乳腺癌MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與ER、PR、CerbB-2及Ki-67相關(guān)性研究

舒 虹，梅金紅，譚亞敏，裴 莉

（1.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院a.影像科；b.病理科，南昌，330006；2.寧波市中醫(yī)院影像科，浙江 寧波 315010）

乳腺癌在我國發(fā)病率逐年上升，是婦女最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響婦女的生命和健康。磁共振成像是目前國內(nèi)外研究乳腺癌的重要方法，而近年來有大量研究表明乳腺癌的預(yù)后與ER、PR、CerbB-2和Ki-67有關(guān)。作者旨在通過對乳腺癌MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與ER、PR、CerbB-2及Ki-67之間內(nèi)在關(guān)系進行研究，探討通過MR形態(tài)學(xué)評估乳腺癌預(yù)后及指導(dǎo)乳腺癌治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 病例資料

收集南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院自2008年1月至2010年5月間術(shù)前行MRI檢查，后經(jīng)手術(shù)病理證實的原發(fā)性乳腺癌18例共20個（2例為雙側(cè)乳腺癌）。其中浸潤性導(dǎo)管癌16個，導(dǎo)管內(nèi)癌3個，腺樣囊性癌1個。均為女性，年齡32～76歲，平均年齡48.5歲。MRI掃描前及術(shù)前未行任何抗腫瘤治療。

1.2 MR掃描技術(shù)

采用Siemens Magnetom Trio Tim 3.0T超導(dǎo)型磁共振掃描儀。被查者俯臥位，適當(dāng)加壓使雙乳自然懸垂于乳腺線圈洞穴中。先行常規(guī)平掃，采用三維快速自旋回波序列（3DTSE）行T1WI橫斷位、快速自旋回波序列（TSE）T2WI加抑脂橫斷位及矢狀位掃描。再行動態(tài)增強掃描，采用并行采集技術(shù)，快速小角度激發(fā)三維動態(tài)成像序列（dynamic threedimensional fast low--angle shot equence）TlWl抑脂軸位掃描 （TR 4.23ms、TE 1.57ms、層厚0.9mm、層間距0.2mm、視野340mm×340mm、矩陣448×332），共重復(fù)掃描6個時相，每個時相掃描時間60S，第1個時相相當(dāng)于平掃，其與第2個時相間隔20S，期間采用高壓注射器經(jīng)手背靜脈注射釓噴酸葡胺對比劑，注射速率為2.5mL·s-1，12S內(nèi)快速團注完畢，繼而以同樣速度快速推注20ml生理鹽水。共計掃描時間約6min 20S。

1.3 免疫組化

所有標(biāo)本分別行HE染色及ElivisionTMplus染色。采用ElivisionTMplus免疫組織化學(xué)法對ER、PR、Ki-67及CerbB-2進行測定。試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

在高倍鏡下隨機選取10個不同視野，各計數(shù)100個細(xì)胞。ER、PR陽性表達(dá)在細(xì)胞核上。以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞，陽性細(xì)胞＜10%為‘-’，15%～25%為‘+’，25%～50%為，＞50%為。

Ki-67陽性表達(dá)在細(xì)胞核上，對染色強度及陽性細(xì)胞所占百分比進行評分。首先對陽性細(xì)胞染色強度進行評分：無染色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。再對陽性細(xì)胞所占百分比進行評分：染色陰性為0分，陽性細(xì)胞＜25%為1分，陽性細(xì)胞26%～50%為2分，陽性細(xì)胞51%～75%為3分，陽性細(xì)胞＞75%為4分。將染色強度與陽性細(xì)胞百分比的評分相加作為染色的最后得分。結(jié)果判定將0～3分定為陰性，4～7分定為陽性。

CerbB-2蛋白陽性表達(dá)在細(xì)胞膜。根據(jù)細(xì)胞膜完全著色的腫瘤細(xì)胞比例及著色強度進行結(jié)果判斷。采用“0-3+”積分系統(tǒng)（表1）。

表1 “0-3+”積分系統(tǒng)

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗。MRI指標(biāo)與免疫組化指標(biāo)采用等級相關(guān)進行分析。以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MRI表現(xiàn)

乳腺癌MRI形態(tài)學(xué)征象：乳腺癌形態(tài)學(xué)征象包括邊緣強化、分葉（深、淺分葉）、邊緣毛刺、液化壞死等。本組中癌灶有邊緣毛刺者14個（70%）（封四圖1A），有邊緣強化征象12個（60%）（封四圖1B），有分葉征10個（50%）（封四圖1C）。

2.2 免疫組化指標(biāo)相關(guān)結(jié)果

免疫組化指標(biāo)的相關(guān)結(jié)果見表2。

2.3 MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與免疫組化指標(biāo)的相關(guān)分析

MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性分析見表3。

表2 免疫組化指標(biāo)相關(guān)結(jié)果例

表3 MRI形態(tài)學(xué)與免疫組化的相關(guān)性

3 討論

乳腺癌作為女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年上升，年輕化日趨明顯，嚴(yán)重危害女性健康。隨著動態(tài)增強磁共振成像的廣泛應(yīng)用及彌散加權(quán)成像的發(fā)展，MRI逐步從單純的形態(tài)學(xué)診斷向形態(tài)與功能并重的方向發(fā)展，結(jié)合了分子生物學(xué)、病理學(xué)，可在細(xì)胞和分子水平檢測病變特征，從而在乳腺癌的早期診斷、生物學(xué)、療效評估和預(yù)后等方面顯現(xiàn)優(yōu)勢。

分葉征是指結(jié)節(jié)的輪廓表面高低不平，有呈分葉狀的多個弧形，故稱分葉征，在各類腫瘤中均可見，以周圍型肺癌最常見，在乳腺腫瘤中亦常見。F.Witte等[1]研究乳腺葉狀腫瘤時均發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤具有分葉時Ki-67呈高表達(dá)，惡性程度更高。在非乳腺癌腫瘤中，彭澤華等[2]研究發(fā)現(xiàn)腫瘤分葉與Ki-67密切相關(guān)，表明有分葉的腫瘤有更強的侵襲性，惡性程度更高。Ki-67抗原是目前較為肯定的核增殖標(biāo)志物，存在于細(xì)胞周期中除G0期以外的所有階段。它開始表達(dá)于細(xì)胞周期的G1期，在S期及G2期表達(dá)增加，至M期達(dá)高峰，在細(xì)胞分裂晚期很快消失。多項研究[3-5]均表明Ki-67在乳腺癌組織中明顯表達(dá)，與腫瘤組織分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后高度相關(guān)，而與年齡、腫瘤大小無顯著性相關(guān)。本組研究中有具分葉征的腫塊有10個（50%），在有分葉征的腫塊中Ki-67表達(dá)陽性者為8例（90%），兩者之間相關(guān)系數(shù)為0.473，P值為0.035（P＜0.05），具有顯著相關(guān)性。表明具有分葉征的腫塊有更高的增殖活躍程度，推測其惡性程度更高，預(yù)后更差。

MRI邊緣強化是乳腺癌較特異的征象，提示乳腺癌有較高的陽性率。R.Kusama等[6]將軸位MRI與相對應(yīng)的病理切片進行對照研究，發(fā)現(xiàn)邊緣強化病灶的中央主要為纖維化組織，周圍邊緣血管聚集。劉書政等[7]研究證實，微血管在腫瘤邊緣區(qū)域的密集是動態(tài)增強MRI邊緣強化形式的主要原因。羅建東等[8]研究表明邊緣強化的出現(xiàn)，提示腫瘤邊緣大量微血管聚集，腫瘤生長較快，有更高的生物學(xué)侵襲行為。從組織病理學(xué)角度分析，癌腫邊緣腫瘤細(xì)胞增殖活躍，間質(zhì)豐富，其內(nèi)微血管密度較高且通透性增加，因此增強后病灶的邊緣早期即可明顯強化；而癌腫中心因出現(xiàn)如出血、囊變、壞死、基質(zhì)纖維化等，微血管密度較少，增強后延遲強化或無明顯強化。本組研究中，邊緣強化與ER、PR、CerbB-2、Ki-67無明顯相關(guān)性，表明MRI影像邊緣強化征與腫塊的增殖活躍程度無關(guān)，提示其與乳腺癌的侵襲性、及惡性程度無關(guān)，對指導(dǎo)臨床乳腺癌的綜合治療及評估腫瘤的預(yù)后無明顯意義。

邊緣毛刺是目前公認(rèn)的惡性腫瘤的典型征象，在很多腫瘤中均可出現(xiàn)，在影像學(xué)上表示為自癌腫邊緣向周圍組織放射狀伸展的短細(xì)線條影，由乳腺小導(dǎo)管及其周圍的纖維結(jié)締組織增生形成，其間可有癌細(xì)胞浸潤，亦可是單純的導(dǎo)管增生和纖維結(jié)締組織增生。對于周圍型肺癌CT表現(xiàn)中的毛刺征，彭秀斌等[9]認(rèn)為有毛刺者具有更高的惡性程度，而劉進康等[10]則認(rèn)為毛刺征的出現(xiàn)并不一定表明腫瘤有更高的惡性程度，毛刺征很大程度上為瘤周間質(zhì)反應(yīng)所致。本組研究中，毛刺征與ER、PR、CerbB-2、Ki-67無明顯相關(guān)性，表明毛刺征與腫瘤的侵襲性及預(yù)后無關(guān)，從而推測毛刺征在病理組織學(xué)上很可能是因為瘤周間質(zhì)反應(yīng)所致。

總之，筆者通過對乳腺癌MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與ER、PR、CerbB-2及Ki-67對照研究，表明乳腺癌MRI表現(xiàn)與免疫組化指標(biāo)存在一定相關(guān)性，提示MRI形態(tài)學(xué)表現(xiàn)對乳腺癌的預(yù)后評估具有一定可行性，但對指導(dǎo)乳腺癌治療無明顯意義。

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