血液灌流對(duì)尿毒癥患者同型半胱氨酸和氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

許傳文，徐艷梅

尿毒癥患者血漿氧化應(yīng)激水平與心血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，且氧化應(yīng)激可能是導(dǎo)致尿毒癥患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的重要環(huán)節(jié)［1］。同時(shí)近年的研究表明高同型半胱氨酸 (Hcy)血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［2－4］。本研究采用血液透析 (HD)聯(lián)合血液灌流 (HP)治療尿毒癥，觀察其對(duì)尿毒癥患者Hcy及氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年12月—2010年12月在我院血液凈化中心進(jìn)行常規(guī)血液透析治療的慢性腎衰竭患者100例為研究對(duì)象，透析時(shí)間＞3個(gè)月，愿意接受此項(xiàng)研究者，排除感染、腫瘤及其他活動(dòng)性疾病者。100例患者中男60例，女40例;年齡20～60歲，平均 (45.1 ±10.2)歲。血尿素氮 (30.6±10.2)mmol/L，血肌酐 (798±265)μmol/L;原發(fā)病為高血壓腎病30例，慢性腎小球腎炎30例，糖尿病腎病25例，多囊腎5例，腎結(jié)石5例，原因不明5例。

1.2 分組 將100例患者隨機(jī)分為兩組，HD+HP組50例，男28例，女22例;年齡 (43.3±10.5)歲;透析時(shí)間 (24±10)個(gè)月。HD組50例，男32例，女18例;年齡 (46.5±11.2)歲;透析時(shí)間 (25±11)個(gè)月。兩組患者年齡、性別、透析時(shí)間間有均衡性。

1.3 治療方法 患者均采用中心深靜脈置管 (單針雙腔)作為血管通路 (頸內(nèi)靜脈置管或股靜脈置管)，接受單次HD串聯(lián)HP和HD治療。選用金寶AK95 s、AK200HD機(jī)，碳酸鹽透析液，鈣離子濃度1.5 mmol/L，血仿膜或聚酰胺膜面積1.2～1.7 m2。HD組常規(guī)HD 4 h，每周3次。HD+HP組在HD組治療的基礎(chǔ)上每周行HD串聯(lián)HP治療1次，連續(xù)8周。采用lops－15透析器串聯(lián)珠海健帆HAl30型大孔樹(shù)脂灌流器，灌流器串聯(lián)于透析器之前。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 兩組分別于治療前和治療8周末采血檢測(cè)觀察指標(biāo)。采用硫代巴比妥酸反應(yīng)檢測(cè)血清丙二醛(MDA)，采用比色法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性，采用比色法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 (GSH－Px)活性，試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供;血清Hcy檢測(cè)采用美國(guó)雅培公司提供的Hcy試劑盒，方法采用電化學(xué)發(fā)光法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用 (±s)表示，采用成組t檢驗(yàn)與配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前MDA、SOD、GSHPx、Hcy水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);兩組患者治療后 MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01);HP+HD組患者治療前后 MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)的水平比較 (±s，μmol/L)Table 1 Comparison of the observed indicators between two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)的水平比較 (±s，μmol/L)Table 1 Comparison of the observed indicators between two groups before and after treatment

注:與治療前比較，*P＜0.05;MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶，GSH－Px=谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，Hcy=同型半胱氨酸

治療后HD+HP組 50 10.2±2.3 4.2±1.1* 108±23 150±25* 99±27 127±25* 40±15 12± 2組別 例數(shù) MDA治療前 治療后SOD治療前 治療后GSH－Px治療前 治療后Hcy治療前*HD組 50 10.0±2.1 5.7±2.2* 110±21 120±22 98±25 100±21 39±15 36±12 t 0.45 4.41 0.45 6.25 0.19 5.86 0.33 13.95 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01值

3 討論

尿毒癥患者氧化應(yīng)激明顯增強(qiáng)，體內(nèi)抗氧化能力減退，從而形成了嚴(yán)重的氧化和抗氧化失衡［5］。而心腦血管疾病是尿毒癥患者最常見(jiàn)的死亡原因，且體內(nèi)過(guò)強(qiáng)的氧化應(yīng)激是心腦血管疾病發(fā)生的誘因。因此，如何有效地維持體內(nèi)氧化與抗氧化的平衡，清除氧化應(yīng)激物質(zhì)，對(duì)提高尿毒癥患者的生存率具有重要意義。尿毒癥患者因炎癥、營(yíng)養(yǎng)不良、尿毒癥毒素、貧血、靜脈注射鐵劑、糖尿病、高血壓等因素加重了氧化應(yīng)激［6－7］，而常規(guī)血液透析過(guò)程本身有許多誘發(fā)氧化應(yīng)激的潛在因素:透析生物膜的不相容性、透析液中微生物和內(nèi)毒素的污染等［8］。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，未達(dá)到血液透析指征的慢性腎衰竭患者血漿氧化應(yīng)激水平明顯高于健康對(duì)照組，并且隨著腎功能的衰退進(jìn)行性升高，而進(jìn)行血液透析的尿毒癥患者血漿氧化應(yīng)激水平又明顯高于未血液透析者［9］。另有文獻(xiàn)報(bào)道，尿毒癥患者血漿MDA水平在透析過(guò)程中進(jìn)行性下降，而患者血漿MDA水平與動(dòng)脈硬化的進(jìn)程顯著相關(guān)［10］。以上所述均表明尿毒癥患者隨著病程進(jìn)展，氧化應(yīng)激的水平呈上升趨勢(shì)。血液透析一方面清除了一部分MDA，另一方面也刺激了氧化應(yīng)激的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后MDA、SOD、GSH－Px水平是有差異的;HP+HD組患者治療前后MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平亦是有差異的，即 Hcy水平明顯下降，SOD、GSH－Px明顯上升;但HD組SOD、GSH－Px、Hcy水平治療前后無(wú)差異，這一結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符。

近年認(rèn)為高Hcy血癥與尿毒癥患者心血管疾病的發(fā)生率和病死率顯著相關(guān)。Hcy是人體的一種非必需氨基酸，腎臟是其重要的代謝場(chǎng)所。余月明等［11］對(duì)尿毒癥患者Hcy、氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)之間的相互關(guān)系對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的促進(jìn)作用進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示:尿毒癥患者高Hcy在加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中起了重要作用。同時(shí)報(bào)道HD能降低39%～43%Hcy，但透析20 h后Hcy即恢復(fù)到透析前水平［12］。HD只能清除血漿中游離Hcy，而80%的Hcy與血漿蛋白結(jié)合，從而推測(cè)與常規(guī)血液透析僅對(duì)小分子物質(zhì)清除效果好，但對(duì)分子質(zhì)量大于500 Da的中大分子及蛋白結(jié)合類(lèi)毒素不能清除有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前Hcy水平無(wú)差異，治療后HD組Hcy高于HD+HP組，即HD+HP組患者Hcy水平明顯下降。這與相關(guān)文獻(xiàn)一致。

HA130型血液灌流器的吸附劑是由苯乙烯/二乙烯苯聚合而成的中性大孔吸附樹(shù)脂，其外包被火棉膠，以改善血液相容性，其主要吸附分子質(zhì)量為300～50 000 Da的物質(zhì)，特別是對(duì)蛋白結(jié)合類(lèi)毒素吸附力強(qiáng)。但血液灌流不能維持機(jī)體的水、電解質(zhì)及酸堿平衡，因此聯(lián)合血液透析能彌補(bǔ)單一HP或HD的不足，最大程度清除毒素，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。本研究表明HD聯(lián)合HP治療尿毒癥可使血清Hcy水平下降，改善患者氧化應(yīng)激的狀態(tài)，有助于降低患者動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)提高尿毒癥患者生活質(zhì)量具有積極意義。

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