紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期小細胞肺癌的臨床觀察及護理

翟宜帆 洪涵涵

近年來，肺癌在我國的發(fā)病率及死亡率不斷上升，多數(shù)患者就診時病情已屬中晚期。含鉑類的聯(lián)合化療被推薦為一線方案，近年來隨著泰索帝、紫杉醇等新藥的應用，臨床上取得了較好的效果。紫杉醇類抗腫瘤藥通過干擾細胞有絲分裂和分裂期間細胞功能所必需的微管網絡而起到抗腫瘤的作用，具有較廣的抗腫瘤活性。順鉑(PDD)是鉑的絡合物，主要能引起DNA復制障礙，從而抑制癌細胞分裂。我科近年來應用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌，取得了較好療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月～2010年8月本組30例患者均經病理組織學或細胞學證實[1]為晚期小細胞肺癌(NSCLC)，其中男20例，女10例。年齡32～74歲，中位年齡54歲。臨床分期:Ⅲa期10例，Ⅲb期14例，Ⅳ期6例。病理類型:腺癌25例，鱗癌5例。初治14例，復治16例。全部病例有可測量病性，預計生存期超過3個月，血常規(guī)、肝腎功能和心功能無化療禁忌。

1.2 治療方案 第1 d，紫杉醇135 mg/m2溶于生理鹽水500 ml，持續(xù)靜脈滴注 3 h 以上;第 2，3，4 d，順鉑 30 mg/m2靜脈滴注。紫杉醇化療前12 h及6 h分2次口服地塞米松5 mg預防過敏反應?；熐皯美啄经?、胃復安等止吐劑。21 d為1周期。

1.3 療效及毒性反應評價標準 按WHO所制定的療效評價標準分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和病情進展(PD)。CR+PR所占全組病例總數(shù)的百分比為有效率。毒性反應的評價指標采用WHO對抗癌藥物急性與亞急性反應的分度標準分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效 本組無CR病例，部分緩解15例，穩(wěn)定10例，進展5例，總有效率為83.33%。

2.2 毒副反應 最常見的毒副反應為骨髓抑制，尤其是白細胞和血小板減少。

3 護理

3.1 骨髓抑制的護理 與劑量有關，50 mg/m2時較明顯[2]。一般表現(xiàn)為白細胞、血小板減少，貧血等。所以在用藥期間應隔日查血象1次，隨時注意血象變化，應用升高白細胞的藥物如吉粒芬、特爾立及增強免疫力的藥物，如邁普欣、力爾肽、和信等。同時要預防感染的發(fā)生，做好消毒隔離，并注意皮膚、黏膜、大小便有無出血傾向。

3.2 消化道反應的護理 表現(xiàn)為食欲減退、惡心嘔吐、腹瀉等。一般停藥后3 d可以恢復，個別患者可持續(xù)7 d。為了減少這一反應，向患者講解藥物的性能，鼓勵患者多進易消化、高蛋白質、高纖維素食物，避免辛酸辣、煎炸等刺激食物，少量多餐[3]。因癌癥這種特殊的疾病消耗大，在患病期間應攝取足夠的營養(yǎng)，以維持機體的正氮平衡。如出現(xiàn)嘔吐，應及時更換被嘔吐物污染的床單及衣物，使患者干凈舒適。由于化療藥物引起機體釋放大量的5－羥色胺，其與5－羥色胺受體結合，激活嘔吐反射，常使患者出現(xiàn)水電解質紊亂，酸堿平衡失調，甚至消化道出血。化療期間選用止吐劑能有效地減輕胃腸道反應。通常在化療前10～30 min按醫(yī)囑給予雷莫司瓊、胃復安等藥物止吐，也可采用聯(lián)合用藥止吐。

3.3 脫發(fā)的護理 在化療開始前應告訴患者脫發(fā)是暫時的，停藥后會復生。條件許可時在使用化療藥過程中應采取半臥位，減少化療藥對頭發(fā)毛囊的損傷，注意保持床單、枕套的清潔，及時清除落發(fā)，減少脫發(fā)對患者的不良刺激，可為患者選擇合適的假發(fā)或帽子，以減少脫發(fā)。

3.4 使用藥物的護理 使用藥物前對患者進行全面評估，包括肝腎功能、血象及血管情況，詢問患者有無各類藥物過敏史及過敏家族史。注射前應告知患者及家屬給藥期間如有任何不適或疼痛應立即告知醫(yī)護人員。嚴密觀察有無臉色潮紅、皮疹、瘙癢等過敏反應的表現(xiàn)。本組無過敏反應發(fā)生。

3.5 血管的護理 與患者建立有效溝通，講解化療藥物對血管可能造成的危害，讓其了解保護血管的目的及方法，從而讓患者建立遵醫(yī)行為。選擇彈性好、回流通暢、內徑較粗的血管及便于觀察和穿刺的部位。經常變換給藥的靜脈以利于損傷靜脈的修復，避免在24 h內穿刺同一條靜脈，以免順鉑從前一次穿刺點外滲。使用順鉑前后用生理鹽水沖管，因為順鉑外滲后可使皮膚發(fā)生壞死。本組30例均無外滲及外漏現(xiàn)象，無皮膚毒性出現(xiàn)。

3.6 腎毒性的護理 順鉑具有較強的腎毒性，嚴重者可引起腎功能衰竭，因此使用順鉑必須增加補液。由于NSCLC惡性程度高，對化療高度敏感，化療后易發(fā)生急性腫瘤溶解綜合征。因此，在化療前10～30 min按醫(yī)囑給予安福定等藥物護腎，必要時堿化尿液以減少對腎臟的損害。與此同時，還囑咐患者適當多飲水，必要時記錄24 h尿量，確保出入量基本平衡。

4 討論

紫杉醇是治療晚期NSCLC最有效的藥物之一，是唯一已公認的在臨床上對晚期NSCLC的一線和二線化療都有效的藥物[4，5]。順鉑也是治療晚期NSCLC最重要的藥物之一，單藥有效率16% ～20%[3]。近年來出現(xiàn)的第三代抗腫瘤藥物(紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱)單藥在延長生存期和改善生活質量方面有很大優(yōu)勢。其中紫杉醇單藥有效率20%左右，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療中晚期NSCLC有效率40% ～50%[1]。

紫杉醇屬有絲分裂抑制劑或紡錘體毒性藥物，在細胞周期的G晚期和M期，抑制細胞的有絲分裂，抑制紡錘體和紡錘而阻止了腫瘤細胞的增生[6]。近年來在臨床上廣泛用于治療晚期NSCLC、乳腺癌、卵巢癌，并向其他晚期腫瘤擴展[7]。美國M.D.Anderson腫瘤醫(yī)院報道紫杉醇單藥治療NSCLC有效率為24%[8]。紫杉醇對G2和M期細胞敏感，有顯著的放射增敏作用，還可誘導腫瘤壞死因子d基因的表達。美國ECOG對Ⅲb和Ⅳ期NSCLC的比較研究說明，紫杉醇加順鉑治療后1年生存率在Ⅲb期為58.1%，Ⅳ期為32.9%[2]。

5 小結

紫杉醇作為一種新的抗腫瘤藥，是第一個半合成的紫杉醇類藥物，其主要不良反應是過敏反應、骨髓抑制、皮膚反應等，而順鉑的主要不良反應是消化道、腎毒性反應。目前在國內使用的抗癌藥中，紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療是治療非小細胞肺癌有效率較高的治療方案，只要加強預防及護理，就可減少不良反應的發(fā)生，保證化療的順利進行。

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