回生口服液聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管癌效果觀察

薛 峰，蘇 進(jìn) ，許新華 *

(1三峽大學(xué)腫瘤研究所，湖北宜昌 443003;2宜昌市中心人民醫(yī)院)

食管癌自然病程僅 6～8個月，一旦確診 70%～80%已屬中晚期，大部分已失去根治性切除機(jī)會。放療為主的綜合治療尤其是同步放化療是目前食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式?；厣诜簽榭鼓[瘤中成藥，具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞和增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性等作用。2009年 1月 ～2010年 3月，我們將回生口服液用于 35例同步放化療的晚期食管癌患者，效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的食管癌患者 69例，男48例 ，女 21例;年齡 42～73歲，平均 61.5歲。均為初治患者，均有明確細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)診斷，其中鱗狀細(xì)胞癌 58例、腺癌 9例、鱗腺癌 2例;TNM分期為Ⅱ期 14例、Ⅲ期 45例、Ⅳ期 10例;均有可評價病灶，年齡、體能狀態(tài)(KPS)評分 ＞60分，預(yù)計生存期 ＞3個月，無嚴(yán)重惡液質(zhì)及心血管疾病。將 69例患者隨機(jī)分為觀察組 35例和對照組 34例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予止吐、升血、護(hù)肝及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療并按相同原則行同步放化療:①放療:采用常規(guī)適形放療，設(shè)三或四野，根據(jù)胸部 CT及食管造影片所示腫瘤范圍設(shè)計放射野行放療 1次 /d、2.0 Gy/次 ，5次 /周，60 ～70 Gy/6～ 7周 。 ②化療:奈達(dá)鉑(NDP)注射液 80 mg/m2+生理鹽水500 ml靜滴 2 h，第 1天;5-Fu注射液 500 mg/m2靜滴，第 1～5天，21 d為一周期;共化療 2個周期。在此基礎(chǔ)上，觀察組于放療全程口服回生口服液，10 ml/次、3次 /d。

1.3 療效及不良反應(yīng)評定 放療完成后 1個月進(jìn)行療效評定，包括近期客觀療效、臨床受益(CBR)和生存隨訪及不良反應(yīng)。①近期療效:復(fù)查 CT評價病灶數(shù)目及大小變化，按 WHO實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展 (PD)，總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)。②CBR:根據(jù) Burris等[1]制定的標(biāo)準(zhǔn)，包括止痛藥用量、疼痛減輕情況、KPS評分和體質(zhì)量變化(每周評估，連續(xù) 4周以上)，止痛藥用量減少≥50%、KPS改善≥20分、體質(zhì)量增加≥7%三者有一項陽性并持續(xù) 4周即判定為 CBR獲益。③生存隨訪:以化療開始至患者死亡或末次隨訪時間為生存期，按月記錄，疾病進(jìn)展時間(TTP)為自開始治療至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時間。④不良反應(yīng):均隨診至少1 a，按常用藥物 v3.0(CTCAE)毒性標(biāo)準(zhǔn)，分為 0～Ⅳ級。主要包括惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、血小板下降、放射性食管炎等，統(tǒng)計兩組Ⅲ ～Ⅵ級不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件。根據(jù)數(shù)據(jù)特征進(jìn)行等級資料秩和檢驗、χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 ①近期客觀療效:所有病例均可評價療效，觀察組 CR 12例 、PR 14例 、SD 8例、PD 1例、總有效率為 74.3%，對照組 CR 11例、PR 13例、SD 7例、PD 3例、總有效率為 70.1%，觀察組總有效率顯著高于對照組，P＜0.05(μc=2.115 ＞1.960)。②CBR:兩組均主要表現(xiàn)為疼痛減輕及 KPS改善，觀察組和對照組 CBR獲益率分別為 82.9%、55.8%，P＜0.05(χ2=4.840)。 ③生存隨訪:隨訪至 2010年5月，觀察組和對照組分別失訪 1例、3例(失訪率為 5.8%，失訪者按死亡計)，其 1年生存率分別為85.7%、64.7%，P＜0.05(χ2=4.099)。

2.2 不良反應(yīng) 對照組治療期間出現(xiàn)Ⅲ、Ⅵ級惡心、嘔吐者分別為 3、0例，出現(xiàn)Ⅲ、Ⅵ級白細(xì)胞下降11、2例，出現(xiàn) Ⅲ、Ⅵ 級血紅蛋白下降 6、1例 ，出現(xiàn)Ⅲ、Ⅵ級血小板下降 6、1例，出現(xiàn)Ⅲ、Ⅵ級放射性食管炎 6、0例;觀察組出現(xiàn)Ⅲ級惡心、嘔吐 3例，Ⅲ級白細(xì)胞下降 6例，Ⅲ級血紅蛋白下降 2例，Ⅲ級血小板下降 5例，Ⅲ級放射性食管炎 5例，未出現(xiàn)Ⅵ級不良反應(yīng)。

3 討論

食管癌治療包括手術(shù)、放療、化療等多種方法，但預(yù)后仍然較差，長期生存率僅為 5%～20%。據(jù)統(tǒng)計，晚期食管癌約 50%存在轉(zhuǎn)移性病灶，不足60%的患者能接受根治性切除，70%～80%的手術(shù)切除標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[2]。目前對于中晚期食管癌常規(guī)單純放療的 5年生存率僅約10%[3，4]。近年來，同步放化療因可最大限度減少腫瘤容積、改善腫瘤血運(yùn)、促進(jìn)乏氧細(xì)胞減少、協(xié)同增敏等優(yōu)勢而逐漸成為食管癌重要的綜合治療模式，其缺點為毒副作用較大，常迫使患者放棄或中斷治療。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣滯血癖、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、痰濕結(jié)聚、臟腑失調(diào)、氣血虧虛、經(jīng)絡(luò)癖阻等是腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中常見的病機(jī);歷代醫(yī)家結(jié)合前人治療腫瘤“堅者消之，結(jié)者散之，留者攻之，損者益之”等原則在辨證論治的基礎(chǔ)上建立了健脾理氣法，益肺養(yǎng)陰法，補(bǔ)腎培本法，養(yǎng)血補(bǔ)虛法，清熱解毒法，軟堅散結(jié)法，化痰祛濕法，活血化癖法，通腑攻下法和以毒攻毒法等十大治則[5，6]?；厣诜菏怯扇藚?、當(dāng)歸、川芎 、紅花 、益母草 、三棱 、莪術(shù)、香附、大黃、五靈脂、鱉甲、水蛭、丁香等多味中藥組成，組方源于清代《溫病條辨》的化癥回生丹;其配伍體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的整體觀，重視扶正祛邪、化癥消瘀、益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎的方法?；A(chǔ)研究證明，回生口服液能調(diào)節(jié)體液—細(xì)胞免疫，增強(qiáng)非特異性免疫功能，保護(hù)骨髓造血功能[7];臨床研究證實，回生口服液與放化療聯(lián)用具有提高多種惡性腫瘤的近期療效，減輕骨髓抑制，增強(qiáng)患者免疫細(xì)胞活性、增加患者治療順應(yīng)性及耐受性等功效[8～10]。本研究顯示，觀察組近期客觀總有效率、CBR獲益率、1年生存率均顯著高于對照組，而Ⅲ、Ⅵ級不良反應(yīng)例數(shù)顯著低于對照組。提示回生口服液用于中晚期食管癌患者可提高放化療效果，提高生存質(zhì)量、減輕不良反應(yīng)。

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