龍花膠囊治療放化療后血小板減少癥的臨床研究

王希勝 揚(yáng) 帆 張亞密 王院春

(陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，陜西省咸陽(yáng)市渭陽(yáng)西路附2號(hào)，712000)

惡性腫瘤放化療過(guò)程中出現(xiàn)的血小板減少癥是影響患者生活質(zhì)量及繼續(xù)治療的嚴(yán)重問(wèn)題之一。中醫(yī)學(xué)對(duì)本癥雖無(wú)統(tǒng)一命名，然據(jù)其出血或出血傾向等臨床表現(xiàn)，可將其歸入血證范疇。中醫(yī)認(rèn)為，脾虛氣弱，血失統(tǒng)攝，溢于脈外可致出血。為此，我們以健脾益氣攝血立法研制出龍花膠囊，采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，初步評(píng)價(jià)龍花膠囊治療本癥的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者均來(lái)源于陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2008年7月－2009年7月腫瘤內(nèi)科住院患者，依照就診順序隨機(jī)分為治療組34例，對(duì)照組30例。治療組可評(píng)價(jià)的30例中，男性17例，女性13例;最小年齡20歲，最大年齡70歲，平均年齡42.8歲;肺癌9例，乳腺癌7例，卵巢癌4例，胃癌3例，鼻咽癌2例，食管癌5例;放療6例，化療24例;入組時(shí)血小板計(jì)數(shù)(58.87±12.91)×109/L。對(duì)照組男性16例，女性14例;最小年齡23歲，最大年齡68歲，平均年齡43.4歲;肺癌7例，乳腺癌10例，卵巢癌3例，胃癌4例，鼻咽癌3例，食管癌3例;放療8例，化療22例;入組時(shí)血小板計(jì)數(shù)(56.97±12.47)×109/L。2組患者資料無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)中骨髓毒性分度標(biāo)準(zhǔn)制定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤患者放療或化療中血常規(guī)檢測(cè)20×109/L＜血小板＜75×109/L;符合脾不統(tǒng)血證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);KPS≥60，預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月;年齡在18～70歲之間;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn);造血系統(tǒng)非腫瘤性疾病引起的血小板減少者;妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女;合并嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;精神病患者;對(duì)本藥已知成分過(guò)敏者;未按規(guī)定服藥，資料不全等影響療效或安全性判定者。

1.5 治療方法 治療組口服龍花膠囊，每次4粒，每日3次;對(duì)照組每日13時(shí)給予白介素－11(25μg/Kg)皮下注射;2組患者均連用14天或至血小板＞100×109/L時(shí)停藥。

1.6 觀察指標(biāo) 1)療效性指標(biāo):2組患者均于入組時(shí)及入組后每周記錄1次中醫(yī)證侯的變化，并于用藥第7、14天分別檢測(cè)外周血小板計(jì)數(shù)。2)安全性指標(biāo):分別于入組時(shí)及入組后每周記錄1次患者生命體征，血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能及心電圖情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)中醫(yī)證侯療效判定:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》采用尼莫地平法，計(jì)算療效指數(shù)=(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%，依次判定為顯效、有效、無(wú)效、加重。2)血小板減少癥療效判定:參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］及相關(guān)文獻(xiàn)［2］制定，依次為顯效、有效、無(wú)效。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)采用s表示。

2 結(jié)果

2.1 臨床證侯療效比較 見表1。

2.2 外周血小板計(jì)數(shù)比較 見表2。

2.3 血小板減少癥臨床療效比較 見表3。

表1 2組患者中醫(yī)證候療效比較［例(%)］

表2 2組試驗(yàn)第7、14天血小板計(jì)數(shù)比較

表3 2組血小板減少癥療效比較［例(%)］

2.4 不良反應(yīng) 治療組30例未見明顯不良反應(yīng);對(duì)照組有7例出現(xiàn)注射部位硬結(jié)，3例出現(xiàn)發(fā)熱，5例乏力，7例肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，1例頭暈，2例輕度惡心，2例水腫，1例偶有心悸，但均可自行緩解。

3 討論

放化療中出現(xiàn)的血小板減少癥是臨床常見的問(wèn)題，不僅使很多患者不能繼續(xù)治療或達(dá)到有效的治療劑量，而且是威脅許多患者生命的一個(gè)嚴(yán)重并發(fā)癥。血小板的恢復(fù)較中性粒細(xì)胞更慢、更晚，部分患者往往難以恢復(fù)。臨床上對(duì)此癥的治療多采用血小板輸注、IL－11、重組人血小板生成素(rhTPO)、骨髓移植或造血干細(xì)胞移植等治療方法，但因其不良反應(yīng)及價(jià)格昂貴等限制了臨床上的廣泛使用，而中醫(yī)藥因價(jià)廉、無(wú)明顯毒副反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)使其具有巨大潛力。

本研究在臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上，從放化療對(duì)機(jī)體損傷的機(jī)制入手，提出放射線或化療藥物為攻伐之品，易損傷脾胃、耗氣傷血，使氣血生化乏源、脾胃虧虛不能統(tǒng)血，五臟六腑、四肢百骸失去濡養(yǎng)，血液不循常道溢出脈外而成本病。對(duì)此癥的治療宜從脾胃著手，以健脾益胃、補(bǔ)血攝血為法，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，研制龍花膠囊，前期研究［3－4］表明本藥防治腫瘤化療后血小板減少癥具有明顯療效。本研究從臨床實(shí)際出發(fā)，采用隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示試驗(yàn)結(jié)束時(shí)治療組臨床癥狀較對(duì)照組明顯改善，試驗(yàn)第7天治療組外周血小板計(jì)數(shù)不及對(duì)照組，試驗(yàn)第14天治療組外周血小板計(jì)數(shù)與對(duì)照組無(wú)差異，2組血小板減少癥總體療效無(wú)差異。表明龍花膠囊能明顯改善放化療后血小板減少癥患者的臨床癥狀，升高外周血小板計(jì)數(shù)，起效時(shí)間雖較IL－11略晚，但總體療效不亞于IL－11，且無(wú)明顯毒副作用。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.第2版.北京:科學(xué)出版社，278.

［2］張蓓，胡丕麗，丘惠娟，等.升板方治療化療后血小板減少的療效觀察.癌癥，2004，23(11):441 －443.

［3］張揚(yáng)，王希勝.花紅湯治療腫瘤化療后血小板減少癥的療效觀察.中外健康文摘，2008，14(2):116 －117.

［4］張亞密，趙艷莉.“龍花湯”預(yù)防化療后血小板減少癥30例臨床觀察.江蘇中醫(yī)藥，2009，41(10):42.