妥洛特羅貼劑治療兒童咳嗽變異性哮喘

顧素芳

(江蘇省南通市通州區(qū)中醫(yī)院兒科,江蘇南通,226300)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是以咳嗽為唯一或主要癥狀的一種特殊類型的哮喘,以兒童多見。β2受體激動劑是治療CVA最常用的支氣管擴(kuò)張藥,目前用于臨床的主要劑型有吸入型、口服型和靜脈型。近幾年又出現(xiàn)一種新的劑型:貼劑。妥洛特羅貼劑用于治療哮喘的報(bào)道較多,但對CVA的這一特殊類型的哮喘療效觀察報(bào)道較少,現(xiàn)根據(jù)我院實(shí)例報(bào)道如下。

1 資料和方法

選擇本院2008年5月至2011年4月CVA患兒70例,隨機(jī)分為貼劑組(n=35例)和對照組(n=35例)。貼劑組男20例,女 15例,年齡4～14歲,平均 (5.7±1.1)歲,病程 1～6月;對照組男22例,女 13例,年齡 4～14歲,平均(5.5±1.3)歲,病程1～6月。兩組性別、年齡、身高、家族遺傳史、病程、疾病程度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。所有患兒臨床診斷均符合2008年修訂的《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)》中的CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

兩組以小劑量吸入激素(布地奈德氣霧劑,125 μ g×200撳,山東魯南貝特制藥有限公司)作為基礎(chǔ)治療,應(yīng)用儲霧罐吸入治療的同時(shí),對照組給予鹽酸丙卡特羅口服(中國大冢制藥有限公司)1.25 μ g/kg,2次/天,療程2周;貼劑組給予妥洛特羅貼劑(阿米迪貼劑,Amiaid,日本日東電工和雅培日本株式會社合作研制),4～9歲1 mg,9～14歲2 mg,每晚 1次(19:00～20:00),貼于上臂、前胸或后背處,療程2周。

觀察治療后患兒咳嗽癥狀緩解時(shí)間、咳嗽癥狀消失時(shí)間、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況?；純河谥委熐昂椭委熃Y(jié)束后采用簡易呼氣流速儀(德國百瑞公司)進(jìn)行最大呼氣流速測定并計(jì)算各自占預(yù)計(jì)值的百分比(PEFR%),70例患兒均于實(shí)驗(yàn)前后行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、心肌酶譜和心電圖檢查,對結(jié)果進(jìn)行安全性評價(jià)。

臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效:咳嗽明顯減輕或消失,無夜間或清晨咳嗽;PEF變異率<20%。有效:咳嗽減輕,偶有夜間或清晨咳嗽;PEF變異率<20%。無效:用藥2周以上咳嗽減輕不明顯,仍有夜間或清晨咳嗽,PEF變異率>20%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后咳嗽癥狀緩解時(shí)間、咳嗽癥狀消失時(shí)間(d, ±s)

兩組咳嗽緩解時(shí)間及消失時(shí)間比較,經(jīng)t檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組咳嗽緩解時(shí)間及消失時(shí)間的比較

2.2 兩組臨床療效比較

兩組比較總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.65,P<0.05,表 2)。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組治療前后PEF的比較

兩組患兒治療前進(jìn)行最大呼氣流速變異率測定,均為陽性,經(jīng) t檢驗(yàn),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者氣道高反應(yīng)性程度具有可比性;治療后兩組患者PEF較治療前均有改善,且經(jīng) t檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但治療后的組間比較有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表3)。

表3 兩組治療前后PEF的比較

2.4 安全性評價(jià)

貼劑組發(fā)生l例(2.85%)輕度的局部不良反應(yīng),對照組發(fā)生6例(17.14%)不良反應(yīng),貼劑組安全性明顯優(yōu)于于對照組(χ2=3.89,P<0.05)。對照組出現(xiàn)心悸及震顫分別為1例(2.85%)和5例(14.28%)。

3 討 論

CVA是一種特殊類型的哮喘,以兒童多見,表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽或反復(fù)性咳嗽一個(gè)月以上,常在夜間和(或)清晨發(fā)作,運(yùn)動、遇冷空氣或嗅到特殊氣味后加劇,痰少,無喘息癥狀,肺部無哮鳴音,臨床上無感染征象,排除先天性氣管畸形、氣管異物、支氣管結(jié)核、胃食管反流、腫瘤等原因引起的慢性咳嗽。有個(gè)人或家族過敏史或家族哮喘病史的兒童易患此病。CVA經(jīng)較長時(shí)間抗生素治療是無效的,唯有支氣管舒張劑治療可使咳嗽發(fā)作緩解。

妥洛特羅(又名丁氧喘)是一種中長效、高選擇性的β2受體激動劑,擴(kuò)張支氣管平滑肌作用強(qiáng)而持久,作用維持時(shí)間較異丙腎上腺素長10倍多,但對心臟的興奮作用較弱,不良反應(yīng)發(fā)生率為異丙腎上腺素的1/1 000或沙丁胺醇的1/100[2]。妥洛特羅貼劑將妥洛特羅采用結(jié)晶儲存可有效控制藥物持續(xù)均衡釋放,9～12 h達(dá)血藥濃度峰值,持續(xù)作用24 h,避免了口服片劑而引起的血藥濃度的波峰與波谷[3],這可能是貼劑對PEF的改善優(yōu)于片劑的原因。

本研究顯示妥洛特羅貼劑治療CVA,對咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及對PEF的改善方面均優(yōu)于片劑。安全性評價(jià)結(jié)果顯示,使用妥洛特羅貼劑后全身不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對照組,對心臟的作用很微弱,局部不良反應(yīng)發(fā)生率低且程度輕,與Horiguchi等[4]的報(bào)道結(jié)果一致。兒童因口服片劑相對困難而影響療效,而妥洛特羅貼劑只需一日一次貼敷,在治療依從性和使用方便方面也優(yōu)于口服劑型,故療效優(yōu)于片劑,值得在臨床推廣使用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745.

[2]吉小欣,高 申.妥洛特羅經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2004,13(12):27.

[3]Tojo K,Hikima T.Bioequivalence of marketed transdermal delivery systems for tulobuterol[J].Biol Pharm Bull,2007,30(8):1576.

[4]Horiguchi T,Kondo R,Miyazaki J,et a1.Clinical evaluation of a transdermal therapeutic system of the beta2-agonist tulobuterol in patients with mild or moderate persistent bronchial asthma[J].Arzneimittelforschung,2004,54(5):280.