社,2006:358.
[3] 陳燕,趙敏,張家紅,等.尿微量蛋白檢查對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2003,26(9):262-264.
[4] Granier C,makni K,Molina L,et al Gene and proteinmarkers of diabetic nephropathy.Nephrol Dial Transplant,2008,23(3):792-799.