化療治療宮頸癌27例臨床療效分析

普翠芬，張靜華

（大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

化療治療宮頸癌27例臨床療效分析

普翠芬，張靜華

（大理學(xué)院附屬醫(yī)院，云南大理 671000）

目的：探討化療在宮頸癌治療中的應(yīng)用及療效。方法：對(duì)大理醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2004年1月至2010年11月宮頸癌患者Ⅰa～Ⅱb期（Ⅰa～Ⅱb）27例進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：5例宮頸癌Ⅱb期（Ⅱb）術(shù)前新輔助化療后均獲部分緩解，并成功行廣泛性全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。余22例行廣泛性全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)的同時(shí)行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療。27例患者中除1例失訪外，隨訪時(shí)間4個(gè)月～6年，平均隨訪時(shí)間25個(gè)月，除1例復(fù)發(fā)外，余均無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，為無(wú)瘤生存狀態(tài)。結(jié)論：化療治療可作為宮頸癌術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后的輔助治療。

宮頸癌；化療；手術(shù)

宮頸癌是全世界關(guān)注的女性健康問(wèn)題，其發(fā)病率僅低于乳腺癌，居于女性惡性腫瘤的第二位，83%發(fā)生于發(fā)展中國(guó)家〔1〕。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為早期宮頸癌治療以手術(shù)治療為主，而中晚期宮頸癌以放療、化療為主。隨著近年來(lái)宮頸癌新輔助化療的深入研究，化療在宮頸癌的治療中越來(lái)越受到臨床的關(guān)注和推崇〔2〕。本文回顧性地分析了我院27例宮頸癌患者手術(shù)治療輔以化療治療，近期療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年1月至2010年11月收入我院且隨訪資料完整的宮頸癌27例，年齡29～68歲，平均年齡41歲。所有病例均經(jīng)宮頸活檢病理切片確診。由兩位有經(jīng)驗(yàn)的婦科副主任醫(yī)師檢查并按2000年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 (International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)的標(biāo)準(zhǔn)明確臨床分期，其中Ⅰa2期4例，Ⅰb1期5例，Ⅰb2期7例，Ⅱa期6例，Ⅱb期5例。病理類(lèi)型：均為鱗狀細(xì)胞癌。病理分級(jí)：高分化鱗癌（Ⅰ級(jí)）11例，中分化鱗癌（Ⅱ級(jí)）10例，低分化鱗癌（Ⅲ）級(jí)5例。所有患者肝、腎功能檢查正常，白細(xì)胞總數(shù)>4×109/L，血小板計(jì)數(shù)>100×109/L，無(wú)化療禁忌。化療前均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 Ⅱb5例：其中2例術(shù)前行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療（方案：絲裂霉素+5氟尿嘧啶）1療程，化療后第2～3周復(fù)查CT、B超、婦科檢查，判斷無(wú)宮旁浸潤(rùn)行廣泛全子宮全切術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。3例術(shù)前行靜脈化療（方案：順鉑+長(zhǎng)春新堿+環(huán)磷酰胺）2療程，于第二療程化療結(jié)束后第2～3周復(fù)查CT、B超、婦科檢查，判斷無(wú)宮旁浸潤(rùn)行廣泛全子宮全切術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。22例在行廣泛全子宮全切術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)的同時(shí)，于術(shù)中行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療（方案：順鉑+長(zhǎng)春新堿+博來(lái)霉素）。對(duì)年齡＜45歲，要求保留卵巢的宮頸癌患者，保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢。若術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性，宮旁脈管有癌栓或?qū)m頸深間質(zhì)浸潤(rùn)則行1～6次化療〔3〕（因本地?zé)o放療條件而病人又無(wú)經(jīng)濟(jì)條件到上一級(jí)醫(yī)院接受放療）。

2 結(jié)果

2.1 療效 5例宮頸癌Ⅱb術(shù)前新輔助化療后肉眼觀察腫瘤均有不同程度縮小，化療結(jié)束后第2～3周經(jīng)CT、B超、婦科檢查綜合評(píng)價(jià)療效，按世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）實(shí)體瘤的近期化療療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：5例均為部分緩解（Partial Remission，PR），說(shuō)明化療有效。化療后3周，均進(jìn)行了廣泛性全子宮切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)（其中年齡小于45歲者術(shù)中保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢）。術(shù)中發(fā)現(xiàn)患者宮頸周?chē)辰缜宄尺B輕，容易剝離，術(shù)后病理提示陰道切緣、宮旁浸潤(rùn)及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均陰性。余22例手術(shù)的同時(shí)行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，其中1例因既往左側(cè)宮外孕行左側(cè)附件切除術(shù)，術(shù)中左側(cè)盆腔粘連嚴(yán)重故無(wú)法清掃左側(cè)盆腔淋巴結(jié)，故術(shù)后行5個(gè)療程的化療；2例術(shù)后淋巴結(jié)陽(yáng)性行化療，現(xiàn)已化療了3個(gè)療程。

2.2 化療毒副反應(yīng) 化療過(guò)程中主要出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲減退等，給予對(duì)癥治療后多在2～3 d恢復(fù)?；熀?周復(fù)查心、肝、腎功能均未見(jiàn)異常。僅3例出現(xiàn)輕微的骨髓抑制給予對(duì)癥治療后恢復(fù)。

2.3 隨訪 27例患者中除1例失訪外，余所有病例均跟蹤隨訪至截稿前。26例患者隨訪時(shí)間4個(gè)月～6年，平均隨訪時(shí)間25個(gè)月，其中1例Ⅰb1期，因既往左側(cè)宮外孕行左側(cè)附件切除術(shù)，術(shù)中左側(cè)盆腔粘連嚴(yán)重?zé)o法清掃左側(cè)盆腔淋巴結(jié)，病例類(lèi)型為中分化鱗癌，術(shù)后行5個(gè)療程的化療，現(xiàn)已隨訪6年無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。隨訪期間復(fù)發(fā)1例，為Ⅱb期，余術(shù)后隨訪無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，為無(wú)瘤生存狀態(tài)。

3 討論

宮頸癌治療傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為：以手術(shù)及放療為主，而化療僅作為晚期、復(fù)發(fā)患者的姑息治療方案。但是單純手術(shù)、放療或手術(shù)加放療不能解決腫瘤的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移，因?yàn)槭中g(shù)或放療畢竟皆屬局部性治療，兩種療法存在自身難以克服的并發(fā)癥發(fā)生率和術(shù)后復(fù)發(fā)率居高不下的問(wèn)題。既往人們認(rèn)為宮頸癌屬于化療不敏感性腫瘤，自1983年Friedlander等〔5〕首次報(bào)道新輔助化療（Neoadjuvant Chemotherapy，NACT）對(duì)Ⅰb～Ⅱb期子宮頸癌術(shù)前治療的作用具有肯定價(jià)值以來(lái)，特別是近幾年來(lái)化療已逐漸較廣泛應(yīng)用于臨床〔4-6〕。目前文獻(xiàn)〔4-7〕報(bào)道較多的是NACT：對(duì)于局部晚期宮頸癌患者術(shù)前使用2～3療程的NACT不僅可縮小腫瘤體積和范圍，使手術(shù)易于實(shí)施，而且可以控制亞臨床轉(zhuǎn)移。本文中5例Ⅱb患者采用NACT后評(píng)估療效均為部分緩解（PR），宮旁組織變軟或?qū)m旁間隙增寬，為手術(shù)創(chuàng)造了良好的條件，并成功實(shí)行了手術(shù)治療。宮頸術(shù)后病理也顯示癌細(xì)胞出現(xiàn)了大片凝固性壞死，部分未壞死癌細(xì)胞出現(xiàn)分級(jí)逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象。隨著宮頸癌的發(fā)病逐漸年輕化，年輕宮頸癌患者放療后，卵巢功能破壞、陰道狹窄影響生活質(zhì)量等問(wèn)題很受關(guān)注〔8〕。因此，能否手術(shù)治療，避免放療所致的不利因素而保護(hù)陰道壁彈性及維持卵巢功能等生理功能是十分重要的。NACT的應(yīng)用為年輕的局部晚期子宮頸癌患者提供了寶貴的手術(shù)機(jī)會(huì)，不適為一個(gè)較好的選擇。NACT在宮頸癌的治療中具有潛在優(yōu)勢(shì)。大多數(shù)臨床試驗(yàn)認(rèn)為術(shù)前行NACT是一種有前景的治療方法〔9〕。其優(yōu)勢(shì)在于可以避免體內(nèi)潛伏的繼發(fā)病灶在原發(fā)病灶切除后加速生長(zhǎng)；避免體內(nèi)殘留的腫瘤在術(shù)后因凝血機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而容易發(fā)生轉(zhuǎn)移；并可使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低，不易播散入血；腫瘤縮小，有利于手術(shù)切除并可從切除腫瘤標(biāo)本中了解腫瘤對(duì)化療的敏感性；早期化療還可防止遠(yuǎn)處的亞臨床轉(zhuǎn)移。

由于手術(shù)和放療均屬于局部性治療，并不能解決腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移?；熕幬锟勺饔糜谝褦U(kuò)散或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，減少?gòu)?fù)發(fā)機(jī)遇，預(yù)防遠(yuǎn)處亞臨床轉(zhuǎn)移。特別對(duì)于癌細(xì)胞分化為Ⅱ～Ⅲ級(jí)的患者，它對(duì)化療比較敏感，同時(shí)它又容易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，那么術(shù)中同時(shí)行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，是否可以減少?gòu)?fù)發(fā)的機(jī)率？減少術(shù)中醫(yī)源性播散的可能性？我院地處邊疆云南大理，經(jīng)濟(jì)落后，即無(wú)放療條件，病人多數(shù)經(jīng)濟(jì)狀況較差，故我們?cè)谑中g(shù)的同時(shí)行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，現(xiàn)隨訪平均時(shí)間25月，最短4個(gè)月，無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，為無(wú)瘤生存狀態(tài)，近期療效較好。術(shù)中化療藥物動(dòng)脈內(nèi)灌注可使藥物濃度短時(shí)達(dá)到高峰，并產(chǎn)生系統(tǒng)再循環(huán)的輔助效應(yīng)，而且毒性比靜脈注射小，操作簡(jiǎn)便，不增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。術(shù)后定期復(fù)查血常規(guī)及血液生化檢查未見(jiàn)毒性反應(yīng)?；熀笪改c反應(yīng)及骨髓抑制表現(xiàn)均較輕，對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)，對(duì)患者的生存質(zhì)量基本無(wú)影響。但因樣本量較小，是否可以降低復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率及延長(zhǎng)患者的五年生存率，還需大樣本的前瞻性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Clinical Analysis of Chemotherapy for 27 Cases of Cervical Carcinoma

PU Cuifen，ZHANG Jinghua
（Affiliated Hospital of Dali University，Dali，Yunnan 671000，China）

Objective：To explore the effects of chemotherapy in the treatment of early cervical carcinoma.Methods：Clinical datums from 27 cases of early cervical carcinoma（Stage Ia～I(xiàn)Ib）from January 2004 to November 2010 in Gynaecology and Obstetrics Department of Affiliated Hospital of Dali University were conduct retrospective analysis.Results：Five cases in stage II b were partial remission under chemotherapy management before operation，then，extensive radical hysterectomy with pelvic lymphadenectomy were all successfully performed.Extensive radical hysterectomy with pelvic lymphadenectomy plus internal iliac arterial infusion chemotherapy was successfully performed in the rest 22 cases.All patients were followed up for 4 to 72 months with an average of 25 months except one lost，no recurrence and transfer were observed.Conclusion：Chemotherapy，a good adjuvant therapy of early cervical carcinoma，can be applied to preoperative，intraoperative or postoperative.

cervical carcinoma，chemotherapy，operation

R737［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A［文章編號(hào)］1672-2345（2011）08-0054-03

2011-05-04

普翠芬，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科研究.

*通信作者：張靜華，副主任醫(yī)師.

（責(zé)任編輯 張 煥）