酒精性肝硬化患者血清甲狀腺激素水平分析

王金環(huán)，李 娟，于紅衛(wèi)，孟慶華

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京 100069)

肝臟對(duì)甲狀腺激素的代謝起著重要作用，當(dāng)肝臟受到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，會(huì)出現(xiàn)血清甲狀腺激素水平的特殊變化。研究提示由于非甲狀腺的全身性疾病引起的甲狀腺功能的異常稱(chēng)為正常甲狀腺病態(tài)綜合征(ESS)。本研究通過(guò)測(cè)定酒精性肝硬化患者血清甲狀腺激素水平，并與乙肝肝硬化和健康對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，以了解酒精性肝硬化患者的血清甲狀腺激素水平與臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年2月～2011年2月我院重癥肝病科收治的肝硬化患者87例，其中酒精性肝硬化患者36例(酒精組)，均為男性，年齡(46.67±8.06)歲;乙肝肝硬化患者51例(乙肝組)，男42例、女9例，年齡(48.98±8.35)歲;11例健康志愿者作為對(duì)照組，男 7例、女 4例，年齡(38.27±10.14)歲。根據(jù)肝功能及并發(fā)癥對(duì)兩種不同病因肝硬化患者進(jìn)行Child-pugh分級(jí)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;其中酒精組A級(jí)8例、B級(jí)15例、C級(jí)13例。入組標(biāo)準(zhǔn):年齡18～65歲;符合《慢性乙型肝炎防治指南》［1］肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)酒精組符合2006年《酒精性肝病診療指南》［2］;兩組患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并未控制的糖尿病、休克、嚴(yán)重感染以及原發(fā)甲狀腺功能異常者。

1.2 研究方法 入組患者入院次日晨起抽取空腹靜脈血3.5 ml，送至我院臨床檢驗(yàn)中心，應(yīng)用放射免疫法進(jìn)行甲狀腺激素(TT3、FT3、TT4、FT4和 TSH)血清濃度檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，3組間比較采用方差分析。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 肝硬化組與對(duì)照組甲狀腺激素水平比較 見(jiàn)表1。

2.2 酒精組不同肝功能分級(jí)甲狀腺激素水平比較見(jiàn)表2。

表1 肝硬化組與對(duì)照組甲狀腺激素水平比較()

表1 肝硬化組與對(duì)照組甲狀腺激素水平比較()

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與乙肝組比較，#P ＜0.05

組別 n TT3(nmol/L) FT3(pmol/L) TT4(μmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)肝硬化組 87 1.21±0.39△ 2.89 ±0.92△ 83.75±26.21△ 12.14 ±3.47△1.72 ±1.07酒精組 36 1.11 ±0.37△# 2.60 ±0.89△# 74.84 ±21.43△# 11.22 ±2.03△# 1.98 ±1.19乙肝組 51 1.28 ±0.38* 3.09 ±0.90* 90.05 ±27.60* 12.79 ±4.10* 1.54 ±0.95對(duì)照組 11 1.85 ±0.20 4.12 ±0.40 108.91 ±27.99 15.65 ±1.25 2.15 ±0.82

表2 酒精組不同肝功能分級(jí)甲狀腺激素水平比較()

表2 酒精組不同肝功能分級(jí)甲狀腺激素水平比較()

注:與 A級(jí)比較，*P ＜0.05;與B 級(jí)比較，△P ＜0.05

組別 n TT3(nmol/L) FT3(pmol/L) TT4(μmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)A 級(jí) 8 1.12 ±0.29 3.52 ±0.63 92.38 ±31.01 12.66 ±2.052.31 ±0.94 B 級(jí) 15 1.09 ±0.41 2.75 ±0.62* 71.70 ±28.90 11.07 ±2.19* 1.85 ±1.16 C 級(jí) 13 1.00 ±0.42 1.87 ±0.66＊△ 81.53 ±25.67 10.52 ±1.42*1.92 ±1.40

3 討論

甲狀腺激素對(duì)機(jī)體組織器官的生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝等方面發(fā)揮著重要作用，并可影響機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能。肝臟是甲狀腺激素代謝和合成血漿蛋白的主要器官，研究證實(shí)嚴(yán)重肝臟疾患時(shí)，可伴隨激素合成、轉(zhuǎn)化和代謝的異常，進(jìn)而出現(xiàn)激素水平的特殊變化，如急性肝炎時(shí)的“高T4綜合征”以及肝炎肝硬化時(shí)的“低T3綜合征”、“低T3、T4綜合征”等，其中以肝硬化發(fā)病率最高［3］。

近年來(lái)酒精性肝硬化的發(fā)病率逐年增加。酒精對(duì)多種器官存在泛嗜性，如心肌、胰腺、骨骼肌等，尤其是長(zhǎng)期大量飲酒可造成肝臟嚴(yán)重?fù)p傷，勢(shì)必會(huì)對(duì)甲狀腺激素水平造成影響。本研究發(fā)現(xiàn)肝硬化組患者TT3、FT3、TT4和FT4血清水平均明顯低于健康對(duì)照組，但兩組患者TSH尚正常，觀察肝硬化患者臨床并無(wú)明顯甲狀腺功能低下的癥狀和體征，符合“低T3、T4綜合征”的診斷，這與既往報(bào)道［4］是一致的。目前對(duì)于肝硬化患者甲狀腺激素水平異常的解釋可能包括:①肝硬化時(shí)甲狀腺常出現(xiàn)萎縮和退行性變［5］，造成激素合成和分泌的減少。②肝硬化患者脾功能亢進(jìn)造成的貧血和缺氧狀態(tài)，可降低Na+-K+-ATP酶活性，從而影響碘的攝取與運(yùn)輸，降低了甲狀腺激素的合成和分泌。③正常人血中80%的T3由T4經(jīng)5'-脫碘酶脫碘而成，其中谷胱甘肽是5'-脫碘酶的輔因子，肝硬化時(shí)由于食欲下降、碳水化合物攝入不足等致使谷胱甘肽減少，造成5'-脫碘酶活性下降，最終使T3濃度降低，F(xiàn)T3隨之下降。④甲狀腺激素在血液中絕大多數(shù)與甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)以及白蛋白結(jié)合，呈現(xiàn)結(jié)合狀態(tài)，肝臟是合成以上蛋白的主要器官，肝硬化因肝臟合成功能障礙，引起白蛋白、TBG和TBPA合成減少，使甲狀腺素濃度降低。⑤血清中出現(xiàn)干擾T4與TBG等結(jié)合的抑制因子，使T3、T4與TBG和TBPA、白蛋白結(jié)合減少。⑥肝硬化時(shí)營(yíng)養(yǎng)缺乏、碘攝入不足、血氨增高、多巴胺下降、水鈉潴留、腹水稀釋、應(yīng)激狀態(tài)等均可導(dǎo)致TT3、TT4 下降，從而使 FT3、FT4 下降［6］。

文獻(xiàn)報(bào)道，肝臟疾病時(shí)血清甲狀腺激素紊亂程度與病情嚴(yán)重程度是平行的［7］。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著酒精性肝硬化患者肝功能的不斷惡化，甲狀腺加速水平呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)，突出表現(xiàn)在游離甲狀腺素，因此甲狀腺激素水平的動(dòng)態(tài)變化被認(rèn)為是機(jī)體在病理狀態(tài)下通過(guò)自我調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的一種保護(hù)反應(yīng)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，酒精組患者甲狀腺激素較乙肝組降低，提示還可能存在酒精對(duì)甲狀腺器官的直接毒性作用?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子TNF-α、IL-6等可使5'-脫碘酶活性下降，致T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3減少;同時(shí)，TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子可作用于垂體，使垂體—甲狀腺軸功能減退，引起TSH分泌節(jié)律異常、分泌減少，最終導(dǎo)致T3、T4水平下降［8］。在酒精性肝硬化的發(fā)病機(jī)制研究中，細(xì)胞因子發(fā)揮重要作用，其中以 IL-6、IL-8、TNF-α 升高最為明顯［9］，這可能是酒精性肝硬化患者甲狀腺功能異常的原因之一。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)［J］.中華肝臟病雜志，2011，19(1):13-24.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14(3):164-166.

［3］閔曉霞，陳靜，吳德全.多種非甲狀腺疾病患者甲狀腺激素水平探討［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2006，32(4):252-253.

［4］張駿，吳岳洲，于娜，等.慢性酒精中毒神經(jīng)病人血清甲狀腺激素的變化［J］.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，23(2):128-129.

［5］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:447.

［6］閆媛，韓維岳.肝硬化并發(fā)甲狀腺功能減退癥患者29例的臨床分析［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29(13):1574.

［7］李庭贊，孫士其，孫丹麗，等.重型肝炎時(shí)血清甲狀腺素變化的臨床研究［J］.中華內(nèi)科雜志，1999，38(6):408-409.

［8］Zargar AH，Ganie MA，Masoodi SR，et al.Prevalence and pattern of euthyroid sick syndrome in acute and chronic non-thyroidal illness-its relationship with severity and outcome of the disorder［J］.J Assoc Physicians India，2004，52(1):27-31.

［9］劉凡，何灝瀾，王曉.酒精性肝硬化患者細(xì)胞因子改變的臨床研究［J］.臨床肝膽病雜志，2010，26(3):281-282.