CHF患者血漿CA125與BNP水平的相關(guān)研究

周新浪 林治甌 潘 平 潘芙蓉 浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 溫州 325000

慢性心力衰竭（chronic heart failure， CHF）是一種以心功能不全、神經(jīng)內(nèi)分泌激活和外周血流分布異常為特征的復(fù)雜臨床癥狀群。以漸進(jìn)性左心室擴(kuò)大、舒縮功能減退和心排血量減少即左心室重塑為特征，其臨床表現(xiàn)無特異性，有時(shí)與心功能狀態(tài)并不完全相關(guān)，給臨床診斷、療效觀察、預(yù)后評價(jià)帶來一定程度的困難和不客觀性。研究發(fā)現(xiàn)，在CHF形成與發(fā)展過程中，由于血流動(dòng)力學(xué)異常和神經(jīng)內(nèi)分泌激活以及心肌重構(gòu)，刺激心肌細(xì)胞合成，釋放腦鈉肽（Brain Natriuretic peptide， BNP）和癌抗原125（Cancer antigen 125，CA125）增加。本研究測定60例CHF患者和60位健康對照者的血漿BNP與CA125水平，評價(jià)血漿BNP與CA125水平在CHF診斷、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷方面的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2010年3月—2011年2月在我院心內(nèi)科病房住院的CHF患者，經(jīng)詳細(xì)體檢、胸片、心臟超聲、心電圖、血尿常規(guī)、血糖、肝腎功能等檢查評定，無腦、肝、腎、肺和內(nèi)分泌等主要臟器的器質(zhì)性疾病及明顯功能性疾病，排除合并腫瘤患者，并由兩名心內(nèi)科醫(yī)師共同診斷為CHF共60例。其中男38例，女22例，年齡61～84歲，平均（73.4±10.5）歲；病程3～15年，平均（5.7±3.8）年；冠心病45例，擴(kuò)張型心肌病15例。根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association NYHA）分級標(biāo)準(zhǔn)，心功能Ⅱ級14例，Ⅲ級22例，Ⅳ級24例。另選擇正常對照組60人，來源于同期健康體檢者的血樣標(biāo)本，年齡、性別與心衰組相匹配。

2 方 法

2.1 研究方法 CHF組于入院后抽取空腹靜脈血6mL，3mL用ADVIA Centaur BNP測定法行BNP檢測；剩余3mL分離血清后采用免疫發(fā)光法上機(jī)檢測CA125濃度。健康對照組于體檢次日清晨空腹抽血進(jìn)行血清BNP、CA125濃度測定，測定方法同上。治療2周后對CHF組患者復(fù)測血清BNP、CA125濃度，檢測方法同上。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以（x± s）表示，兩組間計(jì)量資料均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)， 相關(guān)分析P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 CHF組各級心功能組和正常對照組BNP與CA125水平比較 與對照組比較，CHF組血漿BNP與CA125水平明顯升高（P＜0.01），且與NYHA分級存在一定的相關(guān)性，即隨著NYHA心功能分級的增高，CA125、BNP水平逐漸升高，CHF組心功能Ⅲ級與Ⅳ級者血漿BNP與CA125水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 治療前CHF各級心功能組x和± 正s常對照組BNP與CA125水平 ( )

3.2 CHF組治療前、后血清BNP、CA125比較 與治療前比較，治療后BNP水平顯著下降（P＜0.01），CA125水平下降（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ，見表2。

表2 CHF組治療前、后血清BNP、CA125比較 ( x± s)

3.3 CHF組治療前、后血清BNP、CA125水平相關(guān)性充血性心衰患者組治療前、后血清BNP、CA125檢測值變化值呈正相關(guān)（r=0.873, P＜0.05)。

4 討 論

近年來臨床上將BNP的增高作為心衰診斷的指標(biāo)之一。CA125是存在于胎兒體腔上皮中的糖蛋白抗原，分布在間皮細(xì)胞表面和苗勒氏上皮細(xì)胞。正常情況下CA125不能進(jìn)入血循環(huán)，因而在健康人和大多數(shù)良性疾病中CA125含量甚微。但在惡性腫瘤浸潤生長和轉(zhuǎn)移的過程中及一些非腫瘤疾病病情進(jìn)展時(shí)，CA125可以進(jìn)入血循環(huán)和各種體液中而表現(xiàn)出高表達(dá)。近年研究發(fā)現(xiàn)，CA125濃度與CHF患者的嚴(yán)重程度及短期預(yù)后密切相關(guān)[1]。Nagel等[2]研究了病情穩(wěn)定的心力衰竭、心力衰竭惡化和心臟移植后患者心功能與CA125的關(guān)系，同時(shí)測定了患者去甲腎上腺素、心鈉素水平，認(rèn)為血清CA125水平升高反映心功能受到損害，可作為判斷心力衰竭嚴(yán)重程度及心臟移植患者預(yù)后的指標(biāo)。石丹等[3]認(rèn)為CHF患者血清中CA125血清濃度升高，升高水平與心功能分級呈正相關(guān)。胡軍民[4]研究發(fā)現(xiàn)，慢性CHF患者血清CA125 水平顯著高于正常對照組，而且其升高程度與心功能惡化的程度呈高度正相關(guān)，可作為反映心功能惡化的一項(xiàng)指標(biāo)。

本研究結(jié)果表明，CHF患者血清CA125水平與心力衰竭嚴(yán)重程度有明顯關(guān)系，心功能級別越高，CA125水平越高，并與血漿BNP水平呈正相關(guān)（r＝0.873，P＜0.05）。CHF患者血清中CA125升高的機(jī)制有：①在CHF的發(fā)生發(fā)展過程中，由于器官組織的缺血、壞死導(dǎo)致該部位的苗勒氏上皮細(xì)胞分泌CA125增加，引起血清CA125水平明顯升高。②在心室重塑過程中，心肌細(xì)胞的適應(yīng)不良性肥大使原癌基因超常表達(dá)，使心肌細(xì)胞由成熟型轉(zhuǎn)變成胚胎型[5]，最終導(dǎo)致血清CA125水平的活躍。

本研究結(jié)果表明，對于有CHF風(fēng)險(xiǎn)或懷疑CHF的患者檢測血清CA125可協(xié)助確診，在Ⅲ級與Ⅳ的CHF患者中，CA125作為簡便的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，可與癥狀、體征、非創(chuàng)傷性生化指標(biāo)一起作為CHF患者嚴(yán)重程度、療效監(jiān)測和預(yù)后的臨床指標(biāo)（本文受溫州市衛(wèi)生局課題資助，No.2010A014）。

[1] 畢瑩,羅明.原癌基因與心力衰竭［J］.國外醫(yī)學(xué)心血管疾病分冊, 2005, 23：47-49.

[2] Nagel H, Marlies Bahol, Rainer Klapdor, et al. CA125 and its relation to cardiac function［J］. Am Heart J, 1999, 137：1044-1049.

[3] 石丹, 馮治西,梁海南,等.CA125和腫瘤壞死因子χ的血清濃度與慢性充血性心力衰竭相關(guān)性的臨床研究［J］.中華老年心腦血管病雜志, 2001, 3（6）：379-380.

[4] 胡軍民.慢性心力衰竭患者血清CA125 測定及其意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2007, 22（4）：389-390.

[5] Yamazaki T, Komuro I, Yazaki Y. Molecular mechanism of cardiaccellular hypertrophy by mechanical stress［J］. J Mol CellCardiol, 1995, 27（1）：133-140.