尤瑞克林治療急性腦梗死80例臨床觀察

劉喜燦 王潤(rùn)青 趙松耀

鄭州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 鄭州 450007

腦卒中是危害人類(lèi)健康的主要疾病之一,具有高發(fā)病率、致殘率和致死率的特點(diǎn),居我國(guó)居民死因的第二位[1],給社會(huì)和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。缺血性腦卒中約占全部腦卒中的70%～80%。我科2008-11～2009-11使用尤瑞克林治療急性腦梗死80例效果滿(mǎn)意,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 病例來(lái)源：選取我院神經(jīng)內(nèi)科2008-11～2009-11連續(xù)入院的急性腦梗死患者80例,男50例,女30例;年齡33～80歲,平均67.24歲,發(fā)病到接受治療時(shí)間平均32.4 h。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且滿(mǎn)足以下標(biāo)準(zhǔn)：①起病48 h內(nèi)的輕、中度頸動(dòng)脈系統(tǒng)首發(fā)完全性血栓性腦梗死住院患者;②年齡18～80歲住院患者;③發(fā)病48 h以?xún)?nèi);④頭顱CT或MRI排除腦出血;⑤簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NIHSS)＜3或＞21;②以往有腦出血、腦腫瘤、腦外傷及其他腦部病變者;③嚴(yán)重心功能不全、慢性肝腎疾病、ALT升高(大于正常值1.5倍)、血肌酐升高(大于正常值1.5倍);④近期患出血性疾病或有出血傾向者;⑤過(guò)敏體質(zhì),對(duì)多種藥物有過(guò)敏者。

1.2 方法 在抗血小板、腦保護(hù)、調(diào)控血壓、神經(jīng)康復(fù)等治療基礎(chǔ)上,給予0.9%生理鹽水100 mL+0.15 PNAU尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052064)靜滴,1次/d,連用14 d。應(yīng)用尤瑞克林期間不使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類(lèi)降壓藥。治療前后監(jiān)測(cè)血壓、血尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能,并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 全部患者于治療前和治療后2周采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表 (National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損程度,ADL和MRS評(píng)定日常生活能力。臨床療效評(píng)定參照腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[3]：(1)基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少90%～100%,病殘程度0級(jí);(2)顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～89%,病殘程度1～3級(jí);(3)進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～40%;(4)無(wú)變化：功能缺損評(píng)分減少或增加18%以?xún)?nèi);(5)惡化：功能缺損評(píng)分增加18%以上;(6)死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件,數(shù)據(jù)用±s表示,計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn),P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 尤瑞克林注射液組治療前神經(jīng)功能缺失總分12.25±3.71,對(duì)照組總分11.72±2.43,2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 (±s)

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 (±s)

注：與治療前比較,*P＜0.01

組別 n 治療前 治療14 d治療組 40 12.25±3.71 9.11±2.02*對(duì)照組 40 11.72±2.43 10.35±3.86*

2.2 2組療效比較 治療組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較 (n)

2.3 2組治療前后ADL、M RS評(píng)分比較 治療前后日常生活能力評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表3、表4。

表3 2組治療前后ADL評(píng)分比較 (±s)

表3 2組治療前后ADL評(píng)分比較 (±s)

注：與治療前比較,*P＜0.01

組別 n 治療前 治療14 d治療組 40 35.55±8.29 68.61±7.39*對(duì)照組 40 31.27±6.60 60.90±5.53*

表4 2組治療前后M RS評(píng)分比較 (±s)

表4 2組治療前后M RS評(píng)分比較 (±s)

注：與治療前比較,*P＜0.01

組別 n 治療前 治療14 d治療組 40 4.25±0.71 2.11±1.05*對(duì)照組 40 4.02±0.43 2.45±0.88*

2.4 藥物不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)一過(guò)性血壓下降2例,1例減慢滴速后自行緩解,另1例應(yīng)用升壓藥物多巴胺后血壓很快回升。2組均未見(jiàn)肝、腎功能損害。

3 討論

急性腦血管疾病是引起人類(lèi)死亡的前三位原因之一,其中急性腦梗死占有重要的比例。目前特效的治療手段少,經(jīng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)有效的治療方法為超早期溶栓治療,但其治療時(shí)間窗短(＜6 h),臨床實(shí)踐中大部分患者因超過(guò)溶栓時(shí)間窗而不能溶栓。早期治療的關(guān)鍵在于恢復(fù)梗死區(qū)血供、搶救缺血半暗帶、減輕灌注損傷和抑制血小板聚集,恢復(fù)和改善缺血組織的血液灌注成為關(guān)鍵。

激肽原酶-激肽系統(tǒng)(KKS)是目前研究較多的一個(gè)生理系統(tǒng),具有調(diào)節(jié)血管舒縮、血壓等廣泛的生理作用。激肽原酶-激肽系統(tǒng)由激肽原、激肽原酶、激肽、激肽受體組成。激肽原酶-激肽系統(tǒng)一直被認(rèn)為是心血管系統(tǒng)平衡、傷害性知覺(jué)(nociperception)和炎癥的調(diào)節(jié)因子,現(xiàn)在人們更關(guān)注它在修復(fù)和治療血管新生方面的潛力。尤瑞克林即組織型激肽原酶1(hK1),是近年來(lái)研制出的一種治療腦梗死的Ⅰ類(lèi)新藥,主要參與局部循環(huán)控制、血壓控制、鈉平衡、炎癥和新血管生成等多個(gè)生理過(guò)程,如調(diào)節(jié)血管舒縮、調(diào)整血壓,改善腦組織血供、氧供、能量代謝等[4]。尤瑞克林的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示,在一定劑量下,尤瑞克林能選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈,抑制血小板聚集和血液凝固,且能促進(jìn)神經(jīng)新生,膠質(zhì)細(xì)胞遷移,減少細(xì)胞凋亡,改善腦梗死后神經(jīng)功能缺損。尤瑞克林Ⅱ～Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)其對(duì)腦梗死有明顯效果,能有效改善神經(jīng)功能缺損,降低患者殘障程度[5]。

有學(xué)者通過(guò)用組織型激肽釋放酶基因治療有腦梗死的大鼠模型發(fā)現(xiàn),其神經(jīng)功能的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組,同時(shí)觀察到,組織型激肽釋放酶基因治療能顯著減少單核細(xì)胞在缺血腦組織的聚集,提示組織型激肽釋放酶能有效抑制卒中誘發(fā)的局部炎癥反應(yīng),減輕其對(duì)局部腦組織造成的繼發(fā)性損傷,從而對(duì)卒中后神經(jīng)功能的改善和恢復(fù)產(chǎn)生有益的影響[6]。

腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭幸沧C實(shí)尤瑞克林能夠保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能,提高內(nèi)皮細(xì)胞存活率,促進(jìn)新生血管形成及側(cè)支循環(huán)開(kāi)放,并能減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),縮小梗死面積及減輕腦水腫,保護(hù)因缺血瀕臨壞死的神經(jīng)細(xì)胞[7]。尤瑞克林對(duì)腦血管儲(chǔ)備的改善已得到動(dòng)物學(xué)研究證實(shí),但仍需結(jié)合臨床研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)尤瑞克林對(duì)腦血管儲(chǔ)備的改善作用。

本研究為前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),研究結(jié)果顯示應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死效果確切,NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分明顯低于治療前,神經(jīng)功能缺損程度明顯改善,患者的日常生活能力明顯改善,其不良反應(yīng)(包括心慌、惡心、嘔吐、血壓下降、腹痛等)出現(xiàn)率低且輕微,一般僅需放慢給藥速度或稍做對(duì)癥處理就可以消失,無(wú)不良后果。本研究中2例患者應(yīng)用尤瑞克林時(shí)出現(xiàn)一過(guò)性血壓下降,經(jīng)對(duì)癥處理很快緩解,繼續(xù)使用未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述,尤瑞克林注射液作為治療急性腦梗死的藥物,近期療效穩(wěn)定,安全,不良反應(yīng)少而輕微,且易于處理,能夠有效減少神經(jīng)功能缺損,提高生活質(zhì)量,改善預(yù)后。對(duì)錯(cuò)過(guò)溶栓治療時(shí)間窗的病例,在目前缺乏有效治療方法的前提下,適時(shí)使用尤瑞克林仍不失為一種安全、可取、有益的治療手段,可以廣泛用于急性腦梗死的治療中,臨床可推廣應(yīng)用。

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