對乙型肝炎疫苗常規(guī)免疫無應(yīng)答者強(qiáng)化免疫的效果觀察

孫卓啟 王文華

乙型肝炎(簡稱乙肝)疫苗注射的目的，顯然是為了獲得乙肝保護(hù)性抗體(抗HBs)，免受乙肝病毒感染。但部分人群常規(guī)完成1個程序(0、1、6月，3針法)乙肝疫苗注射后，并不產(chǎn)生抗體。即使再加強(qiáng)一個程序疫苗，仍有約5%的成人不產(chǎn)生抗體［1］。針對這部分人群，我們給予了強(qiáng)化免疫的方法，收到了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇注射兩個程序乙肝疫苗，仍不產(chǎn)生抗體的成人，作為觀察對象。年齡18～60歲。共選擇113例，隨機(jī)分為A、B兩組，每組不低于50例。

1.2 強(qiáng)化免疫方法 A祖:單純再給予一個程序大劑量乙肝疫苗(0、1、6 月，3 針法，每針 10 ug*3，重組酵母乙肝疫苗，大連漢信生物制藥有限公司生產(chǎn));B祖:給予乙肝疫苗(如A組)+免疫增強(qiáng)藥α1-胸腺肽(商品名:邁普新，成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn))，每次1.6 mg，每周兩次，共四周。在完成末針疫苗注射一個月時，每例觀察對象抽取靜脈血3 ml，-20℃抗凝凍存?zhèn)錂z抗HBs。

1.3 檢測方法 抗HBs檢測采用放免法(RIA)，試劑購自北京北方生物研究所，設(shè)備為西安凱普機(jī)電設(shè)備廠生產(chǎn)，操作按試劑盒說明書，檢測由固定人員、固定設(shè)備、同一方法完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 抗HBs陽性率采用χ2檢驗，以P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共選擇觀察對象113例，失訪4例(一例外出上學(xué)，三例外出打工)，實際完成觀察109例。A組為56例，男35例，女21例，平均年齡(35.1±8.9)歲;B組為53例，男31例，女22例，平均年齡(36.5±9.1)歲。兩組性別、年齡均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0.05)。

2.2 抗體陽性率 在完成末針疫苗一月時，兩組均見抗體陽性者出現(xiàn)。A組抗體陽性7例，陽性率12.5%(7/56);B組抗體陽性19例，陽性率35.85%(19/53)。兩組陽性率有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)，以B組較高。

2.3 不良反應(yīng) 僅A組有一例在注射第三針疫苗時局部出現(xiàn)硬結(jié)，直徑小于1 cm，熱敷1 h后消退。其余均未見局部或全身不良反應(yīng)。

3 討論

已經(jīng)注射兩個程序乙肝疫苗仍不產(chǎn)生抗HBs的人群，同樣具有獲得抗HBs的強(qiáng)烈愿望。本觀察結(jié)果表明，對這部分人群，如再單純給予乙肝疫苗，產(chǎn)生抗體的可能已很低(本觀察為12.5%)，通過再給予乙肝疫苗+免疫增強(qiáng)藥(α1-胸腺肽)的方法，則可使他們中35.8%的人變不產(chǎn)生抗體為產(chǎn)生抗體。因此認(rèn)為對注射兩個程序乙肝疫苗仍不產(chǎn)生抗體的人群，建議給予第三個程序乙肝疫苗的同時加用免疫增強(qiáng)藥(α1-胸腺肽)，能起到提高抗體陽性率的作用。

過去對注射乙肝疫苗不產(chǎn)生抗體的研究，往往只側(cè)重于體液免疫，而忽略了細(xì)胞免疫的影響和作用。現(xiàn)在已逐步認(rèn)識到，兩種免疫反應(yīng)并不完全孤立［2］。已經(jīng)明確，健康成人在接種疫苗后，細(xì)胞免疫通過Th途徑誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生［3］。α1-胸腺肽是已知的免疫增強(qiáng)藥［4］，其所以能促進(jìn)乙肝抗體產(chǎn)生，考慮可能由于其恰恰具有刺激和增強(qiáng)Th細(xì)胞活性的功能［4］。

［1］ 張文宏，李欣．乙型肝炎疫苗免疫策略研討會會議紀(jì)要．中華傳染病雜志，2005，23(6):433．

［2］ 陳慰峰，金伯泉．醫(yī)學(xué)免疫學(xué)．第4版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:6-7．

［3］ 胡忠玉，朱鳳才，何鵬，等．成人接種乙型肝炎疫苗后細(xì)胞免疫的動態(tài)變化．中華流行病學(xué)雜志，2007，28(4):325-329．

［4］ 李夢東，王宇明．實用傳染病學(xué)．第2版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:346．